甘精胰島素聯合瑞格列奈與精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液治療2型糖尿病的療效與安全性比較

梁輝，蔣輝

（永煤集團總醫院內分泌科，河南 商丘 476600）

甘精胰島素聯合瑞格列奈與精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液治療2型糖尿病的療效與安全性比較

梁輝，蔣輝

（永煤集團總醫院內分泌科，河南 商丘 476600）

目的：探討甘精胰島素聯合瑞格列奈與精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液治療2型糖尿病的療效及安全性。方法：選擇我院2016年3月－2017年4月收治的103例2型糖尿病患者為研究對象，按隨機數字表法分為對照組與研究組，其中對照組51例，采用精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液[0.4 U/（kg·d）]注射治療，研究組52例采用甘精胰島素[0.1 U/（kg·d）]聯合瑞格列奈（1.0～3.0 mg）治療，比較兩組治療前后血糖指標變化情況及不良反應發生情況。結果：治療后，兩組血糖均較治療前顯著降低（P＜0.05），且研究組血糖控制效果優于對照組（P＜0.05）；與對照組比較，研究組日胰島素使用量少、血糖達標用時短、體質量增加少、夜間低血糖發生次數少，兩組比較有統計學差異（P＜0.05）；研究組不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。結論：臨床上以甘精胰島素聯合瑞格列奈治療2型糖尿病較精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液控制血糖更平穩，胰島素使用少，低血糖發生率低，用藥安全性高。

精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液；2型糖尿病；瑞格列奈；甘精胰島素

2型糖尿病臨床表現以胰島素分泌缺陷、胰島素抵抗為主，主要病因為遺傳、年齡、種族、環境以及生活方式，若不及時進行控制，長期血糖高，易引發血管、神經系統疾病，造成糖尿病腎病、心肌梗死等嚴重并發癥，對患者生命安全造成威脅，臨床應積極采取措施控制血糖[1]。目前臨床降糖以口服降糖藥、注射胰島素為主，但臨床發現患者治療期間會發生低血糖，影響治療效果。因此積極尋找一種既能減少低血糖發生，又能減少胰島素使用的治療方案尤為重要。本研究探討了甘精胰島素聯合瑞格列奈與精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液治療2型糖尿病的療效與安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年3月－2017年4月收治的103例2型糖尿病患者為研究對象，按隨機數字表法分為對照組51例與研究組52例。對照組男28例，女23例；年齡36～74歲，平均年齡（56.0±4.7）歲；體質量47～79 kg，平均體質量（60.2±4.5）kg。研究組男29例，女23例，年齡36～74歲，平均年齡（56.0±4.7）歲，體質量47～79 kg，平均體質量（60.2±4.5）kg，兩組一般資料比較無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合臨床2型糖尿病診斷標準[2]，降糖藥物治療HbAlc水平在7%～10%，空腹血糖7.0 mmol/L，患者無用藥禁忌證，自愿參與本研究并簽署知情同意書。

排除標準：臨床資料不全，有糖尿病酮癥酸中毒及胰島素治療史，處于妊娠、哺乳時期的患者。

1.2 方法

研究組三餐前口服瑞格列奈片（江蘇豪森藥業股份有限公司，批準文號：H20000362，規格：0.5 mg），起始劑量為1.0 mg，最大劑量為3 mg，同時睡前皮下注射甘精胰島素（Sano fi-Awentis Deutschland GmbH，注冊證號：J20090113，規格：3 mL∶300單位），起始劑量為0.1 U/（kg·d），每天固定時間進行給藥。對照組每日早、晚餐前注射精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（Eli Lilly Nederland B.V，注冊證號：S20110014，規格：3 mL∶300單位），起始劑量為0.4 U/（kg·d），本次治療時間兩組均為12周。

1.3 觀察指標

觀察兩組血糖指標[空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 hPG）]治療前后變化情況，患者體質量增加、血糖達標用時以及日間胰島素用量、夜間低血糖發生次數以及不良反應的發生情況。血糖檢測使用血糖儀（羅氏卓越纖巧型）進行測定；血糖達標[3]：兩組晚餐前血糖6.7 mmol/L以下，空腹血糖6.1 mmol/L以下，末梢血糖在3.9 mmol/L以下，HbA1c 7.0%以下。患者住院期間每日三餐及睡前進行血糖檢測，并以血糖低于3.9 mmol/L時為低血糖，統計夜間低血糖次數。

1.4 統計學分析

采用SPSS 15.0統計軟件進行數據分析，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖指標治療前后變化比較

治療12周后兩組血糖相關指標均降低（P＜0.05），且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血糖指標治療前后變化比較

2.2 兩組降糖效果情況比較

與對照組比較，研究組日胰島素使用量少、血糖達標用時短、體質量增加少、夜間低血糖發生次數少（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組降糖效果情況比較

2.3 兩組不良反應發生率比較

研究組不良反應發生率為5.8%，低于對照組的15.7%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較

3 討論

2型糖尿病發病群體以中老年人為主，臨床表現為胰島素分泌缺陷、胰島素抵抗，臨床多通過補充外源性胰島素或增加組織提高胰島素敏感性，從而達到治療目的。注射胰島素、口服降糖藥物是目前治療糖尿病的主要方式[4]。

本研究結果顯示，與對照組比較，研究組胰島素使用量少、血糖達標用時短、體質量增加少、夜間低血糖發生次數少（P＜0.05）。本研究對照組采用的精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液為速效胰島素，是臨床新型雙時相胰島素類似物，此藥速效起效快、作用時間短，一般8 h血藥濃度可恢復到基礎值，在餐前使用能有效降低餐后血糖，避免餐前低血糖出現[5]。但長時間多次注射胰島素，易導致患者依從性降低，出現血糖控制不佳或夜間低血糖情況。研究組采用降糖藥物、胰島素聯合使用，睡前注射胰島素、三餐前服藥，一針一藥治療方案操作靈活、簡便方便，利于提高患者用藥依從性。本次使用的降糖藥物為瑞格列奈，其為新型短效藥物，起效快、作用短，能有效調節患者餐時血糖，其通過特異性結合鉀離子通道上36kDA蛋白，使胰島β細胞膜依賴ATP的鉀通道關閉，促使β細胞去極化、鈣離子內流，進而促使胰島素分泌[6]。甘精胰島素為長效胰島素類似物，能保持持久、平穩的血藥濃度，其在人體中可形成六聚體，并分解成二聚體、單聚體吸收從而有效抑制肝糖原釋放、提高機體基礎胰島素，控制患者空腹血糖[7-8]。同時此藥能良好地模擬胰島素分泌，兩種藥物聯合使用優勢互補，既能補充人體基礎胰島素，又能控制餐后血糖高峰，患者血糖波動平穩，不良反應少。

綜上所述，臨床上以甘精胰島素聯合瑞格列奈治療2型糖尿病，能有效地控制血糖，減少胰島素使用量及低血糖發生次數，用藥安全性高，值得推廣。

[1]劉巧玲,孟云霞,任利群,等.不同胰島素聯合口服降糖藥對老年糖尿病患者療效及生存質量影響的比較[J].實用醫學雜志,2012,28(11):1835-1837.

[2]楊穎,鄧晨昕,高凌.甘精胰島素聯合瑞格列奈治療預混胰島素療效欠佳的2型糖尿病效果觀察[J].實用醫院臨床雜志,2012,9(1):128-129.

[3]魏立民,任路平,宋光耀,等.甘精胰島素聯合口服降糖藥與預混胰島素對2型糖尿病患者血糖控制穩定性的影響[J].中國老年學雜志,2011,31(24):4757-4759.

[4]勵晶,王黎明.預混胰島素治療的2型糖尿病患者轉為甘精胰島素聯合預混胰島素治療的療效及安全性[J].現代實用醫學,2012,24(5):546-548.

[5]周巖,吳大方,曹晉,等.利拉魯肽聯合甘精胰島素治療預混胰島素血糖控制不佳2型糖尿病患者的臨床觀察[J].實用醫學雜志,2013,29(19):3227-3229.

[6]唐黎之,張舫,張雨薇,等.基礎胰島素聯合阿卡波糖對比預混胰島素治療2型糖尿病療效和安全性的Meta分析[J].中國糖尿病雜志,2017,25(3):227-235.

[7]秦健,王秀萍,張娜,等.甘精胰島素聯合阿卡波糖治療注射預混胰島素血糖控制不佳的2型糖尿病患者有效性和安全性的觀察[J].中國糖尿病雜志,2014,22(5):439-441.

[8]許英,沈紅麗,徐松梅.基礎胰島素與預混胰島素聯合口服降糖藥治療2型糖尿病臨床療效比較[J].實用臨床醫藥雜志,2013,17(7):85-87.?

Effect of Insulin Glargine Combined with Repaglinide and Mixed Protamine Zinc Recombinant Human Insulin Lispro Injection in Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus

Liang Hui, Jiang Hui
(Department of Endocrinology, General Hospital of Yongmei Group, Henan Shangqiu 476600, China)

Objective：To investigate the efficacy and safety of insulin glargine combined with repaglinide and mixed protamine zinc recombinant human insulin lispro injection in the treatment of type 2 diabetes.Methods：A total of 103 patients with type 2 diabetes were selected in our hospital from March 2016 to April 2017 and the patients were divided into control group and study group by random number table method. The control group (51 cases) was given mixed protamine zinc recombinant human insulin lispro injection [0.4 U/(kg·d)], the study group (52 patients) was given insulin glargine [0.1 U/ (kg·d)]combined with repaglinide (1～3 mg) treatment. The changes of blood glucose indexes before and after treatment and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results：After treatment, the levels of blood glucose of the two groups were significantly lower than those of before treatment(P＜0.05), and the levels of blood glucose of the study group was better than that of the control group (P＜0.05). The daily usage amount of insulin of study group was less than that of the control group, the time of reaching target of glucose was shorter, the body mass gain was less and incidence of nocturnal hypoglycemia was less, the difference between the two groups was statistically significant (P＜0.05). The incidence of adverse reactions of the study group was significantly lower than that of the control group (P＜0.05).Conclusion：Compared with mixed protamine zinc recombinant human insulin lispro injection, insulin glargine combined with repaglinide in the treatment of diabetes was more stable in controlling blood sugar, and with low insulin consumption, low incidence of hypoglycemia, high safety.

Mixed Protamine Zinc Recombinant Human Insulin lispro; Type 2 Diabetes; Repaglinide;Insulin Glargine

R587.1

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.10.012

2017 - 07 - 27

梁輝，男，碩士，主治醫師。研究方向：內分泌科。通訊作者E-mail：992602916@qq.com

本文編輯：魯守琴