晚期胃癌治療中阿帕替尼片聯合奧沙利鉑注射液和替吉奧膠囊的臨床療效及安全性對比分析

李 鵬， 李成浩

(遼寧省沈陽市中國人民解放軍第四六三醫院綜合內科， 遼寧 沈陽 110042)

晚期胃癌治療中阿帕替尼片聯合奧沙利鉑注射液和替吉奧膠囊的臨床療效及安全性對比分析

李 鵬， 李成浩

(遼寧省沈陽市中國人民解放軍第四六三醫院綜合內科， 遼寧 沈陽110042)

目的分析阿帕替尼片聯合奧沙利鉑注射液和替吉奧膠囊治療晚期胃癌的效果及安全性。方法選取2015年2月至2016年2月來我院治療晚期胃癌的70例患者，根據治療方法的不同分為研究組和比較組，每組各35例，比較組采用靜脈注射奧沙利鉑和口服替吉奧膠囊治療，研究組則在此基礎上加入口服阿帕替尼片進行聯合治療，比較兩組患者的近期治療效果、不良反應的發生情況及生存期身體狀況。結果經持續2個周期的治療后，比較組病情總緩解率為11.4%，病情總控制率為37.1%，研究組病情總緩解率為25.7%，病情總控制率為71.4%，研究組近期治療效果顯著優于比較組，P<0.05，差異具有統計學意義；比較組與研究組高血壓的發生率分別為14.3%、17.1%，惡心嘔吐的發生率分別為8.6%、11.4%，腹瀉的發生率均為2.9%，手足綜合征的發生率分別為5.8%、8.6%，血小板下降的發生率分別為11.4%、14.3%，不良反應總發生率分別為42.9%、54.3%，差異無統計學意義(P>0.05)；研究組患者生存期生活質量、疼痛及情緒指數等身體狀況指標均顯著優于比較組，差異具有統計學意義(P>0.05)。結論采用阿帕替尼片聯合奧沙利鉑注射液和替吉奧膠囊治療晚期胃癌能有效緩解和控制患者的病情，安全性高，改善了患者生存期的生活質量，值得臨床推廣應用。

晚期胃癌； 阿帕替尼片； 奧沙利鉑注射液； 替吉奧膠囊

胃癌是消化系統最常見的惡性腫瘤，可發生于任何年齡，隨著年齡的增長發病率越高。胃癌的發病原因與遺傳因素、飲食習慣等密切相關，是我國各類腫瘤中發病率最高的疾病[1]。早發現、早治療可以有效的控制和治愈胃癌，若發現或治療不及時，隨著時間的推移和癌細胞的不斷擴散，則會逐漸發展為晚期胃癌[2]。晚期胃癌毋庸置疑就相當于判了死刑，其治療目的在于改善患者生存期的生活質量，延長生命[3]。本文通過對阿帕替尼片聯合奧沙利鉑注射液和替吉奧膠囊治療晚期胃癌的效果及安全性進行了詳細的探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取我院2015年2月至2016年2月收治的70例晚期胃癌患者作為本次實驗的研究對象，納入標準：①符合胃癌的診斷標準，并確診為胃癌晚期者；②年齡≥35歲者；③預計生存期≥3個月者[4]；④以往接受過二線及以上治療失敗或復發者；⑤患者及其家屬知曉病情和本次實驗，并自愿參與、簽署同意書者。排除標準：①嚴重心、肝、腎等功能不全者；②年齡在75歲以上者；③身體體能情況差，卡氏評分<70分者。根據患者接受的治療方案將患者分為兩組，其中對比組患者接受靜脈注射奧沙利鉑和口服替吉奧膠囊治療，研究組患者接受在對比組治療方案基礎上增加口服阿帕替尼片。35例比較組患者中，男性患者23例，女性患者12例，其中，最大年齡70歲，最小年齡38歲，平均(54.3±1.8)歲，高分化10例，中分化13例，低分化12例；另35例研究組患者中，男性患者24例，女性患者11例，其中，最大年齡68歲，最小年齡40歲，平均(55.6±1.5)歲，高分化12例，中分化14例，低分化9例。兩組患者年齡、性別及分化程度等一般資料比較，差異不顯著，無統計學意義，P>0.05，具有可比性。

1.2方法:比較組采用奧沙利鉑注射液(生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20050962)和口服替吉奧膠囊(生產廠家：Taiho Pharmaceutical Co.,Ltd.Tokushima Plant，批準文號：H20130816)治療，奧沙利鉑劑量為按體表面積1次130mg/m2，靜脈滴注2～6h，沒有主要毒性出現時，每3周(21d)給藥1次；替吉奧膠囊為每日2次，早晚餐后口服，連續給藥28d，休息14d，為1個治療周期，給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。研究組則在以上比較組的基礎上口服阿帕替尼片(商品名：艾坦，生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20140103)進行聯合治療，每日1次，每次850mg，早餐后30min口服，28d為一個治療周期，連續治療2個周期。觀察患者用藥期間出現的不良反應，根據患者的不適癥狀適當的減輕劑量或暫停用藥[5]。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效:觀察比較兩組患者持續治療2個周期后的臨床效果，根據RECIST標準評定近期臨床療效。病灶消失，維持時間超過1個月，視為完全緩解(CR)；基線病灶長徑總和縮小≥30%，視為部分緩解(PR)；病灶縮小不到25%或增大不超過25%，視為無變化(NC)；基線病灶長徑總和增加超過20%以上或出現新病灶，視為進展(PD)。總緩解率=CR+PR；總控制率=CR+PR+NC。

1.3.2不良反應:根據WTO發布的抗腫瘤藥物的不良反應對患者出現的不良反應癥狀進行評分，分為0～4級。

1.3.3生存期身體狀況:比較兩組患者生存期生活質量、疼痛指數、情緒指數、平均動脈壓及心率等。

2 結 果

2.1兩組患者近期治療效果比較:經持續2個周期的治療后，比較組總緩解率11.4%，總控制率37.1%顯著低于研究組(25.7%，71.4%)，P<0.05，差異具有統計學意義，見表1。

2.2兩組患者不良反應發生情況比較:兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義，P>0.05，見表2。

2.3兩組患者生存期身體狀況比較:兩組患者治療前，身體狀況比較，差異無統計學意義，P>0.05；經治療后，兩組患者身體狀況均有所改善，研究組相對改善更顯著，優于比較組，P<0.05，差異具有統計學意義，見表3。

表1 兩組患者近期治療效果比較n(%)

表2 兩組患者不良反應發生情況比較n(%)

表3 兩組患者生存期身體狀況比較

3 討 論

胃癌是人類常見的惡性腫瘤之一，全世界每年約30萬人死于胃癌，我國是胃癌的高發區，每年因胃癌死亡者約16萬人，占全部惡性腫瘤死亡總數近四分之一[6]。胃癌的高發人群55～75歲，男性明顯高于女性。早期胃癌多無癥狀或僅有輕微癥狀。當臨床癥狀明顯時，病變已屬晚期。晚期胃癌病人多以上腹疼痛明顯且持續時間較長，不易緩解、消瘦和貧血為主要癥狀。晚期胃癌的轉移幾率比較大，一般可直接蔓延至鄰近的胰腺、肝臟、橫結腸等，也可經淋巴轉移至胃周圍淋巴結及遠處淋巴結，有的在左鎖骨上可觸及質硬不活動的淋巴結。還可通過血液循環轉移至肝、肺、腦、骨骼、卵巢等處，從而出現腹水、黃疸、肝臟腫大等癥狀。晚期胃癌五年存活率平均為13.5%左右，能活多久還要看患者的具體情況，未經治療者，平均生存期在1年左右。

阿帕替尼片為一種小分子血管內皮細胞生長因子受體2(VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制劑，可抑制腫瘤血管生成，它是全球第一個在晚期胃癌被證實安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是晚期胃癌標準化治療失敗后，能明顯延長患者生存期的一種藥物[7]。阿帕替尼片是治療胃癌晚期藥物中唯一一個口服藥劑，大大提高了患者治療的從醫性，且顯著降低了患者的治療費用，因此，它是治療晚期胃癌的常用藥和首選藥[8]。在阿帕替尼片使用過程中應密切監測患者的不良反應，并根據需要進行調整，以使患者能夠耐受治療[9]。服用阿帕替尼片常見的不良反應有血壓升高、手足綜合征、蛋白尿、惡心嘔吐、腹瀉及血小板下降等[10]。

本次實驗中，比較組采用靜脈注射奧沙利鉑和口服替吉奧膠囊治療，研究組則在此基礎上加入口服阿帕替尼片進行聯合治療，經持續2個周期的治療后，研究組患者的病情緩解率及疾病控制率分別為25.7%、71.4%，顯著優于比較組的11.4%、37.1%，P<0.05，差異具有統計學意義；兩組不良反應發生率比較差異不顯著，無統計學意義，P>0.05。

綜上所述，晚期胃癌患者的治療中，采用阿帕替尼片聯合奧沙利鉑注射液和替吉奧膠囊進行治療，不僅能改善患者生存期的生活質量，而且能有效緩解和控制患者的病情發展，安全性可靠，值得臨床推廣應用。

[1] 王薇,孫紅.阿帕替尼治療胃癌1例[J].中國腫瘤臨床,2017,44(4):191～192.

[2] 呂麗婷,茅國新.阿帕替尼治療晚期胃癌的近期效果及不良反應[J].交通醫學,2017,31(1):53～55.

[3] Scott AJ,MessersmithWA,Jimeno A.A patinib:a promising oral antiangiogenic agent in the treatment of multiple solid tumors[J].Drugs Today(Barc),2015,51(4):223～229.

[4] 郎豐平,趙毓毅,范鵬.甲磺酸阿帕替尼治療晚期胃癌的療效及安全性分析[J].實用癌癥雜志,2017,32(6):996～998.

[5] 王博,宋麗杰,牛鵬云,李晚露,劉清存,樊青霞.阿帕替尼治療晚期胃癌的臨床療效及預后[J].世界華人消化雜志,2016,24(5):759～764.

[6] Li J,QinS,XuJ,et al.Randomized,double-blind,placebo-controlled phase III trial of apatinib in patients with chemotherapy-refractory advanced or metastatic adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction[J].Clin Oncol,2016,34(13):1448～1454.

[7] 文峰,向燕,王雷.阿帕替尼片治療晚期胃癌的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志,2017,33(7):589～591.

[8] 涂艷，彭楓.阿帕替尼治療惡性腫瘤的臨床研究進展[J].中國腫瘤臨床,2016,43(12):545～548.

[9] Zhang H.Apantinib for moLecular targeted therapy in tumor[J].Drug Des Devel Ther,2015,9(9):6075～6081.

[10] RevielloG,RavelliA,PolomK,et al.Apatinib:a novel receptor tyrosine kinase inhibitor for the treatment of gastric cancer[J].Cancer Lett,2016,372(2):187～191.

1006-6233(2017)11-1923-04

遼寧省科技攻關計劃項目，(編號：201460134)

李成浩

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.11.048