拉貝洛爾聯合硝苯地平治療重癥妊娠高血壓的隨機對照研究

喬 遠

拉貝洛爾聯合硝苯地平治療重癥妊娠高血壓的隨機對照研究

喬 遠

目的采用隨機對照的研究方法，評價拉貝洛爾聯合硝苯地平對重癥妊娠高血壓的治療效果。方法選取2014年1月1日至2017年1月1日經我院確診的116例重癥妊娠高血壓患者作為研究對象，隨機分為試驗組(58例)和對照組(58例)，在硫酸鎂常規治療基礎上，對照組口服硝苯地平緩釋片，20 mg/次，1次/d；試驗組患者在此基礎上聯用拉貝洛爾片口服，50 mg/次，3次/d。記錄兩組患者治療前后血壓、24 h尿蛋白、Ca2+、Mg2+、BNP含量及兩組妊娠結局情況。結果治療后，兩組血壓及24 h尿蛋白、BNP水平降低；試驗組收縮壓、舒張壓低于對照組[(132.4±16.8) mmHg vs.(145.5±15.1)mmHg，P=0.041；(82.2±6.7) mmHg vs.(97.4±5.3) mmHg，P=0.025]，24 h尿蛋白、BNP低于對照組[(1.12±0.14) g vs.(1.45±0.22) g，P=0.021；(220±90) pg/L vs.(341±79) pg/L，P=0.000]；治療后，試驗組Ca2+、Mg2+均升高，對照組Ca2+升高，且試驗組Ca2+、Mg2+含量高于對照組[(2.31±0.16)mmol/L vs.(1.89±0.11)mmol/L，P=0.007；(0.83±0.07)mmol/L vs.(0.72±0.05)mmol/L，P=0.030]。試驗組發生新生兒窒息、宮內窘迫、胎盤早剝及剖宮產的例數均少于對照組，產后出血量較對照組少，兩組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。結論與單純硝苯地平治療比較，拉貝洛爾聯合硝苯地平對重癥妊娠高血壓的治療效果更好，具有較高的臨床應用價值。

拉貝洛爾；硝苯地平；重癥妊娠高血壓

0 引言

妊娠高血壓是發生于妊娠期女性的以高血壓、水腫及蛋白尿等為臨床癥狀的婦產科常見疾病，該病可增加新生兒窒息、胎盤早剝、死亡等不良妊娠結局發生的風險，其中又以重癥妊娠高血壓危險性最大[1]。因妊娠期女性的特殊性，該病的臨床藥物應用受到限制，硫酸鎂、硝苯地平是該病的常用藥物。目前認為,拉貝洛爾也可以作為治療重癥妊娠高血壓理想的藥物[2-3]。本研究采用隨機對照的研究方法，評價拉貝洛爾聯合硝苯地平對重癥妊娠高血壓的治療效果，旨在為該病的臨床治療提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 以2014年1月1日至2017年1月1日經我院確診的116例重癥妊娠高血壓患者作為研究對象，隨機分配到試驗組和對照組，每組58例，所有患者均符合《妊娠期高血壓疾病診治療指南(2012版)》診斷標準。排除以下患者：①患者年齡≥35歲；②不能配合相關檢查者；③對試驗藥物不耐受者；④患有腎臟疾病或糖尿病者；⑤患有精神疾病及其他嚴重疾病者。所有患者均知情并自愿加入本研究。試驗組年齡22～34(27.5±4.1)歲，孕期32～40(36.8±2.3)周，初產婦38例(65.5%)，經產婦20例(34.5%)；對照組年齡21～34(28.2±3.5)歲，孕期32～41(37.7±1.4)周，初產婦37例(63.8%)，經產婦21例(36.2%)，兩組患者基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均以25%硫酸鎂(河北天成藥業股份有限公司)20 mL加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注作為首次靜脈負荷劑量，然后再以25%硫酸鎂60 mL加入5%葡萄糖注射液1 000 mL中靜脈滴注，滴注速度1～2 g/h，1次/d；同時口服硝苯地平緩釋片(青島黃海制藥有限責任公司)，20 mg/次，1次/d。試驗組患者在此基礎上聯用拉貝洛爾片口服(江蘇賽迪諾制藥有限公司)，50 mg/次，3次/d。

分別記錄兩組患者治療前后的收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、BNP、Ca2+、Mg2+含量，記錄兩組新生兒窒息、宮內窘迫、胎盤早剝、剖宮產、產后出血及胎兒體重等妊娠結局指標。

1.3 統計學分析 采用SPSS 21.0統計學軟件，兩組之間計量資料比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血壓下降情況比較 治療前，兩組收縮壓、舒張壓比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者收縮壓及舒張壓均下降(P<0.05)，且試驗組低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血壓比較(mmHg)

注：*與治療前比較，P<0.05

2.2 生化指標比較 治療前，兩組患者24 h尿蛋白含量、BNP含量比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組患者24 h尿蛋白含量、BNP含量均下降(P<0.05)，且試驗組低于對照組(P<0.05)。治療前，兩組患者Ca2+、Mg2+含量比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者Ca2+、Mg2+含量均升高(P<0.05)，對照組Ca2+含量升高(P<0.05)，且試驗組Ca2+、Mg2+含量高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組妊娠結局比較 試驗組發生新生兒窒息、宮內窘迫、胎盤早剝及剖宮產的例數均少于對照組，且產后出血量較少，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組早產例數及胎兒體重比較差異無統計學意義(P>0.05),見表3。

3 討論

妊娠高血壓是導致孕產婦死亡的第2位原因，基本病變為全身小動脈痙攣，引起臟器微循環供血不足，導致組織器官缺血缺氧，嚴重者可出現臟器功能障礙，嚴重影響妊娠期婦女的生活質量及妊娠結局。硫酸鎂是臨床治療妊娠期高血壓的首選藥物[4]，但針對重癥妊娠高血壓患者，單獨應用硫酸鎂治療的劑量較大，降壓速度慢，同時有可能出現血鎂蓄積，嚴重時發生鎂離子中毒，導致呼吸急促、心律失常，甚至發生心臟驟停等嚴重并發癥。

表2 兩組生化指標比較

注：*與治療前比較，P<0.05

表3 兩組妊娠結局比較(例，%)

硝苯地平是治療妊娠期高血壓的常用藥物，可通過抑制中樞神經的活動，減少神經-肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，阻斷神經傳遞，降低細胞內Ca2+濃度，起到解除血管痙攣、擴張血管、促進微循環、降低血壓的作用[5]。此外，硝苯地平還具有用藥量小、藥效時間長、不良反應少、對循環系統功能影響小等優點。

本研究結果顯示，治療后，拉貝洛爾組聯合硝苯地平治療組的血壓較低，24 h尿蛋白、BNP、Ca2+、Mg2+含量等指標改善情況更明顯，治療效果更為顯著，這與國內外相關研究一致[6-7]。拉貝洛爾是第3代α、β腎上腺能受體的阻斷劑，可以通過選擇性阻滯α、β 腎上腺素能受體，降低外周血管擴張阻力并增加其血容量，從而達到降壓的效果。此外，其還可以通過拮抗β受體，解除冠狀動脈痙攣，增加心肌血流量，持久降低心率，減少心肌的耗氧需求，從而緩解心肌缺血狀況。Xie等[8]的研究也發現，拉貝洛爾在有效降低血壓的同時，不會影響腦血流量及其氧代謝，可在一定程度上減少妊娠期高血壓患者頭痛發作的次數，持續時間和疼痛強度也有所下降。

拉貝洛爾與硝苯地平聯用，可改善重癥妊娠期高血壓患者的妊娠結局，本研究中試驗組發生新生兒窒息、宮內窘迫、胎盤早剝及剖宮產的例數少于對照組，且產后出血量較少。Duley等[9]的Meta分析納入了35項關于重癥妊娠期高血壓常用藥物的研究(共3 573例孕產妊)，結果顯示，相較于硝苯地平等多種降壓藥物，拉貝洛爾更適用于重癥妊娠期高血壓患者，其血壓控制效果更好，發生孕產婦及胎兒死亡、宮內窘迫及胎盤早剝不良妊娠結局的風險更低，對孕產婦及胎兒的不良反應更小。此外，相關研究顯示，拉貝洛爾具有胃腸道吸收率高、首過效應低、生物利用度高的特點[10]。

綜上所述，拉貝洛爾與硫酸鎂聯用對重癥妊娠期高血壓的治療效果好，具有較高的臨床應用價值。

[1] Vest AR,Cho LS.Hypertension in pregnancy [J].Cardiol Clin，2012，30(3):407-423.

[2] Magee LA,Namouz-Haddad S,Cao V,et al.Labetalol for hypertension in pregnancy [J].Expert Opin Drug Saf，2015，14(3):453-461.

[3] Sajith M，Nimbargi V，Modi A，et al.Incidence of pregnancy induced hypertension and prescription pattern of antihypertensive drugs in pregnancy[J].Int J Pharm Sci Res，2014，5(4):163-170.

[4] 陳榮.三聯藥物治療妊娠高血壓的療效[J].實用藥物與臨床，2012，15(6):370-371.

[5] Foo L,Tay J,Lees CC,et al.Hypertension in pregnancy:natural history and treatment options[J].Curr Hypertension Reports，2015,17(5):36.

[6] 朱翠筠.拉貝洛爾聯合硝苯地平治療妊娠期高血壓的臨床療效觀察[J].江西醫藥，2014，9(11):1267-1269.

[7] Shekhar S,Gupta N,Kirubakaran R,et al.Oral nifedipine versus intravenous labetalol for severe hypertension during pregnancy:a systematic review and meta-analysis[J].BJOG，2016，123(1):40-47.

[8] Xie RH,Guo Y,Krewski D,et al.Association between labetalol use for hypertension in pregnancy and adverse infant outcomes[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2014，8(175):124-128.

[9] Duley L,Meher S,Jones L.Drugs for treatment of very high blood pressure during pregnancy[J].Cochrane Database Syst Rev，2013，31(7):CD001449.

[10]阮焱，翟桂榮，王琪.拉貝洛爾治療妊娠期高血壓及其對孕婦、胎兒的影響[J].現代預防醫學，2008,35(12):2360-2363,2365.

Randomizedcontrolledstudyoflabetalolcombinedwithnifedipineforseverehypertensionduringpregnancy

QIAO Yuan

(Department of Obstetrics and Gynecology,Panjin Central Hospital,Panjin 124000,China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of labetalol combined with nifedipine for severe hypertension druing pregnancy using randomized controlled method.MethodsA total of 116 cases of severe hypertension in pregnancy patients from January 1,2014 to January 1,2017 were randomized into two groups:study group(n=58) and control group(n=58).Both groups

magnesium sulfate as the routine treatment.Control group was given nifedipine (20 mg each time,once a day),and study group was given labetalol (50 mg each time，3 times a day) combined with nifedipine (20 mg each time,once a day).The SBP,DBP,24-hour urinary protein,Ca2+, Mg2+,BNP and pregnancy outcome of both groups were analyzed.ResultsAfter treatment,the blood pressure and the levels of 24 hour urinary protein and BNP were reduced in both groups,and SBP and DBP and the levels of 24 hour urinary protein and BNP in study group were lower than those of control group: (132.4±16.8) mmHg vs.(145.5±15.1) mmHg,P=0.041; (82.2±6.7) mmHg vs.(97.4±5.3) mmHg,P=0.025; (1.12±0.14) g vs.(1.45±0.22) g,P=0.021; (220±90) pg/L vs.(341±79) pg/L,P=0.000. After treatment,the levels of Ca2+and Mg2+in study group and the level of Ca2+in control group were increased,and the levels of them in study group were higher than those of control group: (2.31±0.16)mmol/L vs.(1.89±0.11)mmol/L,P=0.007); (0.83±0.07)mmol/L vs.(0.72±0.05)mmol/L,P=0.030.The rate of neonatal asphyxia,fetal distress,placental abruption and cesarean section of study group was lower than that of control group,all the difference being statistically significant (P<0.05).There was no seriou complication in both groups.ConclusionLabetalol combined with nifedipine is more effective than nifedipine alome in severe hypertension during pregnancy.

Labetalol;Nifedipine;Severe hypertension during pregnancy

2017-06-05

盤錦市中心醫院婦產院區，遼寧 盤錦 124000

10.14053/j.cnki.ppcr.201711015