TACE聯合HIFU治療老年原發性肝癌療效及對患者免疫功能的影響

謝煥琴, 鐘武裝

(廣州軍區廣州總醫院干部病房二科， 廣東 廣州 510016)

論著

TACE聯合HIFU治療老年原發性肝癌療效及對患者免疫功能的影響

謝煥琴, 鐘武裝

(廣州軍區廣州總醫院干部病房二科， 廣東 廣州510016)

目的分析探討肝動脈灌注化療栓塞(TACE)聯合高強度聚焦超聲(HIFU)對老年原發性肝癌患者的臨床療效以及對患者免疫功能的影響。方法選取2012年2月至2014年2月收治的84例老年原發性肝癌患者進行研究，按照隨機字母表法進行分組，隨機分為對照組和觀察組，各42例。對照組患者采用單一TACE治療，觀察組患者采用TACE聯合HIFU治療，對比兩組患者治療后腫瘤體積變化、免疫功能變化，同時比較兩組患者中位生存時間以及治療3年后的生存率。結果經不同方法治療后，觀察組患者腫瘤體積縮小情況和臨床治療有效率均顯著優于對照組(P<0.05)，且觀察組患者中位生存時間以及治療1年、2年、3年后的生存率均顯著高于對照組(P<0.05)。觀察組患者治療后3個月免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平分別為[(3.65±0.20)g/L]、[(2.29±0.18)g/L]、[(10.68±0.84)g/L]，均分別顯著高于對照組的[(3.23±0.24)g/L]、[(1.81±0.15)g/L]、[(8.76±0.67)g/L]，兩組相比差異具有統計學意義(t=8.71，13.28，11.58；P<0.05)；治療后三個月后觀察組患者補體C3、C4水平分別為[(1.49±0.06)g/L]、[(0.34±0.03)g/L]，對照組為[(1.31±0.08)g/L]、[(0.22±0.05)g/L]，兩組相比差異顯著(t=11.67，13.34；P<0.05)。結論老年原發性肝癌患者采用TACE聯合HIFU治療后可以有效的縮小病灶體積，改善患者的免疫動能，提高患者的生存率，延長生存時間，效果顯著，值得臨床推廣。

老年原發性肝癌； 肝動脈灌注化療栓塞； 高強度聚焦超聲； 免疫功能

原發性肝癌是目前我國臨床上發病率較高的惡性腫瘤之一，且在老年人群中的發病率較高。近年來隨著我國人口老齡化的發展，該病在臨床上呈現逐年增長的趨勢[1,2]。目前，該病治療仍以手術治療為主。目前，由于臨床上對于原發性肝癌患者的發病機制尚未十分明確，導致患者在臨床確診后往往錯失腫瘤切除的最佳時機。近年來，臨床采用肝動脈灌注化療栓塞術(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)和高強度聚焦超聲(high intensity focused ultrasound，HIFU)治療，均具有一定的臨床效果[3,4]。相關研究指出兩種方法聯合治療可以發揮協同增效的效果[5]。分析探討TACE聯合HIFU治療老年原發性肝癌患者的臨床療效以及免疫功能的影響?，F闡述如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取我院2012年2月至2014年2月收治的84例老年原發性肝癌患者。所有患者均經過組織病理學診斷確診為原發性肝癌患者。納入標準：所有患者均為原發性肝癌，年齡≥50歲；且均自愿簽署知情同意書。排除標準[6,7]：排除免疫功能異常及凝血功能障礙患者；排除接受器官移植的患者；排除嚴重感染患者。將84例患者按照隨機字母表法分為對照組和觀察組，各42例。對照組中男女比例為24∶18；年齡為50～76歲，平均年齡為(54.85±3.64)歲；病灶直徑1.2～13.8cm，平均為(8.46±1.98)cm。觀察組中男女比例為25∶17；年齡為50～75歲，平均為(55.03±3.97)歲；病灶直徑1.1～14.0cm，平均為(8.52±2.36)cm。兩組患者上述資料比較無顯著性差異(P>0.05)，所得結果有意義。

1.2方法:對照組患者僅采用TACE治療，TACE治療內容為：患者均行股動脈穿刺置管之后將造影劑注入，利用血管造影技術確定患者的病灶位置、大小以及周圍血管分布情況。之后選取病灶的供血動脈，經導管將抗腫瘤藥物順鉑、吡柔比星、博來霉素等與碘油充分混合之后注入靶血管，同時結合血管造影觀察，保證栓塞效果，必要時進行再次栓塞。手術結束后包扎固定穿刺點，避免穿刺點血腫發生。觀察組患者采用TACE聯合HIFU治療，在TACE治療后1～2周進行HIFU治療。TACE治療方案同對照組一致。HIFU治療內容為：手術前做好腸道準備工作，并對治療區皮膚進行脫氣、脫脂處理。患者行持續硬膜外麻醉。通過機載超聲確定患者的病灶治療靶區，設置合適的治療參數。并在診斷超聲的監測、引導下進行治療，治療按照由點→線→面→體的順序治療，各個治療層面需相互重疊，以防腫瘤病灶殘留。對于病灶位于肝臟邊緣區域或者膈頂區域的患者，患者行全身麻醉，手術過程中注入600～750mL人工胸水，同時采用呼吸機對患者的呼吸進行控制，確保被肺部氣體和肋骨遮擋的病灶充分顯露。手術結束后對治療區進行間歇性的冰敷，減少組織水腫的發生。

1.3觀察指標及判斷標準[8,9]:比較兩組患者治療前后病灶體積變化、生存率、臨床療效和免疫功能變化情況?；颊吲R床療效評判根據WHO中腫瘤患者臨床療效標準進行評估，分為完全緩解(complete remission, CR)、部分緩解(partial remission, PR)、穩定(stable disease，SD)和進展(progression disease，PD)，總有效率=(CR+PR)/總數×100%；患者治療前后免疫功能檢測，通過免疫比濁法檢測患者外周血中免疫球蛋白IgA、IgM、IgG含量，另外通過單向免疫擴散法檢測或者補體C3、C4水平。比較兩組患者治療后三年的生存率情況。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后腫瘤病灶體積變化比較:兩組患者治療前病灶體積相比無顯著性差異(P>0.05)；治療3個月、6個月、12個月后，觀察組患者的病灶體積均顯著低于對照組，兩組相比差異顯著(t=7.52，11.60，9.97；P<0.05)。具體數據見表1。

2.2兩組患者臨床療效比較：觀察組患者治療后總有效率顯著高于對照組，兩組相比差異顯著(χ2=7.68；P<0.05)。具體數據見表2。

表1 兩組患者治療前后病灶體積變化比較

表2 兩組患者臨床療效比較n(%)

2.3兩組患者中位生存時間以及術后1、2、3年生存率比較:觀察組患者中位生存時間顯著高于對照組(P<0.05)；且術后1、2、3年生存率也顯著高于對照組(P<0.05)。具體情況見表3。

表3 兩組患者中位生存時間以及術后生存率比較n(%)

2.4兩組患者治療后免疫功能比較:治療前，兩組患者IgA、IgM、IgG、補體C3、C4水平相比無顯著性差異(P>0.05)；治療后，觀察組患者各指標水平均顯著高于對照組，兩組相比差異顯著(t=8.71，13.28，11.58，11.67，13.34；P<0.05)。具體情況見表4。

表4 兩組患者治療后免疫功能比較

3 討 論

原發性肝癌在臨床上具有較高的致死率，該病臨床特點為發病早期臨床癥狀不明顯，多數患者確診入院時已為中晚期，導致其錯失進行腫瘤切除術的良機[10,11]。對于該類患者臨床上采用TACE和HIFU治療是目前臨床首選方案。TACE主要是通過阻斷肝臟腫瘤患者的血供，進而在局部緩慢的給予放療藥物以促使腫瘤細胞發生缺血性壞死，最終誘導腫瘤細胞凋亡[12,13]。大量臨床研究表明，TACE對于老年原發性肝癌患者的臨床療效顯著。但是，TACE在臨床使用中仍存在一定的局限性。在治療過程中肝癌細胞的血供不完全來自于肝動脈，導致未能完全栓塞所有的肝癌供血，進而使腫瘤病灶殘留；此外，未被殺死的病灶在缺氧環境中會促進血管內皮生長因子的分泌，導致腫瘤的復發或者轉移[14,15]。且在進行TACE治療的過程中，肝癌患者對于不同化療藥物的敏感性存在較大的差異，導致臨床效果并不十分理想。HIFU主要是通過將體外低能量的超聲轉換成高強度超聲之后作用于病灶區域，進而通過空化效應、熱效應以及機械效應殺死腫瘤細胞。且相關研究表明，該方法在一定程度上可以促進機體免疫功能的提高，其作用途徑主要為：滅活的腫瘤細胞可激發機體產生腫瘤抗體，且在高溫條件下可以促進機體內熱休克蛋白的產生，且可以促進細胞因子和細胞毒T細胞的分泌，進而提高機體的免疫功能[16]。但該方法在治療過程中由于受到血流"熱沉效應"的影響，使局部溫度偏低，對臨床療效產生影響；另外，該方法對于微小病灶的發現能力較弱，可能出現遺漏的現象。兩種方法治療過程中均各有利弊，但是相關文獻指出，兩者聯合應用可以發揮協同的效果。

本次研究對我院的84例老年原發肝癌患者進行研究，結果表明，觀察組患者采用TACE聯合HIFU治療后，患者腫瘤體積縮小程度和臨床療效均顯著優于對照組(P<0.05)，且觀察組患者中位生存時間以及術后生存率均顯著高于對照組，而治療后免疫功能水平也顯著優于對照組(P<0.05)。結果表明，TACE聯合HIFU治療的效果優于單獨使用TACE治療的效果。

綜上所述，老年原發性感染患者采用TACE聯合HIFU治療可以有效的縮小腫瘤體積，延長患者的壽命，提高患者的免疫功能，效果顯著，值得臨床推廣。

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EffectofTACECombinedwithHIFUonElderlyPatientswithPrimaryLiverCanceranditsEffectonImmuneFunction

XIEHuanqin,ZHONGWuzhuang

(TheGenenralHospitalofPLAinGuangzhouMilitaryArea,GuangdongGuangzhou510016,China)

Objective: To investigate the clinical efficacy of TACE (hepatic arterial chemoembolization) combined with HIFU (high intensity focused ultrasound) in elderly patients with primary liver cancer and its effect on immune function.Methods84 patients with primary hepatocellular carcinoma were randomly divided into control group and observation group (n = 42). The patients were randomly divided into control group and observation group. The patients in the control group were treated with TACE alone. The patients in the observation group were treated with TACE combined with HIFU. The changes of tumor volume and immune function were compared between the two groups. The median survival time and the survival rate after 3 years were compared.ResultsAfter treatment with different methods, the tumor volume reduction and clinical treatment efficiency in the observation group were significantly better than those in the control group (P < 0.05). The median survival time and the survival rate of 1, 2 and 3 years after treatment in the observation group were significantly higher than those in the control group (P < 0.05). The levels of immune globulin IgA, IgM, IgG of patients in the observation group after treatment of 3 months were [(3.65 + 0.20) g/L], [(2.29 + 0.18) g/L], [(10.68 + 0.84) g/L], were significantly higher than those in the control group [(3.23 + 0.24) g/L], [(1.81 + 0.15 g/L]), [(8.76 + 0.67) g /L]; the difference between the two groups was statistically significant (t=8.71, 13.28, 11.58; P < 0.05); At three months after the treatment, the observation group patients complement C3 and C4 levels were [(1.49 + 0.06) g/L], [(0.34 + 0.03) g/L], the control group [(1.31 + 0.08) g/L], [(0.22 + 0.05) g/L], significant difference between the two groups (t=11.67, 13.34; P < 0.05).ConclusionTACE combined with HIFU in elderly patients with primary liver cancer can effectively reduce the volume of the lesion, improve the immune kinetic energy of patients, improve the survival rate of patients, prolong the survival time, the effect is remarkable, worthy of clinical promotion.

Elderly primary hepatocellular carcinoma; Hepatic arterial chemoembolization; High intensity focused ultrasound; Immune function

1006-6233(2017)11-1761-04

廣東省自然科學基金項目，(編號：2016A030310287)

鐘武裝

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.11.001