PYD/DPD、IGF-1、sclerostin在骨質疏松性骨折的表達變化及臨床意義

劉訓志，何澄，姬廣林，朱文清

（贛南醫學院第一附屬院骨科，江西贛州341000）

--臨床研究--

PYD/DPD、IGF-1、sclerostin在骨質疏松性骨折的表達變化及臨床意義

劉訓志，何澄，姬廣林，朱文清

（贛南醫學院第一附屬院骨科，江西贛州341000）

目的探討在骨質疏松性骨折當中，PYD/DPD、IGF-1、sclerostin的表達變化及其意義。方法擇取41例骨質疏松性骨折患者作為試驗組，擇取同期的41例骨折患者作為對照組，檢測患者尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平，觀察并對比兩組患者的尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin在不同骨折周期的水平。結果骨折1周時，兩組患者的尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平對比差異無統計學意義；骨折6周和12周時，試驗組患者的尿液PYD/DPD、血清sclerostin水平明顯高于對照組、而血清IGF-1水平均要低于對照組，組間數據差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平與骨質疏松性骨折有著緊密的關系。骨質疏松性骨折患者尿液PYD/DPD改變明顯，可作為骨質疏松癥診斷和骨折愈合過程中的重要參數，血清sclerostin指標在骨質疏松患者外周血清中表達水平較高，可通過干擾Sclerostin的表達促進成骨，成為治療骨質疏松并促進骨折愈合的新方法。老年性骨質疏松的發生同IGF-1的減少有關，對治療骨質疏松及促進骨質疏松性骨折愈合提供新的亮點。

脫氧吡啶啉；吡啶啉；胰島素樣生長因子；骨折；骨質疏松

骨質疏松癥是臨床上常見的系統性骨病，疾病的主要特征為全身的骨骼組織結構以及骨量出現變化，患者易發生骨折，尤其是在老年人群體中，骨質疏松也是致使老年人殘疾的主要原因[1]。本文擬通過觀察生化指標的表達變化，研究其在骨質疏松性骨折治療療效評價的依據。在骨骼的生長過程中，IGF-1（胰島素樣生長因子）、PYD（吡啶啉）、DPD（脫氧吡啶啉）sclerostin（骨硬化素）都占據著重要的地位。近年來，在骨代謝的調節機制中，四者成為了研究熱點，在骨質疏松的預防和治療中意義重大[2]。

1 資料與方法

1.1臨床資料擇取本院于2014年1月～2016年9月期間收治的41例骨質疏松性患者作為試驗組，擇取同期的41例骨折患者作為對照組。試驗組患者中男23例，女18例，年齡21～81歲，平均年齡（48.5±2.1）歲，對照組患者中男22例，女19例，年齡21～82歲，平均年齡（48.3±2.2）歲。納入：①滿18周歲；②符合診斷標準[3]；③患者及家屬均知情同意。排除：①病理性骨折；②并發精神性疾病；③近期接受過激素或抗生素治療；④濫用乙醇藥物者；⑤未完成隨訪。兩組患者均對本研究知情，并簽署同意書，且兩組患者的臨床資料比較差異無統計學意義，可以比較，見表1。

表1 兩組患者的臨床資料對比（n）

1.2.1采集標本PYD測定：患者在排空晨尿后，收集7-8點的固定時間段的尿液共5 mL,避光并置于零下20℃進行保存，使用ELIVA試劑盒進行測定。尿DPD測定：采用化學發光分析法，尿肌酐（Cr）測定。

IGF-1測定：清晨在患者空腹狀態下抽取外周靜脈血，時間點為患者骨折后的1周、6周和12周，每次抽取5 mL，置于離心機中離心10 min，轉速為每分鐘3500轉。在-80℃的環境下保存上清液待測[4]。

檢測指標：使用ELISA法（雙抗體夾心），試劑盒購自：上海江萊生物科技有限公司，檢測患者血IGF-1、sclerostin水平，嚴格執行說明書中的檢測方法。

1.3臨床觀察指標對比兩組患者的尿液中的PYD/DPD、以及血清中的IGF-1、sclerostin在不同骨折周期的水平。

1.4統計學方法本研究中的數據使用SPSS 19.0軟件進行處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，組間率（%）的比較采用Χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

骨折1周時，兩組患者的尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平對比差異無統計學意義；骨折6周和12周時，試驗組患者的尿液PYD/DPD、血清sclerostin水平明顯高于對照組、而血清IGF-1水平均要低于正常組，組間數據比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

老年人的骨骼自我修復能力較弱，且伴有多種疾病，在手術中不具備較好的耐受性，手術風險較大，但老年患者在關節制動以及長期臥床的影響下，關節恢復較慢，還可能引發其他并發癥，嚴重情況還會導致患者死亡，所以針對老年手術患者應妥善選擇手術方法，權衡利弊，合理選擇治療方法[5-7]。本研究中，骨質疏松性患者相較于正常愈合患者，中后期尿液中的PYD/DPD明顯升高、而IGF-1表達較弱。在第6周時，試驗組患者PYD/DPD為（16.956±1.203）Cr，第12周為（17.184±1.615）Cr；對照組第 6周和 12周分別為（17.872±1.318）Cr和（18.084±1.667）Cr。結果表明在骨折愈合過程中，PYD及DPD在各個時期差異具有統計學意義，其濃度可作為骨質疏松癥診斷和骨折愈合過程中的重要參數。在骨重建的過程中，IGF-1是耦聯的重要因子之一，調節骨的重建和吸收。試驗組患者IGF-1第6周為（381.269±15.661）ng/mL第12周為（407.774±29.615）ng/mL；對照組第 6周和 12周分別為（320.996±16.861）ng/mL和（342.051±21.263）ng/mL。IGF-1自分泌，對骨基質、骨細胞的復制和合成產生刺激作用，這個過程的調控由生長激素水平決定。結果顯示，IGF-1表達水平對于維持骨量和增加骨量，起到了至關重要的作用。試驗組患者Sclerostin在第 1、6、12周 表 達 分 別 為（114.995± 10.128）ng/mL、（221.255±17.747）ng/mL、（234.176±14.688）ng/mL，對照組分別為（117.125±11.551）ng/mL、（293.862±14.061）ng/mL、（311.885±17.915）ng/mL。研究數據表明，在骨折后期中，正常愈合患者血清中水平要優于延遲愈合患者。試驗組的骨折后期的sclerostin水平高于對照組中正常愈合患者，說明sclerostin通過某種機制降低骨的形成，延遲愈合患者的骨代謝狀態不正常，骨吸收和形成能力降低，骨折更難愈合。骨質疏松患者在骨折后，其自身免疫水平會有一定程度的下降，腸道吸收鈣的能力以及骨細胞的活性因此受到抑制，骨形成受到影響，骨量減少，情況嚴重者會導致骨折延遲愈合[8]。

表2 兩組患者不同骨折周期的尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平對比（±s）

表2 兩組患者不同骨折周期的尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平對比（±s）

項目IGF-1（ng/mL）PYD/DPD（Cr）sclerostin（ng/mL）試驗組（n=41）對照組（n=41）1周227.679±12.28715.567±1.115114.995±10.1286周381.269±15.66116.956±1.203221.255±12.74712周407.774±29.61517.184±1.615234.176±14.6881周230.142±14.23216.976±1.834117.125±11.5516周320.996±16.86117.872±1.318293.862±14.06112周342.051±21.26318.084±1.667311.885±17.915

綜上所述，骨質疏松性骨折患者尿液PYD/DPD改變明顯，可作為骨質疏松癥診斷和骨折愈合過程中的重要參數，血清sclerostin指標在外周血清中表達水平較高，可通過對骨硬化素指標進行干擾來實現促進成骨的目的，這也是最新的促進骨愈合、治療骨質疏松的臨床途徑。老年性骨質疏松的發生同IGF-1的減少有關，對治療骨質疏松及促進骨質疏松性骨折愈合提供新的亮點。

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[7] 劉忠厚.骨礦與臨床[M].中國科學技術出版社,2006:12-14.

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贛州市指導性科技計劃（GZ2015ZSF102）

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.34.072