慢性心力衰竭患者血清N末端-腦鈉肽前體的表達及臨床意義

孫亞超 鄭海軍 李愛琴 曾輝 楊長寶 晉輝 劉靜

(焦作市人民醫院 心內科 河南 焦作 454150)

慢性心力衰竭患者血清N末端-腦鈉肽前體的表達及臨床意義

孫亞超 鄭海軍 李愛琴 曾輝 楊長寶 晉輝 劉靜

(焦作市人民醫院 心內科 河南 焦作 454150)

目的探討慢性心力衰竭(CHF)患者血清N末端-腦鈉肽前體(NT-proBNP)的表達及臨床意義。方法選取2014年7月至2015年10月焦作市人民醫院收治的100例慢性心力衰竭患者為觀察組，100例無器質性心臟病患者為對照組。給予觀察組常規心內科治療。對所有受試者均在治療前后采用NYHA分級法進行心功能分級，采用電化學發光雙抗體夾心免疫法檢測血清NT-proBNP水平，采用心臟彩色多普勒超聲測定左心室射血分數(LVEF)。觀察對比兩組間及觀察組治療前后患者血清NT-proBNP 水平、心功能級別和LVEF的變化，分析血清NT-proBNP水平變化與心功能級別和LVEF變化的相關性。結果觀察組治療后血清NT-proBNP水平和心功能分級均較治療前降低，LVEF值較治療前升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。心功能分級與血清NT-proBNP水平呈正相關(r=0.588，P<0.05)；LVEF值與血清NT-proBNP水平呈負相關(r=-0.615，P<0.05)。結論血清NT-proBNP水平的變化能較好地反映慢性心力衰竭患者病情變化情況，可作為評估該病患者臨床療效的參考依據之一，值得推廣應用。

血清N末端-腦鈉肽前體；慢性心力衰竭；心功能；左心室射血分數

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是由不同原因引起的心排血量不足，心肌代謝功能障礙，心功能不全而持續存在的心力衰竭狀態，可以穩定、惡化或失代償。目前關于心臟功能監測的主要指標尚不多，其中血清N末端-腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)是目前監測心臟功能較為穩定的指標之一[1]。NT-proBNP是一種心室肌細胞分泌的肽類激素，當心臟功能出現下降，泵血不足出現心力衰竭時，該激素的分泌會不斷增加，血清NT-proBNP水平上升[2-5]。本研究旨在探討慢性心力衰竭(CHF)患者血清N末端-腦鈉肽前體(NT-proBNP)的表達及臨床意義。

1 資料與方法

1.1研究對象選取選取2014年7月至2015年10月焦作市人民醫院收治的100例慢性心力衰竭患者作為觀察組，均按照Framingham標準[6]確診為CHF患者，其中男65例，女35例，平均年齡為(63.2±8.2)歲。另選取100例無器質性心臟病患者作為對照組，其中男54例，女46例，平均年齡(65.2±4.6)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準及排除標準Framingham標準診斷慢性心力衰竭主要標準是患者夜間有陣發性呼吸困難或者端坐呼吸現象，頸部出現頸靜脈怒張，肺部出現啰音，心臟存在擴大的現象，有急性肺水腫，心臟聽診出現第三心音，奔馬律、肝臟查體出現肝頸靜脈反流征陽性表現；其他的次要標準：踝部水腫、夜間咳嗽、勞力性呼吸困難、肝臟腫大、胸腔積液、心動過速(心率>120次/min)，經過及時的治療5 d后，患者體質量減輕>4.5 kg。如果同時存在2條主要標準或者1條主要標準的患者與2條次要標準的患者，則可以診斷為慢性心力衰竭。慢性心力衰竭患者的排除標準：患者在3個月內發生急性心肌梗死的現象、排除心源性呼吸困難發作、急性腦卒中現象、呼吸道的嚴重感染、嚴重肝臟，腎臟的功能不全、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、Cushing綜合征等內分泌疾病；各種類型的腫瘤患者等[7]。

1.3檢測指標觀察對比兩組間及觀察組治療前后患者血清NT-proBNP 水平、心功能級別和左心室射血分數(LVEF)的變化，分析血清NT-proBNP水平變化與心功能級別和LVEF變化的相關性。采用電化學發光雙抗體夾心免疫的方法(日立7180全自動分析儀，NT-proBNP檢測試劑由瑞士Roche公司提供，NT-proBNP檢測試劑能夠測定線性范圍為5～35 000 pg/ml，測定的精密度為0.8～3.0%，測定過程中應用的標準品為人工合成NT-proBNP)檢測血清NT-proBNP水平，采用NYHA分級方法診斷心功能的情況，采用心臟彩色多普勒超聲(美國GE公司vivid7 proBT08彩色多普勒超聲診斷儀)測定LVEF值[8]。

2 結果

2.1血清NT-proBNP水平觀察組治療前血清NT-proBNP水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療后血清NT-proBNP水平較治療前低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清NT-proBNP水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05，與治療前比較，bP<0.05。

2.2觀察組治療前后心功能級別和LVEF的變化情況觀察組治療前心功能分級為(3.1±0.7)級，LVEF為(36.9±9.5)%；治療后心功能分級為(2.3±0.9)級，LVEF為(48.5±7.6)%。觀察組治療后心功能分級較治療前降低，LVEF值較治療前升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.3觀察組治療前后血清NT-proBNP水平與心功能級別及LVEF變化的相關性心功能分級與血清NT-proBNP水平呈正相關(r=0.588，P<0.05)；LVEF值與血清NT-proBNP水平呈負相關(r=-0.615，P<0.05)。

3 討論

慢性心力衰竭是由于各種心臟疾病長期慢性的發展導致的嚴重階段臨床表現，5年存活率較低，其發病率高，并發癥多，嚴重威脅患者的生命健康[9-11]。研究表明，慢性心力衰竭患者在疾病的發生發展過程中會伴隨著一系列神經內分泌系統的異常激活，導致血管緊張素Ⅱ、內皮素、去甲腎上腺素、鈉尿肽等多種生物學活性分子過度表達。這些生物學活性分子發揮著促進或者遏制慢性心力衰竭發展的作用，因此，生活活性分子的激活狀態與心臟受損程度有著密切的相關性。N末端-腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)是一種激素，也是鈉尿肽家族的一個重要成員，早在1998年就有將NT-proBNP作為早期診斷和評價心力衰竭的標志物，美國心臟病學院/美國心臟協會在2005年的心力衰竭診斷指南中將NT-proBNP作為心力衰竭的實驗室檢測指標[12-14]。當心室容量負荷和壓力負荷增高時，心室肌細胞迅速合成134個氨基酸構成的前腦鈉肽原(preProBNP)，隨后preProBNP迅速被體內的蛋白酶在N端切掉1條26個氨基酸的片斷，切斷后便形成具有108個氨基酸的腦鈉肽前體(ProBNP)，ProBNP進一步分泌進入到血液循環中，通過血液中的蛋白水解酶裂解成沒有生物活性的NT-proBNP。該NT-proBNP由76個氨基酸組成，還有一部分裂解成腦鈉肽(BNP)，BNP由32個氨基酸組成。NT-proBNP具有以下的特點。①半衰期較長：半衰期一般為60～120 min，由于NT-proBNP的分子量較大，排泄方式主要是通過腎臟排泄。②濃度一般高于BNP，能敏感地反映心臟功能狀態。③穩定性較好，可在常溫下保存4 h，目前主要用于檢測NT-proBNP的儀器是瑞士羅氏公司的專利檢測NT-proBNP儀，該儀器還可用于肝素抗凝血漿、EDTA的檢測，耗材少，僅需20 μl的血量[15]。目前，美國心臟病學院/美國心臟協會的相關專家在2008年關于應用NT-proBNP檢測慢性心力衰竭的共識已經達成。研究指出，通過檢測血清NT-proBNP水平可以減少心血管患者再入院率的30%[16]。

本研究結果顯示，觀察組治療后血清NT-proBNP水平和心功能分級均較治療前降低，LVEF值較治療前升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。心功能分級與血清NT-proBNP水平呈正相關(r=0.588，P<0.05)；LVEF值與血清NT-proBNP水平呈負相關(r=-0.615，P<0.05)。該結果說明檢測血清NT-proBNP對于預防慢性心力衰竭有著重要的臨床意義。目前，臨床上應用評估患者的心功能狀態的指標有兩類。①主觀指標：主要是根據患者的自覺臨床癥狀和主觀陳述進行相應的NYHA心功能分級。②客觀指標：主要是應用彩色多普勒超聲診斷儀對心功能的參數進行測定[17-18]。本研究結果顯示，采用NYHA心功能分級和彩色多普勒超聲心動圖測定的方式有利于更好地評估心臟的功能。

綜上所述，血清NT-proBNP水平的變化能較好地反映慢性心力衰竭患者病情變化情況，可作為評估該病患者臨床療效的參考依據之一，值得推廣應用。

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ExpressionofserumN-terminal-brainnatriureticpeptideinpatientswithchronicheartfailureanditsclinicalsignificance

Sun Yachao, Zheng Haijun, Li Aiqin,Zeng Hui, Yang Changbao, Jin Hui, Liu Jing

(DepartmentofCardiology,thePeople’sHospitalofJiaozuoCity,Jiaozuo454150,China)

ObjectiveTo investigate the expression of N-terminal-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients with chronic heart failure (CHF) and its clinical significance.MethodsOne hundred patients with chronic heart failure from July of 2014 to October of 2015 were selected as observation group, and one hundred patients with no heart disease were selected as the control group. Observation group was treated with routine treatment. NYHA classification was used to evaluate cardiac function before and after treatment in all subjectss, and serum NT-proBNP level was detected by Electrochemiluminescence double antibody sandwich immunoassay, and left ventricular ejection fraction (LVEF) was detected by cardiac color Doppler ultrasonography. The changes of NT-proBNP level, cardiac function grade and LVEF in the two groups before and after treatment were observed, and the correlation between serum NT-proBNP level and heart function level and LVEF were analyzed.ResultsThe serum NT-proBNP level and cardiac function after treatment in the observation group were lower than before treatment, and the LVEF value was higher than that before treatment (P<0.05). There was a positive correlation between cardiac function grade and serum NT-proBNP level (r= 0.588,P<0.05). LVEF values were negatively correlated with serum NT-proBNP levels (r=-0.615,P<0.05).ConclusionThe changes of serum NT-proBNP can reflect the clinical changes of patients with chronic heart failure, which can be used as a reference for evaluating the clinical curative effect of the patients.

N-terminal pro-brain natriuretic peptide; chronic heart failure patients; clinical significance

鄭海軍，E-mail：15838976951@163.com。

R 541.61

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.21.006

2017-06-10)