二甲雙胍對冠心病PCI術后的保護作用

歐陽煜，張勝利

（1.福建醫科大學附屬福州市第一醫院，福建 福州 350002；2.福建中醫藥大學，福建 福州 350122）

--臨床研究--

二甲雙胍對冠心病PCI術后的保護作用

歐陽煜1，張勝利2

（1.福建醫科大學附屬福州市第一醫院，福建 福州 350002；2.福建中醫藥大學，福建 福州 350122）

目的探討二甲雙胍對冠心病患者PCI術后的保護作用。方法選取120例冠心病行PCI術后患者，隨機分為兩組，每組60例，常規藥物治療組（A組）、常規藥物+二甲雙胍治療組（B組），兩組一般情況比較差異無統計學意義。常規藥物治療：根據病情選用抗血小板+β受體阻滯劑+ACEI或ARB+他汀類藥物；B組在常規藥物治療基礎上，加用二甲雙胍50 mg口服bid，治療1年。分別于治療前后空腹臥位采血查網膜素-1及內脂素。結果兩組患者血漿OE-1及內脂素水平比較：治療前差異無統計學意義，治療后B組OE-1水平明顯升高，為（380.22±78.24）ng/mL vs（247.46±56.52）ng/mL，差異有統計學意義（P＜0.05）；內脂素水平明顯降低，（5.78±0.52）μg/L vs（3.24±0.61）μg/L，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論二甲雙胍可延緩冠心病患者的病情進展，可臨床推廣使用。

冠心病；二甲雙胍；網膜素；內脂素；保護作用

冠心病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）是因為心臟供血動脈血管發生粥樣硬化（atherosclerosis，AS）或痙攣致使心肌細胞短暫或持續的缺血缺氧而引發一系列臨床癥狀的綜合征。CHD嚴重影響著人們的生命健康及生活質量。雖然冠脈介入技術（PCI）和藥物支架（DES）的應用和發展大大提高了冠心病患者的生存率，使支架內再狹窄的發生率將至10%左右[1]。網膜素是一種脂肪細胞因子，其在內臟網膜組織中表達較高[2]。常小女等[3]研究發現，網膜素參與并調節炎性反應，他能夠明顯的改善血管內皮細胞的炎癥狀態。血漿網膜素的主要表現形式是網膜素-1（omentin-1,OE-1），其在CHD患者血漿中表達水平與其CHD的嚴重程度有關。內脂素是近年來發現的一種新的脂肪因子，具有類胰島素樣作用，不僅與胰島素抵抗、2型糖尿病、肥胖等代謝紊亂相關，在CHD的發生發展中發揮重要作用。本研究使用二甲雙胍聯合常規治療冠心病PCI術后患者，觀察其對患者OE-1及內脂素的影響，為防治冠心病提供新的途徑。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年10月～2016年5月在本院及醫聯體社區中心就診的冠心病PCI術后患者120例。隨機分為對照組及治療組，每組60例，對照組（A組）采用常規藥物治療、治療組（B組）在常規藥物的基礎上加用二甲雙胍口服，兩組性別、年齡、BMI、吸煙史、血壓、空腹血糖及TG水平比較差異均無統計學意義。常規藥物治療：根據病情選用抗血小板+β受體阻滯劑+ACEI或ARB+他汀類藥物；B組在常規藥物治療基礎上，加用二甲雙胍50 mg口服bid，治療1年。研究對象入選標準：因冠心病行PCI術的患者。排除標準：行冠脈搭橋術者、急性心梗、嚴重高血糖、高血壓未控制者、嚴重心律失常、重度慢性阻塞性肺部疾病、嚴重肝腎功能不全、腫瘤、風濕性疾病、感染性疾病、凝血功能障礙、活動性內出血、3個月內心肺復蘇、使用免疫抑制劑。所有患者于治療前后分別空腹臥位抽血備檢。

1.2 方法 血清OE-1水平測定：人OE-1試劑盒由北京日升生物有限公司提供檢測方法嚴格按試劑盒說明書操作。采用ELISA法測定血清OE-1水平。將待測樣本和試劑放置于室溫半小時。然后取96孔板分別設空白孔、標準孔、待測樣品孔。空白孔加樣品稀釋液100μL，余孔分別加標準品或待測樣品100μL，注意不要有氣泡，加樣將樣品加于酶標板孔底部，盡量不觸及孔壁，輕輕晃動混勻，37℃反應120 min。棄去液體，甩干，每孔加檢測溶液A工作液100μL，37℃,溫育60 min。棄去孔內液體，甩干，洗板3次，每次浸泡1～2 min，350μL/每孔，甩干。每孔加檢測溶液B工作液100μL，37℃，溫育60 min后，棄去孔內液體，甩干，洗板5次，每次浸泡1～2 min，350μL/每孔，甩干。依序每孔加底物溶液90μL，37℃避光顯色，肉眼見標準品的前3-4孔有明顯的梯度蘭色，后3-4孔梯度不明顯，即可終止，依序每孔加終止溶液50μL，終止反應。用酶聯儀在450 nm波長依序測量各孔的光密度（OD值）。同時按試劑盒說明書方法繪制標準曲線，計算OE-1濃度值，單位為ng/mL。同時按試劑盒說明書測定血漿內脂素的水平。

1.3 統計學方法 所有數據采用SPSS 15.0統計軟件進行分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，組間率（%）的比較采用Χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況比較 兩組患者性別、年齡、BMI、吸煙史、血壓（收縮壓及舒張壓）、空腹血糖及TG水平比較，差異均無統計學意義，見表1。

表1 兩組患者的一般情況比較（±s）

表1 兩組患者的一般情況比較（±s）

P值0.360.080.390.710.330.420.080.12指標男/女（n）年齡（歲）BMI（kg/m2）吸煙史（包年）收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）空腹血糖（mmol/L）TG（mmol/L）A組（n=60）54/660.2±6.524.4±4.650.0（22.3～80.0）134.8±12.476.2±10.26.03±1.021.37±0.76 B組（n=60）52/863.2±8.625.7±5.344.0（24.3～92.5）139.3±14.975.5±11.65.98±0.841.46±0.87

2.2 兩組患者治療前后血漿OE-1及內脂素水平變化 兩組患者血漿OE-1及內脂素水平比較：治療前比較差異無統計學意義；B組OE-1水平明顯升高，為（380.22±78.24）ng/mL vs（247.46±56.52）ng/mL，差異有統計學意義（P＜0.05）；內脂素水平明顯降低，（5.78±0.52）μg/L vs（3.24±0.61）μg/L，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血漿OE-1及內脂素水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血漿OE-1及內脂素水平比較（±s）

項目OE-1（ng/mL）內脂素（μg/L）A組（n=60）治療前298.46±104.284.45±0.29治療后247.46±56.525.78±0.52 B組（n=60）治療前304.15±66.354.23±0.41治療后380.22±78.243.24±0.61 P值治療前0.1450.224治療后0.0240.032

3 討論

網膜素主要參與機體能量代謝及心血管功能調節，在內臟網膜組織中表達較高，是脂肪組織分泌的一種脂肪細胞因子[4]。趙鵬等[5]研究發現低OE-1水平是CHD發病的獨立危險因素，CHD患者血漿OE-1水平明顯低于健康人群對照組。冠心病患者的血漿OE-1水平降低與冠心病相關，可能為干預冠心病的發生發展提供了新的靶點。低OE-1水平導致CHD的機制可能與胰島素抵抗有關，研究發現網膜素是2型糖尿病的易感基因之一，低網膜素水平導致的胰島素抵抗可能是主要的病理機制[6]。Desouza等[7]報道肥胖患者血漿網膜素水平與腹部脂肪密切相關，且網膜素水平和基因表達水平均明顯降低。且發現他通過參與和胰島素抵抗有關的機體代謝來影響體內糖脂代謝水平，進而參與冠心病的發生、發展[8]。

內脂素不僅在代謝性疾病中充當一種炎性標記物及致內膜損傷性物質（如肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病），而且還參與細胞外基質的重塑、血管炎癥及心血管疾病（包括細胞增殖、單核巨噬細胞激活與招募）等的病理過程，在 動脈血管內斑塊的形成過程中發揮重要作用。閆偉等[9]研究發現CHD患者血漿內脂素水平較冠脈正常組顯著升高，提示動脈粥樣硬化以及斑塊的不穩定性可能與內脂素水平相關。國外Dahl等[10]研究發現人體內內脂素表達水平與不穩定動脈粥樣斑塊病變呈正相關，在人頸動脈不穩定斑塊中有非常高的內脂素表達。康靜等[11]通過免疫染色檢測到富含脂質的粥樣斑塊中內脂素呈現高表達。Spiroglou等[12]也用同樣的方法在AS斑塊的血管平滑肌細胞中檢測到內脂素的高表達。

二甲雙胍，屬于雙胍類降血糖藥物，可減少患者肝臟糖異生，并促使肌肉組織與脂肪攝取葡萄糖，實現降血糖目標。而近幾年來，已經有大量臨床實驗證明二甲雙胍不但是良好的降血糖藥物，還可延緩冠心病的病情進展。不僅如此，還有研究發現二甲雙胍具有抗腫瘤血管及抑制胃癌細胞生長作用，并能促使胃癌細 胞凋亡，發揮其抗腫瘤作用[13]。

本研究發現冠心病患者通過加用二甲雙胍后其血漿OE-1水平較常規治療組明顯升高，血清內脂素水平較常規治療組明顯降低。提示二甲雙胍可延緩冠心病患者的病情進展，可臨床推廣使用。但其具體機制需進一步研究。

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[4] 黃學蓮,韋 玉娜.消渴通冠湯對糖尿病合并冠心病患者高遷移率族蛋白B1和血清網膜素-1水平的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2015,21(3):191-195.

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[11] 康靜,成蓓,姜蕾.內脂素通過過氧化物酶體增殖物激活受體γ信號轉導通路下調ATP結合盒轉運蛋白A1的表達[J].中國免疫學雜志,2011,7(27):579-587.

[12] Spiroglou SG,Kostopoulos CG,Varakis JN,et al.Adipokines in periaor tic and epicardial adipose tissue:Dif ferential expression and relation to atherosclerosis[J].J Atheroscler Thromb,2010,17(2):115-130.

[13] 徐晨,胡家平,李太原.二甲雙胍抗腫瘤血管及抑制胃癌細胞生長的實驗研究[J].當代醫學,2017,23(5):107-109.

通訊作者：張勝利，E-mail：769716782@qq.com

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.34.062