復方丹參滴丸對2型糖尿病腎病Ⅲ～Ⅴ期患者腎功能的影響

王 翯， 程曉東， 侯明輝， 張麗華， 方新梅， 張云良

(1.河北省保定市第一中心醫院內分泌科， 河北 保定 071000 2.河北大學附屬醫院內分泌科， 河北 保定 071000 3.河北省定州市中醫院內分泌科， 河北 定州 071000)

復方丹參滴丸對2型糖尿病腎病Ⅲ～Ⅴ期患者腎功能的影響

王 翯1， 程曉東1， 侯明輝2， 張麗華3， 方新梅1， 張云良1

(1.河北省保定市第一中心醫院內分泌科， 河北 保定0710002.河北大學附屬醫院內分泌科， 河北 保定0710003.河北省定州市中醫院內分泌科， 河北 定州071000)

目的探討復方丹參滴丸對2型糖尿病腎病Ⅲ～Ⅴ期的患者腎功能的影響。方法2型糖尿病腎病Ⅲ～Ⅴ期患者在強化降糖、降壓、降脂的基礎上，隨機分為對照組和試驗組，比較干預前后兩組患者糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白排泄率、尿素氮、血肌酐的變化。結果治療后兩組患者糖化血紅蛋白、尿素氮、肌酐、尿白蛋白排泄率數值均明顯下降(P<0.05)；試驗組中2型糖尿病腎病Ⅴ期較Ⅳ期患者、Ⅳ期較Ⅲ期患者血尿素氮、血肌酐及尿微量白蛋白排泄率下降更明顯(P<0.05)。結論復方丹參滴丸對于改善2型糖尿病腎病患者的腎功能有顯著作用，且對于2型糖尿病腎病Ⅲ～Ⅴ期患者分期越高改善越明顯。

2型糖尿病； 糖尿病腎病； 復方丹參滴丸； 腎功能

隨著人們生活水平提高，飲食結構、生活習慣改變，體力活動減少，2型糖尿病患病率逐年增加。糖尿病腎病(DKD)是糖尿病最常見及最嚴重的并發癥之一，是目前引起終末期腎病(ESRD)的首要原因[1]，導致或加速了患者的殘疾、死亡，加重了患者、家庭及國家的負擔。糖尿病腎病的發生、發展病理過程隱蔽，發病機制由多因素參與，病變存在復雜的代謝紊亂，所以一旦發展到糖尿病終末期腎病，往往比其他腎臟疾病的治療難度更大。其早期一般缺乏特異的臨床癥狀，但是可以通過檢測尿白蛋白排泄率被檢測到。近年，復方丹參滴丸在治療早期糖尿病腎病方面亦取得了廣泛的進展，故本研究在2型糖尿病腎病Ⅲ～Ⅴ期患者中應用復方丹參滴丸治療，觀察其對腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:入選2012年6月至2013年5月于我科門診及住院的303例2型糖尿病腎病Ⅲ期～Ⅴ期的患者。納入標準：①符合2010年WHO 2型糖尿病診斷標準；②同時符合糖尿病腎病Mogensen分期標準中的Ⅲ～Ⅴ期；③空腹血糖<7.0mmol/L，餐后2h血糖<10.0mmol/L，HbA1C<8.0%；④近期(2周內)未使用任何保腎藥物；⑤自愿簽署知情同意書。排除標準：①排除1型糖尿病、繼發性糖尿病及其他疾病所致的腎功能損害，如原發性腎病綜合癥、慢性及急性腎小球腎炎、高血壓病及心衰等導致的腎損害；②心力衰竭；③糖尿病酮癥酸中毒；④腎毒性藥物所致尿蛋白；⑤合并其他系統嚴重疾病；⑥近期(兩周內)使用過保腎藥物。采用隨機、平行對照設計，剔除死亡、失訪病例7例，共296例；其中糖尿病腎病Ⅲ期患者153例，Ⅳ期患者79例，Ⅴ期患者64例，在強化降糖、降壓、降脂的基礎上，按照計算機隨機法分為對照組(單用胰激肽原酶腸溶片組)146例，男性69例，女性77例；試驗組(胰激肽原酶腸溶片、復方丹參滴丸聯合應用組)150例，男性81例，女性69例。兩組患者在年齡、性別、糖尿病病史等方面差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法:糖尿病低鹽低脂飲食及優質低蛋白飲食，按常規劑量胰島素聯合口服降糖藥二甲雙胍,兩組血糖控制良好(以胰島素治療為主，必要時加用口服藥物)。血壓控制在收縮壓(120～160)mmHg，舒張壓(60～90)mmHg。試驗組同時口服胰激肽原酶腸溶片、復方丹參滴丸。對照組減服復方丹參滴丸，兩組分別于入組時及用藥6個月時，檢測相關指標。

1.3觀察指標:用藥前及用藥后6個月分別檢查臨床及生化指標，糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)。其中血糖采用葡萄糖氧化酶法測定；HbA1c高壓液相法測定；UAER免疫比濁法測定；BUN濕化酶法測定；Scr苦味酸法測定。

2 結 果

2.1兩組患者基線情況比較:對照組和觀察組的患者的性別比例為69/77vs81/69,對照組和觀察組的UAER/(mg/24h)值分別為113.76(3.6～103.68)vs115.12(4.2～109.23),P>0.05,其他一般情況差異無統計學意義，兩組具有可比性(P>0.05)。見表1。

2.2兩組患者治療前后HbA1c、BUN、SCr、UAER的變化:治療后，兩組患者糖化血紅蛋白HbA1c、尿素氮BUN、肌酐SCr、尿白蛋白排泄率UAER等數值均明顯下降，且觀察組相對于對照組均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3試驗組2型糖尿病腎病Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期不同分期之間糖化血紅蛋白HbA1c、尿素氮BUN、肌酐SCr、尿白蛋白排泄率UAER的比較:試驗組中2型糖尿病腎病Ⅴ期較Ⅳ期患者、Ⅳ期較Ⅲ期患者治療后尿素氮BUN、肌酐SCr、尿白蛋白排泄率UAER下降更明顯(P<0.05)，見表3。

表1 兩組患者基線情況比較

表2 兩組患者治療前后糖化血紅蛋白HbA1c、尿素氮BUN、肌酐SCr、尿白蛋白排泄率UAER的比較

注：a為治療后與治療前比較P<0.05；b位治療后兩組之間比較P<0.05

表3 試驗組2型糖尿病腎病Ⅲ Ⅳ Ⅴ期不同分期之間糖化血紅蛋白HbA1c

注：a 為Ⅳ期與Ⅲ期比較P<0.05；b 為Ⅴ期與Ⅳ期比較P<0.05

3 討 論

目前,我國約40%1型糖尿病和50%2型糖尿病患者可能發展為糖尿病腎病。糖尿病腎病(DKD)是糖尿病最常見及最嚴重的并發癥之一,是目前引起終末期腎病(ESRD)的首要原因,導致或加速了患者的殘疾、死亡，加重了患者、家庭及國家的負擔。糖尿病腎病的患病人數也不斷增長。糖尿病腎病的發病機制主要是引起腎小球病變，表現為腎小球系膜增生、基底膜增厚和K-W(Kimmelstiel-Wilson)結節等，是病理診斷的主要依據。目前認為其發病與遺傳、糖脂代謝紊亂、腎小球血液動力學改變、凝血-纖溶異常及細胞因子、氧化應激等多種因素的共同作用有關[2]。

近年研究發現:丹參通過減輕氧自由基及脂質過氧化損傷作用,防止細胞缺血再灌注期的鈣超載、增加ATP含量、保護細胞膜等對重要臟器的缺血再灌注損傷有保護作用[3]；此外，丹參還具有抑制血小板聚集、降低血液黏度、調節纖溶活性、抗凝、擴張血管和改善微循環的作用、對IL-1、IL-6和TNF-α等多種參與損傷機制的細胞因子有明顯的劑量依賴性抑制作用[4]、抑制過氧化物岐化酶活性及一氧化氮的釋放，因此，丹參能夠改善腎功能。

本研究結果顯示，對于2型糖尿病患者，復方丹參滴丸治療，能夠優化HbA1c，使血糖控制更加平穩；同時能夠降低UAER、降低BUN、SCr，升高腎小球濾過率，顯著改善腎功能，尤其是對于2型糖尿病腎病Ⅲ～Ⅴ期患者分期越高改善越明顯。但具體機制尚需大規模、高質量的研究進一步明確。

[1] Thomas M C, Brownlee M, Susztak K, et al. Diabetic kidney disease[J].Nature Reviews Disease Primers, 2015, 1(8):15018.

[2] 彭才華,方丹,陳建輝,等.糖尿病腎病發生的相關因素分析[J].中國醫師雜志,2014,16(3):344～346.

[3] 陳少秀,張秋芳,何華瓊.丹參酮ⅡA保護大鼠腎移植術后缺血再灌注損傷的機制研究[J].長春中醫藥大學學報,2017,33(1):21～24.

[4] 王立娟.淺析丹參和冬蟲夏草制劑用于腎移植中的臨床分析[J].世界最新醫學信息文摘:連續型電子期刊,2016,16(26):90～91.

EffectofCompoundDanshenDrippingPillsonRenalFunctioninPatientswithType2DiabeticNephropathyatStageIII～V

WANGHemei,CHENGXiaodong,HOUMinghui,etal

(BaodingFirstCenterHospital,HebeiBaoding071000,China)

Objective: To investigate the effect of compound danshen dripping pills on renal function in patients with type 2 diabetic nephropathy at stage III - V.MethodsOn the basis of intensive hypoglycemic, antihypertensive and lipid-lowering therapy, type 2 diabetic nephropathy patients were randomly divided into the control group and the experimental group. The patients were randomly divided into control group and experimental group. The changes of glycosylated hemoglobin, urinary albumin excretion rate, urea nitrogen and serum creatinine before and after the intervention were compared between the two groups.ResultsAfter treatment, glycosylated hemoglobin, urea nitrogen, creatinine, urinary albumin excretion rate of two groups were significantly decreased (P < 0.05); In the experimental group, the blood urea nitrogen, serum creatinine and urinary albumin excretion rate of patients with type 2 diabetic nephropathy in stage V were significantly lower than those in stage IV and stage IV patients (P < 0.05).ConclusionCompound Danshen dripping pills have significant effect on improving the renal function of patients with type 2 diabetic nephropathy, and the higher the staging of patients with type 2 diabetic nephropathy, the more obvious the stage is.

Type 2 diabetes mellitus; Diabetic kidney disease; Compound danshen dripping pills; Renal function

1006-6233(2017)11-1895-04

河北省科學技術研究基金項目(編號：20153071)

張云良

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.11.040