銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合尤瑞克林治療大腦中動(dòng)脈狹窄腦梗死的臨床效果

張 偉，董麗果，王小鵬，祖 潔

（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科, 江蘇 徐州 221006）

銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合尤瑞克林治療大腦中動(dòng)脈狹窄腦梗死的臨床效果

張 偉，董麗果，王小鵬，祖 潔

（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科, 江蘇 徐州 221006）

目的：探討用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合注射用尤瑞克林治療大腦中動(dòng)脈狹窄腦梗死的臨床效果。方法：將2014年至2016年徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的90例大腦中動(dòng)脈狹窄急性腦梗死患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組各45例患者。對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上為觀察組患者在入院后使用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺與尤瑞克林進(jìn)行治療。在對(duì)兩組患者進(jìn)行治療前和治療后第14天分別采用NIHSS評(píng)分量表評(píng)估其神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評(píng)分，分析其臨床療效，測(cè)定其腦血流灌注量（CBF），并觀察其發(fā)生不良反應(yīng)的情況。結(jié)果：與對(duì)照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組患者相比，治療后的第14天觀察組患者NIHSS的評(píng)分較低，其腦梗死缺血區(qū)的CBF較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者在進(jìn)行治療期間均未發(fā)生出血性疾病等明顯的不良反應(yīng)，在進(jìn)行治療后其凝血功能指標(biāo)（APTT值）均正常。結(jié)論：聯(lián)用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液與注射用尤瑞克林治療大腦中動(dòng)脈狹窄急性腦梗死可取得理想的臨床效果，能顯著改善患者的神經(jīng)功能及腦血流灌注量，而且用藥的安全性較高。

銀杏二萜內(nèi)酯；尤瑞克林；大腦中動(dòng)脈腦梗死；NIHSS；CBF

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見病，具有高致殘率、高致死率的特點(diǎn)，可嚴(yán)重威脅患者的生命安全。大腦中動(dòng)脈狹窄所致急性腦梗死患者易發(fā)生進(jìn)展性腦卒中，其神經(jīng)功能缺損的程度較重，經(jīng)治療后其病情仍會(huì)呈進(jìn)行性或階梯式加重。目前，臨床上治療此病的手段均有一定的局限性。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液是一種新研發(fā)的銀杏制劑。研究證實(shí)，用該藥治療急性缺血性腦卒中的有效性與安全性均較高[1]。尤瑞克林是一種人尿激肽原酶，能夠有效改善腦缺血區(qū)域細(xì)小動(dòng)脈的供血及微循環(huán)狀態(tài)[2]。本次研究主要探討聯(lián)用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液與注射用尤瑞克林治療大腦中動(dòng)脈狹窄急性腦梗死的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究中的患者均為2014年至2016年徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的90例大腦中動(dòng)脈狹窄急性腦梗死患者。在這些患者中，有男54例，女36例；其年齡為61～74歲，平均年齡為（68.23±5.40）歲。這些患者均經(jīng)頭顱CT檢查或MRI平掃檢查被確診患有前循環(huán)腦梗死，均經(jīng)頭顱CTA檢查或MRA檢查被證實(shí)有責(zé)任關(guān)系的大腦中動(dòng)脈狹窄，其病情均符合第四次全國腦血管病會(huì)議（或2010年中國急性缺血性腦卒中診療指南）制定的缺血性腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]。將這些患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組各45例患者。兩組患者的性別、年齡、致病危險(xiǎn)因素、既往史、發(fā)生腦梗死的類型和治療前神經(jīng)功能缺損的程度等一般資料相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳情見表1。

表1 兩組患者臨床資料的比較

1.2 方法

對(duì)兩組患者進(jìn)行抗血小板聚集、營養(yǎng)腦神經(jīng)、控制血糖、血壓、血脂、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、控制感染等常規(guī)治療，同時(shí)為其應(yīng)用血塞通進(jìn)行治療。血塞通的用法是：將400 mg的此藥與250 ml的氯化鈉注射液混合后進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。在此基礎(chǔ)上，為觀察組患者在入院后使用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液與注射用尤瑞克林進(jìn)行治療。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液的用法是：將25 mg的此藥溶于250 ml的生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，1次/日，連用14天。注射用尤瑞克林的用法是：將0.15 pna的此藥溶于100 ml的生理鹽水進(jìn)行靜脈滴注（應(yīng)持續(xù)滴注30 min），1次/日，連用14天。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

在對(duì)兩組患者進(jìn)行治療前和治療后第14天分別采用NIHSS評(píng)分量表評(píng)估其神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評(píng)分，根據(jù)其NIHSS評(píng)分的改善情況將其療效分為痊愈、顯效、有效、無效及惡化。痊愈：治療后，患者NIHSS的評(píng)分減少91%～100%。顯效：治療后，患者NIHSS的評(píng)分減少45%～90%。有效：治療后，患者NIHSS的評(píng)分減少19%～44%。無效：治療后，患者NIHSS的評(píng)分減少＜18%或增加＜18%。惡化：治療后，患者NIHSS的評(píng)分增加≥18%。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。在對(duì)兩組患者進(jìn)行治療前和治療后第14天分別應(yīng)用三維動(dòng)脈自旋標(biāo)記技術(shù)（three dimensioned arterial spin labelling, 3D-ASL）對(duì)其腦梗死缺血區(qū)進(jìn)行磁共振灌注成像檢查，測(cè)定其腦血流灌注量（cerebral blood flow, CBF），進(jìn)而評(píng)價(jià)其腦血流灌注的情況。在對(duì)兩組患者進(jìn)行治療前和治療后第14天分別檢測(cè)其血常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能及凝血功能等指標(biāo)，并觀察其是否發(fā)生皮膚黏膜出血、過敏、排血尿、消化道出血等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，用LSD法進(jìn)行組間兩兩比較，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者治療的總有效率為93.3%，對(duì)照組患者治療的總有效率為75.6%。與對(duì)照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表2。

表2 兩組患者臨床療效的比較

2.2 兩組患者進(jìn)行治療前后其NIHSS評(píng)分與CBF的比較

在進(jìn)行治療前，兩組患者NIHSS的評(píng)分相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組患者相比，治療后的第14天觀察組患者NIHSS的評(píng)分較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在進(jìn)行治療前，兩組患者腦梗死缺血區(qū)的CBF相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與對(duì)照組患者相比，治療后的第14天觀察組患者腦梗死缺血區(qū)的CBF較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表3。

表3 兩組患者進(jìn)行治療前后其NIHSS評(píng)分與CBF的比較（n=45，±s）

表3 兩組患者進(jìn)行治療前后其NIHSS評(píng)分與CBF的比較（n=45，±s）

注：與同組治療前相比，★P＜0.05；治療后14天，組間比較☆P＜0.05。

組 別 NIHSS評(píng)分（分） CBF（ml/min·100g）對(duì)照組 治療前 14.68±2.01 22.54±10.53治療后 10.58±1.64★ 27.17±11.19★觀察組 治療前 14.22±2.38 23.85±11.89治療后 6.15±1.37★☆ 41.56±9.42★☆

2.3 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的分析

兩組患者在進(jìn)行治療期間均未發(fā)生出血性疾病等明顯的不良反應(yīng)，在進(jìn)行治療后其凝血功能指標(biāo)（APTT值）均正常。

3 討論

大腦中動(dòng)脈狹窄（middle cerebral artery stenosis, MCAS）是導(dǎo)致缺血性腦卒中的常見原因。已有研究證實(shí)，白種人發(fā)生的顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄以顱外頸動(dòng)脈狹窄為主，亞洲人和非洲人發(fā)生的顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄以顱內(nèi)大動(dòng)脈狹窄最為多見。我國居民發(fā)生的顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄以顱內(nèi)血管狹窄為主，尤其以MCAS最為常見[5]。本研究旨在探討聯(lián)用不同藥物治療大腦中動(dòng)脈狹窄腦梗死的臨床效果，以期使更多我國的該病患者從中獲益。

銀杏二萜內(nèi)酯是一種銀杏葉提取物，其中含有銀杏內(nèi)酯K、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯A等藥理成分。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液的主要成分為銀杏二萜內(nèi)酯，具有通絡(luò)、活血、化瘀的作用，可明顯擴(kuò)張腦缺血區(qū)域的血管，顯著降低血管阻力，清除氧自由基。徐露等研究發(fā)現(xiàn)，該藥可減輕腦組織發(fā)生缺血再灌注后受損的程度，降低磷脂酶A的生物學(xué)活性，控制膜磷脂降解的過程，改善微循環(huán)狀態(tài)，增加腦組織的血流量[6]，進(jìn)而改善急性腦梗死患者發(fā)生神經(jīng)功能缺損的程度。尤瑞克林是一種外源性人尿激肽原酶，系從男性的尿液中提煉而成。該藥可將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽和血管舒張素，改善細(xì)小動(dòng)脈的供血，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的形成及大腦組織的有氧代謝，使缺血腦組織的功能更快恢復(fù)[7]，并可增加大腦皮質(zhì)和缺血區(qū)的血流灌注量[8]。急性腦梗死患者若錯(cuò)過進(jìn)行溶栓治療的時(shí)機(jī)，尤其適合采用銀杏二萜內(nèi)酯與尤瑞克林進(jìn)行治療。目前，我國關(guān)于聯(lián)合使用這兩種藥物治療大腦中動(dòng)脈狹窄腦梗死的臨床研究仍較少。

在本次研究中，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組患者相比，治療后的第14天觀察組患者NIHSS的評(píng)分較低，其腦梗死缺血區(qū)的CBF較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。可見，在進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液與注射用尤瑞克林治療大腦中動(dòng)脈狹窄急性腦梗死可取得理想的臨床效果，能顯著改善患者的神經(jīng)功能及腦血流灌注量。本研究中的患者在用藥后均未發(fā)生出血性并發(fā)癥，在進(jìn)行治療后其凝血功能（APTT值）均正常，可見其用藥方案的安全性較高。需要注意的是，卡托普利等ACEI類降壓藥物與人尿激肽原酶具有協(xié)同降壓的作用，因此不宜與尤瑞克林同用。若需為患者聯(lián)用這兩種藥物，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其血壓的變化情況。

[1]王敏, 蔡勝男, 李迪, 等. 銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能的影響 [J]. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2016, 19(7):29-31.

[2]高重陽. 進(jìn)展性腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP的變化及尤瑞克林對(duì)其的影響. 中國老年學(xué)雜志[J].2012, 32(11):2359-2360.

[3]全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議. 各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)及臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 1996,29(6):379-383.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診療指南撰寫組．中國急性缺血性腦卒中診療指南2010[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2010, 43:146-153．

[5]Huang Y, Gao S, Li SW, et al. Vascular lesions in Chinese patien ts with transient ischemic attacks[J]. Neurology, 1997,48(2):524-525.

[6]肖展翅, 倪小紅, 李鋼, 等．銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液對(duì)腦梗死恢復(fù)期患者血液流變學(xué)的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2015, 13(16):1828-1830．

[7]陳家紅. 尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J]. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2015, 18(12):56-57.

[8]李昌盛, 閔喆, 彥強(qiáng), 等. 利用激光散斑成像技術(shù)觀察尤瑞克林對(duì)腦梗死大鼠腦血流的影響[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2010, 43(10):732-736.

Clinical effect of diterpene lactone of Ginkgo biloba L. meglumine injection combined with Urinary Kallidinogenase injection for treatment of cerebral infraction caused by artery stenosis

Zhang Wei Dong Liguo Wang Xiaopeng Zu Jie

(Second Department of Neurology of Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University 221006 Xuzhou Jiangsu)

Objective To investigate the clinical effect of diterpene lactone of Ginkgo biloba L. meglumine injection combined with Urinary Kallidinogenase injection for treatment of cerebral infraction caused by artery stenosis. Methods Select patients with cerebral infraction caused by artery stenosis in 90 cases from 2014 to 2016 in Second Department of Neurology of Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University. Randomly divided the cases into experimental group and control group, 45 cases each group. Based on routine treatment,we treat experimental group by diterpene lactone of Ginkgo biloba L. meglumine injection combined with Urinary Kallidinogenase injection. Then compare NIHSS of two groups before treatment and in 14th day of treatment process, and measure CBF of two groups. Results Compare with control group, total effective rate of experimental group is higher（P＜0.05）.In 14th day in treatment process, NIHSS of experimental group is lower than control group, and CBF of cerebral ischemic area is higher than control group（P＜0.05）.Conclusion Clinical effect of Diterpene lactone of Ginkgo biloba L. meglumine injection combined with Urinary Kallidinogenase injection for treatment of cerebral infraction caused by artery stenosis is good, this therapy can obviously improve neurological function and CBP of patient, it has high security.

diterpene lactone of Ginkgo biloba L; Urinary Kallidinogenase; cerebral infraction caused by artery stenosis; NIHSS; CBF

R743.3

B

2095-7629-（2017）11-0002-03