妊娠期糖尿病患者血清CTRP9 TNF-α及脂聯素水平與胰島素抵抗的關系

李秀娟， 鄭雪絨， 張建華， 趙欣媛

(西安醫學院第二附屬醫院產二科； 陜西 西安 710038)

妊娠期糖尿病患者血清CTRP9TNF-α及脂聯素水平與胰島素抵抗的關系

李秀娟， 鄭雪絨， 張建華， 趙欣媛

(西安醫學院第二附屬醫院產二科； 陜西 西安710038)

目的探討妊娠期糖尿病患者血清脂肪細胞因子C1q/腫瘤壞死因子關蛋白9(CTRP9)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及脂聯素(ADP)水平與胰島素抵抗(IR)的關系。方法選取2014年5月至2016年10月90例妊娠期糖尿病患者(記為觀察組)及同期于我院體檢的80例健康妊娠產婦(記為對照組)為研究對象，檢測并比較兩組研究對象血清CTRP9、TNF-α、ADP表達水平，并分析妊娠期糖尿病患者血清CTRP9、TNF-α、ADP水平與胰島素抵抗的相關性。結果觀察組FPG、HbA1C、TG、LDLC、FINS較對照組高，HDLC低，差異有統計學意義(P<0.05)；而兩組TC相較差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組CTRP9、ADP低于對照組，而TNF-α、IR較對照組差異具有統計學意義(P<0.05)；CTRP9與FPG、HbA1C、TG、FINS、IR呈明顯負相關，與HDLC呈明顯正相關(P<0.05)；而TNF-α與FINS、IR呈明顯正相關(P<0.05)；而其它指標之間無明顯相關性(P>0.05)。結論妊娠期糖尿病患者血清中TNF-α存在高表達、ADP、CTRP9存在低表達，且患者血清中TNF-α、CTRP9表達與IR存在明顯相關性，臨床可據此為妊娠期糖尿病的診斷提供更為準確可靠的依據。

妊娠期糖尿病； CTRP9； TNF-α； ADP； 胰島素抵抗； 相關性

臨床將妊娠期糖尿病定義為妊娠期間初次糖代謝異常，國內流行病學數據顯示其發病率最高可達4.40%，且絕大多數患者處于妊娠中晚期，給母嬰安全造成一定威脅[1]。目前臨床對本病的發病機制尚未完全明確，早期有研究指出妊娠期胰島素抵抗及慢性炎癥是引發妊娠期糖尿病的重要因素[2]；而ADP是近期備受關注的脂肪細胞因子的一種，其不僅可調節脂質代謝，且還對胰島素抵抗及炎癥反應有一定影響[3]；CTRP9是一種與ADP具有高度同源性新型脂肪因子，有學者通過動物實驗證實CTRP9在調節代謝、保護心肌、舒張血管及改善患者內皮功能方面發揮重要作用[4]；由此可見，對妊娠期糖尿病患者血清CTRP9、TNF-α、ADP水平進行測定并探討三者與IR的相關性有著重要臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2014年5月至2016年10月我院收治的90例妊娠期糖尿病患者(記為觀察組)及同期于我院體檢的80例健康妊娠產婦(記為對照組)為研究對象，觀察組90例，年齡23～39歲，平均年齡(31.58±5.17)歲，體重56～72kg，平均體重(65.27±5.24)kg，平均孕齡6.9±0.4個月；對照組80例，年齡24～39歲，平均年齡(32.01±5.09)歲，體重55～70kg，平均體重(64.02±5.08)kg，平均孕齡7.1±0.6個月。兩組患者上述基線資料相較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷及納入標準：①符合第6版《婦產科學》有關妊娠期糖尿病診斷標準[5]；②2次或2次以上空腹血糖檢測值≥5.8mmoL/L；③符合赫爾辛基宣言，自愿簽署相關知情同意書；④納入研究前2周內未使用過治療糖尿病的藥物。

1.3排除標準：①妊娠期合并糖尿病；②合并感染、甲狀腺疾病、高血壓及心血管疾病；③既往有多囊卵巢綜合征病史及多胎妊娠；④合并其他妊娠合并癥；⑤孕期經三維超聲及唐氏篩查提示為高風險妊娠婦女；⑥對本研究依從性不高。

1.4方法：①一般臨床資料收集，受試研究者均禁飲禁食后抽取其晨起空腹靜脈血適量，常規離心后采用葡萄糖氧化酶法檢測受試研究對象空腹血漿中葡萄糖，采用雅培越捷型血糖儀檢測受試者餐前空腹血糖(FPG)；采用乳膠免疫凝集法測定HbA1C，選用全自動生化分析儀檢測血脂指標甘油三酯(TG)、血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDLC)、高密度脂蛋白(HDLC)及空腹胰島素(FINS)。②血清相關指標測定：抽取受試研究對象晨起空腹靜脈血并送檢，常規抗凝劑離心后將其置于低溫保存待用，利用TNF-α試劑盒(由上海恒遠生物科技有限公司提供)及ADP、CTRP9酶聯免疫吸附法試劑盒(由南京森貝伽生物科技有限公司提供)，采用酶聯免疫吸附法檢測受試者血清CTRP9、TNF-α、ADP、IR水平。

1.5觀察指標：①兩組一般臨床資料比較。②兩組受試者血清CTRP9、TNF-α、ADP、IR水平。③妊娠期糖尿病患者血清CTRP9、TNF-α、ADP與其它指標相關性分析。

2 結 果

2.1兩組一般臨床資料比較：觀察組FPG、HbA1C、TG、LDLC、FINS較對照組高，HDLC低，差異具有統計學意義(P<0.05)；而兩組TC相較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

2.2兩組受試者血清CTRP9、TNF-α、ADP、IR水平：觀察組CTRP9、ADP較對照組低，而TNF-α、IR較對照組高，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3妊娠期糖尿病患者血清CTRP9、TNF-α、ADP與其它指標相關性分析：CTRP9與FPG、HbA1C、TG、FINS、IR呈明顯的負相關，與HDLC呈明顯的正相關，相關性有統計學意義(P<0.05)；而TNF-α與FINS、IR呈明顯的正相關，相關性有統計學意義(P<0.05)；而其它指標之間相關性無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表2 兩組受試者血清CTRP9、TNF-α、ADP、IR水平

表3 妊娠期糖尿病患者血清CTRP9、TNF-α、ADP與其它指標相關性分析

3 討 論

近年來我國妊娠期糖尿病患病率日益升高，妊娠期孕婦胎盤分泌的激素致使血糖濃度過高，而胰臟腺無法分泌足夠的胰島素以調節血糖，因此妊娠糖尿病已成為危害母嬰生命健康的常見多發病。妊娠期糖尿病對母嬰影響較大，相關研究指出妊娠期糖尿病不僅可引起孕婦代謝功能紊亂，且孕早期易引發流產、早產，而孕晚期患者常伴有死胎、死產，此外血糖控制不佳者可發生糖尿病酮癥酸中毒等，對母嬰生命健康造成嚴重影響[6]。然而一直以來臨床對其發病機制尚未完全明確，此外尚缺乏行之有效的防治措施。

胎盤激素分泌的增多是導致妊娠期間胰島素抵抗增加的重要因素在早期研究中已成為共識，然而隨著臨床對妊娠糖尿病病理生理學研究的逐漸深入，有學者指出胎盤激素分泌這一結論并不能解釋妊娠期間胰島素抵抗與糖、脂質代謝紊亂之間的關系[7]。而既往文獻報告顯示炎性因子如TNF-α等在妊娠期糖尿病疾病發生、進展中發揮重要作用[8]；ADP主要是由脂肪細胞分泌而成，其具有調節糖脂代謝、抗炎、改善胰島素抵抗等作用[9]；而新近發現的CTRP9屬于一種與ADP具有高度同源性的新型脂肪因子，有研究表明其主要參與脂肪細胞及血管基質細胞的表達[10]，由此可見TNF-α、ADP、CTRP9在妊娠期糖尿病患者中可能存在一定評估價值。為此本文展開臨床對照性研究，研究結果顯示觀察組FPG、HbA1C、TG、LDLC、FINS較對照組高，HDLC低，但兩組TC相較差異無統計學意義，且觀察組CTRP9、ADP低于對照組，而TNF-α、IR較對照組高，而經相關性分析顯示CTRP9與FPG、HbA1C、TG、FINS、IR呈負相關，與HDLC呈正相關，TNF-α與FINS、IR呈正相關，但其它指標之間無相關性初步證實了妊娠期糖尿病患者血清中存在CTRP9、ADP低表達，TNF-α、IR存在高表達，而妊娠期糖尿病患者CTRP9表達與FPG、HbA1C、TG、FINS、IR、HDLC存在相關性，提示CTRP9水平的降低可能是糖耐量代謝異常及脂代謝異常的雙重疊加效果[11]，CTRP9水平與FPG、HbA1C呈負相關，這與早期動物實驗研究指出的CTRP9可通過激活AMP活化蛋白激酶等，從而降低肝細胞中脂質堆積，增加機體對葡萄糖的攝取，從而有效降低小鼠血糖水平的機制相吻合[12]；此外妊娠期糖尿病患者血清中CTRP9與IR呈負相關，進一步證實了早期學者研究中通過動物實驗研究并最終推測CTRP9可增加胰島素敏感性[13]。本研究結果還顯示TNF-α表達與FINS、IR也存在相關性，TNF-α由單核巨噬細胞產生，并集中分布于血管內皮細胞表面，對胰島素細胞產生影響，并最終引發胰島素抵抗，這與既往文獻報告相符[14]。而本次研究結果顯示的妊娠期糖尿病患者血清ADP與IR并無相關性，這與歐武英[15]等研究得出的結論相吻合。

綜上所述，妊娠期糖尿病患者血清中TNF-α、ADP、CTRP9存在異常表達，此外TNF-α、CTRP9表達與IR存在顯著相關性，對妊娠期糖尿病的準確診斷有著重要臨床意義。

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1006-6233(2017)11-1855-03

陜西省衛生廳科研基金項目，(編號：2012JM4327)

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10.3969/j.issn.1006-6233.2017.11.027