托伐普坦治療心力衰竭的臨床效果及對其遠期療效的影響研究

胡法國，楊麥廣

（1．鄭州市心血管病醫院/鄭州市第七人民醫院心血管內科，河南 鄭州 450000；2．內黃縣人民醫院心血管內科，河南 安陽 456300）

托伐普坦治療心力衰竭的臨床效果及對其遠期療效的影響研究

胡法國1，楊麥廣2

（1．鄭州市心血管病醫院/鄭州市第七人民醫院心血管內科，河南 鄭州 450000；2．內黃縣人民醫院心血管內科，河南 安陽 456300）

目的：研究托伐普坦治療心力衰竭的臨床效果及對其遠期療效的影響。方法：選取2014年10月－2016年3月我院收治的84例心力衰竭患者為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各42例。對照組使用常規治療，觀察組在對照組基礎上加用托伐普坦（15～60 mg，qd）治療。比較兩組療效和遠期療效。結果：治療后兩組療效比較，觀察組顯效23例，有效15例，總有效率為90.48%，對照組顯效14例，有效17例，總有效率為73.81%，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后兩組血鈉水平較治療前均增加，且觀察組治療后血鈉水平顯著高于對照組（P＜0.05），兩組第8 d與24 d血鈉水平組內比較，差異均無統計學差異（P＞0.05）。兩組患者入院時與治療24 h后體質量基本無變化，組間比較無統計學意義。治療24 h后，兩組患者尿量較入院時均有增加，且觀察組較對照組增加明顯（P＜0.05）。觀察組治療第8 d明尼蘇達心衰生活質量量表（MLHFQ）評分顯著低于對照組（P＜0.05）。隨訪1年，觀察組病死率24.21%，對照組病死率25.53%，觀察組再入院率38.75%，對照組再入院率39.41%，兩組比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論：托伐普坦治療心力衰竭短期臨床效果顯著，能有效緩解臨床癥狀，增加血鈉濃度，提高患者生活質量，遠期療效有提高的趨勢。

托伐普坦；心力衰竭；臨床效果；遠期療效

心力衰竭（heart failure，HF）也稱心衰，為各種心臟類疾病發展的終末期。近年來隨著人們生活水平提高、生活方式的改變，高血壓合并冠心病的發病率呈逐年增高的趨勢，若不及時控制病情，會導致冠脈動脈粥樣硬化斑塊破裂引發心肌梗死，逐漸演變為心力衰竭，影響患者的生命安全。治療心力衰竭的常用藥物為利尿劑，通過利尿減輕心臟前后負荷，緩解心衰癥狀，但長期大量的使用會引發電解質紊亂，導致心律失常的發生，增加死亡的風險[1]，療效并不令人滿意。目前新型利尿劑托伐普坦（tolvaptan，TOL）為精氨酸加壓素（arginine vasopressin，AVP）V2受體的一種拮抗劑，不但具有傳統利尿劑的療效，而且可改善患者低鈉血癥。有研究報道，托伐普坦具有良好的利尿作用，對治療低鈉血癥效果明顯[2]。本研究以2014年10月－2016年3月我院收治的84例心力衰竭患者為研究對象，探討托伐普坦治療心力衰竭的臨床效果及對其遠期療效的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年10月－2016年3月我院收治的84例心力衰竭患者為研究對象。按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各42例。觀察組男22例，女20例；年齡45～75歲，平均年齡（63.45±6.80）歲；病程4～20年，平均病程（9.41±8.32）年；美國紐約心臟病協會（NYHA）分級：Ⅲ級23例，Ⅳ級19例。對照組男21例，女21例；年齡43～75歲，平均年齡（62.43±8.45）歲；病程5～21年，平均病程（8.56±5.17）年；HYHA分級：Ⅲ級22例，Ⅳ級20例。兩組在性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

①確診為心衰并伴有低鈉血癥；②NYHA分級在Ⅲ～Ⅳ級之間；③血鈉濃度在135 mmol/L以下；④患者已簽字同意參與本次研究。

1.3 排除標準

①在兩個月內會進行心臟手術的患者；②伴有急性心梗，心肌炎及嚴重肝病和糖尿病等其他疾病不適合本次研究的患者；③血鈉濃度在120 mmol/L以下的患者。

1.4 研究方法

1.4.1 對照組 采取常規治療，即對心力衰竭進行基礎治療，根據患者病情和藥物反應來確定使用藥物及藥物劑量，藥物包括β受體阻滯劑和利尿劑以及洋地黃、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）等。

1.4.2 觀察組 在常規治療基礎上，增加托伐普坦（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字：H20110115）治療，每天清晨口服1次，第1天服用15 mg，服藥后8 h和24 h測定血鈉，如血鈉＜135 mmol/L將劑量增加至30 mg，如血鈉還不能達到135 mmol/L可將劑量增加至60 mg，連續治療7 d。

1.5 觀察指標

觀察并記錄兩組患者治療前、開始治療第8 d和24 d的血鈉水平，體質量及尿量、明尼蘇達心衰生活質量量表（MLHFQ）評分，治療效果以及兩組治療1年后的預后情況。血鈉檢測方法：清晨抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min速率進行15 min離心，抽取分離后的血漿置于-80℃溫度以下待檢，使用全自動生化分析儀（日立7060）檢測。體質量測量：清晨使用電子體質量秤測量并記錄。尿量測量：使用刻度杯收取患者入院時和治療24 h后尿量并記錄。

1.6 療效評價

臨床療效按以下標準判定[3-4]。顯效：治療后臨床癥狀基本消失，心功能得改善2級或2級以上；有效：治療后臨床癥狀部分有改善，心功能有一定恢復；無效：治療后臨床癥狀沒有改善，心功能差或有惡化。

總有效率＝顯效率＋有效率。

1.7 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件分析處理數據，計數資料采用χ2檢驗。計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后臨床療效比較

觀察組顯效23例，有效15例，總有效率為90.48%，對照組顯效14例，有效17例，總有效率為73.81%，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后臨床療效比較

2.2 兩組治療第8 d和24 d血鈉水平比較

治療后，兩組血鈉水平較治療前均增加（P＜0.05），且觀察組血鈉水平增加高于對照組（P＜0.05），兩組治療第8 d和24 d血鈉水平均無統計學差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療第8 d和24 d血鈉水平比較

2.3 兩組體質量及尿量、MLHFQ評分比較

兩組患者入院時與治療24 h后體質量基本無變化，組間比較無統計學意義。治療24 h后，兩組患者尿量較入院時均明顯增加（P＜0.05），且觀察組較對照組增加明顯（P＜0.05）。治療結束，觀察組MLHFQ評分顯著低于對照組（P＜0.05）。

2.4 兩組預后情況比較

隨訪1年，觀察組病死率24.21%，對照組病死率25.53%，觀察組再入院率38.75%，對照組再入院率39.41%，兩組比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

心力衰竭是一種復雜的臨床綜合病癥，臨床治療主要以強心利尿來緩解臨床癥狀，但利尿劑導致的低鈉血癥直接影響到患者的意識狀態和其他中樞神經功能等，且嚴重的電解質紊亂可引發心律失常，加重心衰，增大了治療難度，嚴重影響了患者預后，效果并不理想。近年來，心力衰竭的治療方式已向改變心室重構的長期及修復性策略轉變[5]。

托伐普坦是一種口服選擇性血管加壓素V2受體拮抗劑，通過抑制腎臟集合管上的V2受體阻止水的重吸收，增加不含電解質的水排出，糾正低鈉血癥[6-7]。有研究[8]證明，托伐普坦能顯著改善心力衰竭引發低鈉血癥的情況，可安全有效地治療中度和重度的低鈉血癥，降低患者死亡率及再入院率。托伐普坦還可顯著緩解患者水潴留癥狀，減輕心臟充血的負荷，從而有利于心臟功能的康復[9]。

本研究顯示，治療后兩組療效比較，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后兩組血鈉水平較治療前均增加，且觀察組治療后血鈉水平顯著高于對照組（P＜0.05）；治療24 h后，兩組患者尿量較入院時均有增加，且觀察組較對照組增加明顯（P＜0.05）；治療后觀察組MLHFQ評分顯著低于對照組（P＜0.05）。隨訪1年，兩組病死率，再入院率比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，托伐普坦治療心力衰竭短期臨床效果顯著，能有效緩解臨床癥狀，增加血鈉濃度，提升患者生活質量，遠期療效有提高趨勢。

[1]薛君.托伐普坦對急性心肌梗死后心力衰竭合并低鈉血癥患者的療效及安全性觀察[J].中國藥物與臨床,2017,17(1):113-115.

[2]常影,王婷,劉艷萍,等.托伐普坦結合苯磺酸氨氯地平治療老年心衰合并高血壓、低鈉血癥的效果[J].中國醫藥導報,2016,13(31):124-127.

[3]李雪,賴蓓,黃大海,等.托伐普坦治療心力衰竭的研究進展[J].中華老年醫學雜志,2016,35(2):214-216.

[4]趙瑾,馮憲真,馮麗麗,等.托伐普坦在重癥心力衰竭合并低鈉血癥患者中的應用效果分析[J].中國循證心血管醫學雜志,2016,8(8):1008-1010.

[5]聶毛曉,趙全明,田昌榮.托伐普坦對老年收縮性心力衰竭患者的療效[J].中國循證心血管醫學雜志,2016,8(6):709-711.

[6]劉泉.托伐普坦治療心力衰竭的療效及其對患者心腎功能的影響[J].中國現代藥物應用,2016,10(7):119-120.

[7]魏立俠,張英杰,翟桂蘭,等.托伐普坦治療頑固性心力衰竭的療效研究[J].中國循環雜志,2016,31(4):341-344.

[8]劉偉,張松.托伐普坦在心力衰竭治療中的應用及進展[J].心血管病學進展,2016,37(5):494-499.

[9]高鵬,寇廣亞,武延海.托伐普坦治療老年慢性充血性心力衰竭合并低鈉血癥及利尿劑抵抗的近期療效[J].中國循證心血管醫學雜志,2017,9(2):159-163.

FDA批準抗菌藥物Meropenem and Vaborbactam上市

美國FDA于2017年8月29日批準Rempex制藥公司的Meropenem and Vaborbactam（商品名：Vabomere）粉針劑上市，用于治療復雜性尿路感染（cUTI），包括腎盂腎炎。

本藥為美羅培南及Vaborbactam構成的復方制劑，美羅培南為碳青霉烯類抗菌藥物，可穿透大多數革蘭陽性菌及革蘭陰性菌的細胞壁，到達其作用靶點青霉素結合蛋白（PBP），通過抑制細胞壁的合成產生抗菌作用。Vaborbactam為非自殺性β內酰胺酶抑制藥，無抗菌活性，可防止美羅培南被某些絲氨酸β內酰胺酶降解。

本藥最常見的不良反應為頭痛、靜脈炎/注射部位反應、腹瀉。

（來源：http://www.fda.gov/）

Clinical Effect of Tolvaptan in Patients with Heart Failure and Its Effect on the Long Term Efficacy

Hu Fa-guo1, Yang Mai-guang2
(1.Cardiovascular Medicine Department, Zhengzhou Cardiovascular Hospital/Zhengzhou Seventh People’s Hospital,Henan Zhengzhou 450000,China;2.Cardiovascular Medicine Department,Neihuang County People’s Hospital,Henan Anyang 456300,China)

Objective：To study the clinical effect of tolvaptan in the treatment of heart failure and its influence on the long-term effect.Methods：84 patients with heart failure treated in our hospital from October 2014 to March 2016 were randomly divided into observation group and control group, 42 cases in each group. The control group was given conventional treatment, the observation group was given tolvaptan (15～60 mg/d) therapy on the basis of control group. The clinical efficacy and long-term effect were compared between the two groups.Results：The observation group was markedly effective in 23 cases, effective in 15 cases, the total effective rate was 90.48%,the control group was markedly effective in 14 cases, effective in 17 cases, the total effective rate was 73.81%, the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group (P＜0.05). After treatment, the blood sodium level of two groups was significantly increased(P＜0.05), the blood sodium level of the observation groups increased more significantly than that of the control group (P＜0.05), there was no statistical difference in the blood sodium level of two groups between 8thday and 24thday after treatment(P＞0.05) .There was no change in body mass of patients between admission and 24 hours after treatment in two groups, there was no significant difference inbody mass between the observation group and the control group (P＞0.05). Compared with those of admission, urine volume of two groups were increased after 24 h treatment, the observation group increased more significantly than the control group(P＜0.05). The MLHFQ scores of observation group decreased more significantly than that of the control group at 8thday after the treatment (P＜0.05). The patients in the two groups were followed up for 1 year, the mortality rate of the observation group was 24.21% which was 25.53% of the control group, the admission rate of the observation group was 38.75% which was 39.41% of the control group. There was no significant difference between the two groups (P＞0.05).Conclusion：The short-term clinical effect of tolvaptan in the treatment of heart failure is significant, which can effectively alleviate the clinical symptoms, increase serum sodium concentration, improve the quality of life. There is a tendency to improve long-term efficacy.

Tolvaptan; Heart Failure; Clinical Effect; Long Term Effect

R541.6

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.10.011

2017 - 05 - 22

胡法國，男，副主任醫師。研究方向：心血管內科。通訊作者E-mail：15896816969@139.com

本文編輯：魯守琴