呋咱氮氧化薯蕷皂苷元拼合物的合成及其抗腫瘤活性研究

肖敏捷,劉永謙,梁家榮,邱 翔,雷橋良,招仲恒,王 濤*

（1.佛山市婦幼保健院a.藥劑科;b.產二科，廣東 佛山 528000;2.廣東省婦幼保健院 藥學部,廣東 廣州510010;3.廣州中醫藥大學 中藥學院,廣東 廣州 510006）

呋咱氮氧化薯蕷皂苷元拼合物的合成及其抗腫瘤活性研究

肖敏捷1a,劉永謙2,梁家榮3,邱 翔3,雷橋良1b,招仲恒3,王 濤3*

（1.佛山市婦幼保健院a.藥劑科;b.產二科，廣東 佛山 528000;2.廣東省婦幼保健院 藥學部,廣東 廣州510010;3.廣州中醫藥大學 中藥學院,廣東 廣州 510006）

目的：合成強生物活性的薯蕷皂苷元衍生物并探討其體外抗腫瘤活性。方法：實驗通過環加成、縮合、氧化等反應，設計薯蕷皂苷元與呋咱氮氧化物類一氧化氮供體拼合得到目標化合物。并采用噻唑藍（MTT）法考察目標化合物對HT-29、HepG-2、MCF-7等3種腫瘤細胞株的體外細胞毒性。結果：實驗合成了6個新的呋咱氮氧化薯蕷皂苷元拼合物，其結構均經IR、1H NMR和、13C NMR等確證。同時MTT實驗結果表明，所合成目標化合物對HT-29、Hepg-2、MCF-7 3種腫瘤細胞均無明顯細胞毒性。結論：實驗設計的呋咱氮氧化薯蕷皂苷元拼合物合成路徑可行，但化合物的無明顯抗腫瘤活性，推測化合物NO釋放呈低濃度釋放，而低濃度NO釋放表現為抑制細胞凋亡。

薯蕷皂苷元拼合物；合成；NO供體；抗腫瘤活性

薯蕷皂苷元（Diosgenin，Dio）作為一種天然甾體化合物，早期主要用于合成甾體激素類藥物。但隨著研究的深入，其抗腫瘤作用也日益受到廣大學者的關注。有研究表明，Dio參與癌細胞發展的多個生物學過程從而發揮抗腫瘤作用[1]，且作用效果呈明顯的劑量依賴性，并可通過抑制抗凋亡蛋白Bcl-2表達和增加促凋亡蛋白半胱天冬酶-3（caspase-3）來誘導細胞凋亡[2，3]。……