不同廠家阿司匹林腸溶片質量考察

陳 亞，陳 清，張 瓊

（重慶市涪陵食品藥品檢驗所，重慶 408000）

不同廠家阿司匹林腸溶片質量考察

陳 亞，陳 清，張 瓊

（重慶市涪陵食品藥品檢驗所，重慶 408000）

目的 考察市售不同廠家阿司匹林腸溶片的質量和工藝穩定性。方法 按2015年版《中國藥典(二部)》方法對14個廠家49批次阿司匹林腸溶片的性狀、鑒別、游離水楊酸、釋放度、重量差異、含量測定等進行檢測，并對同一生產廠家不同批號產品及不同廠家之間產品逐項進行比較和分析。結果 3個廠家各1批游離水楊酸不合格；1個廠家2批釋放度不合格；所有樣品性狀、鑒別、含量測定合格；1個廠家1批樣品為腸溶糖衣片，不需要檢查重量差異，其余樣品重量差異均合格。結論 14個廠家中阿司匹林腸溶片工藝可靠，質量穩定，但4個廠家質量不穩定，應改進工藝。

阿司匹林腸溶片；質量考察；游離水楊酸；釋放度

阿司匹林腸溶片屬經典的解熱鎮痛類藥物，用于普通感冒或流行性感冒引起的發熱，緩解輕中度疼痛，如頭痛、關節痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經痛、痛經，后發現還可用于急性心肌梗死、心肌梗死、中風、短暫性腦缺血發作、繼發腦卒中、不穩定型心絞痛、穩定型心絞痛、心絞痛，以及用于經皮冠脈腔內成形術(PTCA)、冠狀動脈旁路術(CABG)、頸動脈內膜剝離術、動靜脈分流術。阿司匹林腸溶片的游離水楊酸對胃有刺激，對人體有毒性作用，氧化后會使阿司匹林成品變色，因此在法定標準中需檢測該物質。目前，阿司匹林腸溶片產品眾多，涉及國產批準文號318個，進口批號5個。根據監督抽樣質量公告，阿司匹林腸溶片的游離水楊酸、釋放度不合格時有報道。本研究中通過檢測我市市售的國產阿司匹林腸溶片，對游離水楊酸、釋放度、含量測定等項目進行比較，考察其質量及工藝穩定性。現報道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Agilent 1200型高效液相色譜儀，包括四元泵、可變波長檢測器、G1314B和G1316B柱溫箱(美國安捷倫公司)；RC8MD型藥物溶出儀（天津市天大天發科技有限公司）；ME235S型分析天平（十萬分之一），CP224S型分析天平（萬分之一)，均由賽多利斯公司提供。

1.2 試藥

阿司匹林對照品（純度為99.8%），水楊酸對照品（純度為99.9%），均購自中國食品藥品檢定研究院；冰醋酸（分析純，成都市科龍化工試劑廠，批號為2016060301）；四氫呋喃（分析純，成都市科龍化工試劑廠，批號為 2016032401）；乙腈（色譜純，Dikmapure 公司，批號為 50101）；甲醇（色譜純，Honeywell公司，批號為UN1230）；阿司匹林腸溶片為抽檢的市售產品（批號與廠家編號見表1)。

表1 各批樣品質量考察結果

2 方法與結果

2.1 性狀與鑒別[1－2]

性狀：為腸溶包衣片，除去包衣后顯白色。

鑒別：1）取本品細粉(相當于阿司匹林 0.1 g)，加水10 mL，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。2）含量測定項下記錄的色譜圖顯示，供試品溶液與對照品溶液主峰的保留時間應一致。

2.2 游離水楊酸含量測定[3]

色譜柱：AgilentPlus－C18柱（150mm ×4.6mm，5μm）；流動相：乙腈 － 四氫呋喃 －冰醋酸 －水（20∶5∶5∶70）；流速：1.0 mL ／min；檢測波長：303 nm。在此色譜條件下測定游離水楊酸含量。結果見表1。

2.3 釋放度測定

酸中溶出方法：以0.1 mol／L鹽酸溶液 600 mL(包括 25，50 mg規格）或750 mL(100 mg規格）為溶出介質，轉速為100 r／min，依法操作，經2 h取樣測定。

緩沖液中溶出方法：在酸中溶出量檢查項下的溶液中繼續加入 37℃的 0.2 mol／L碳酸鈉溶液 200 mL(25,50 mg 規格）或 250 mL(100 mg規格），混勻，用 2 mol／L氫氧化鈉溶液調節溶液的pH至6.8±0.05，繼續溶出，45 min時取樣測定。

色譜條件：色譜柱為Agilent Plus－C18柱（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流動相為乙腈 － 四氫呋喃 － 冰醋酸 －水（20 ∶5 ∶5 ∶70）；流速為 1.0 mL ／min；檢測波長為276 mn。

測定結果：見表1。

3 討論

阿司匹林容易水解生成水楊酸，極不穩定，因此控制阿司匹林腸溶片在生產過程中阿司匹林水解成游離水楊酸十分重要，這可避免藥物毒害反應，保證用藥安全[4]，特別是需嚴格控制生產過程包衣液配制處方的水分[5]，包衣工藝中烘干溫度及時間對水分遷移的影響[6－7]。

由表1可知，有44批次符合2010年版或2015年版《中國藥典》要求；大部分樣品含量為95% ～105%；有3批次游離水楊酸不合格；有2批次釋放度不合格。說明大多數廠家投料內控均較精準，生產工藝可靠，質量穩定；樣品在運輸、儲存過程中控制可靠，可保證樣品的穩定性。

本研究中，有3批次游離水楊酸不合格，分別來自3個廠家(1號、8號、9號廠家)。其中1號廠家共抽檢4批，不合格1批，1批接近限度值，2批合格。該廠家可能存在生產工藝不穩定及該樣品存在儲存不當的問題。8號、9號廠家分別有1批游離水楊酸不合格，同時其他批次游離水楊酸含量偏高，說明這2個廠家生產工藝存在較大風險。另外，在銷售環節，各個銷售企業需嚴格儲存環境控制。對8號廠家游離水楊酸較高的樣品進行分析，將其腸溶包衣去除后檢測，其游離水楊酸含量低于1.5%，取其腸溶包衣檢測，其游離水楊酸含量高達15%。可見，其腸溶包衣吸附的游離水楊酸高于片芯中游離水楊酸含量。該廠家所用包衣材料、包衣工藝可能對產品質量有影響。

釋放度檢查時，樣品在酸中釋放量均合格，且大多數樣品在酸中未溶出，說明各個廠家的工藝及處方對樣品在胃中釋放控制良好。在緩沖鹽中樣品釋放度有2批不合格，樣品來自同一廠家，且其釋放量與標準規定差異較大。若樣品在片芯與腸溶層無隔離層，在酸中釋放度檢查時易發生酸內滲現象，使其在緩沖鹽中釋放不完全[8]。同時，釋放度受原料、藥物晶型、輔料、包衣用料、處方組成[9]、顆粒大小[10]、工藝條件及設備性能等影響，說明該企業生產工藝有待改善。

在此次考察中，有1個廠家采用工藝為腸溶包衣外包糖衣。根據2015年版《中國藥典（四部）》片劑規定，糖衣片不需要檢查重量差異。該企業在藥品說明書中未明示為糖衣片，給檢驗帶來風險。另外，2015年版《中國藥典(二部)》阿司匹林腸溶片標準在檢查中未標注去包衣后再檢查，糖衣未除對游離水楊酸、含量測定檢查影響較大，故建議在標準中增加糖衣片檢查時去除包衣。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2015:546，385.

[2]石增強，魏順尚.HPLC法測定阿司匹林腸溶片系列產品中游離水楊酸的含量[J].西北藥學，2010，25（4）：255 －256.

[3]馬俊奇，春 陽.溫度對測定阿司匹林腸溶片中游離水楊酸的影響 [J].中國醫藥指南，2015，13（3）：59.

[4]李 銳.5個廠家阿司匹林腸溶片質量比較[J].首都醫藥，2009，16（8）：64.

[5]韓文全，李艷芹，何志松，等.阿司匹林腸溶片的穩定性研究[J].中國藥業，2006，15(15)：43.

[6]全 紅.阿司匹林腸溶片工藝改進研究[J].江西中醫藥大學學報，2004，16(3):66 －67.

[7]曹立群，楊愛華，熊 峻，等.阿司匹林腸溶片包衣處方工藝研究[J].北方藥學，2014，11（11）：83.

[8]劉 娜，趙興紅，楊天鳴，等.對國內32個廠家阿司匹林腸溶片的質量考察[J].中國執業藥師，2011，8（10）：36 － 39.

[9]呂 劍，盧恩先，江志強.6種市售阿司匹林腸溶片的體外溶出試驗比較[J].中國臨床藥學雜志，2001，10（5）：296 －298.

[10]劉文麗，韓海嶺，韓建生.阿司匹林多單元腸溶片的制備及體外溶出度考察[J].上海醫藥，2013，34（21）：51 － 53.

Quality Inspection of Aspirin Enteric－Coated Tablets from Different Manufacturers

Chen Ya,Chen Qing,Zhang Qiong
(Fuling Institute of Food and Drug Control,Chongqing,China 408000)

Objective To investigate the quality and process stability of Aspirin Enteric－ Coated Tablets from different manufacturers.Methods The properties,identification,free salicylic acid,degree of release,weight difference and content of 49 batches of Aspirin Enteric－Coated Tablets from 14 manufacturers were determined according to the method ofChinese Pharmacopoeia(2015 Edition,Volume Ⅱ).The products of different batches in the same manufacturer and the products in the different manufacturers were compared and analyzed.Results There were 1 batch of unqualified free salicylic acid in 3 manufacturers,2 batches of unqualified release in 1 manufacturer,the characters,identification and content determination of allsampleswere qualified,1 batch of samplesfrom 1 manufacturerwere enteric coated tabletswithout checkingthe weight difference,the weight differencesof the othersampleswere qualified.Conclusion In most of the 14 manufacturers,the process of Aspirin Enteric－Coated Tablets is reliable and the quality is stable.However,the quality of the 4 manufacturers is unstable,and the process should be improved.

Aspirin Enteric－Coated Tablets;quality inspection;free salicylic acid;degree of release

R914.1；R971＋.1

A

1006－4931(2017)23－0019－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.23.006

陳亞（1984 － ），女，大學本科，主管藥師，研究方向為藥物分析，（電話）023 － 72311393（電子信箱）231531891＠ qq.com。

2017－06－06；

2017－08－28)