氟西汀和帕羅西汀改善青少年抑郁癥患者認知功能比較研究

劉小林，符 巍

（重慶市精神衛生中心，重慶 401147）

氟西汀和帕羅西汀改善青少年抑郁癥患者認知功能比較研究

劉小林，符 巍

（重慶市精神衛生中心，重慶 401147）

目的 比較氟西汀和帕羅西汀對改善青少年抑郁癥患者認知功能的療效。方法 選取重慶市精神衛生中心2013年至2015年收治的青少年抑郁患者50例，隨機分為氟西汀組和帕羅西汀組，各25例，于治療前和治療8周后采用漢密爾頓抑郁量表24項（HAMD－24）評定病情嚴重程度，用威斯康星卡片分類測驗（WCST）和臨床記憶量表(CMS)分別評定執行功能和記憶功能。結果 兩組患者治療后組內HAMD－24總分、WCST和CMS各因子較治療前差異均有統計學意義（P＜0.01）；治療前后，兩組組間HAMD－24總分、CMS和WCST各因子的總測驗數、正確應答數、錯誤應答數的差異無統計學意義(P＞0.05)，WCST的完成分類數差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 氟西汀和帕羅西汀均能改善青少年抑郁癥患者的癥狀和認知功能，但帕羅西汀優于氟西汀。

氟西汀；帕羅西汀，青少年；抑郁癥；認知功能；臨床療效

抑郁癥是一種以顯著而持久的情緒低落為主要臨床表現的心境障礙，一般首發于青壯年。近年來，青少年抑郁癥的患病比例逐漸增加，門診就診的首發抑郁癥患者中約有22.2%是在校青年學生[1]。除了抑郁癥狀，抑郁癥患者還存在不同程度的認知功能障礙，也可能是患者在抑郁癥狀緩解后還不能恢復正常社會功能的重要原因[2]。抑郁癥的認知功能損害主要是注意力和記憶力的下降，執行功能也常嚴重受損，尤以額葉相關的執行功能損害最突出[3]。青少年多處于學習知識的階段，良好的認知功能是有效學習的前提之一，認知功能的損害將影響青少年患者對知識、技能的學習和運用。目前，國內對青少年抑郁癥多著重于癥狀學的研究，對認知功能的研究較少，而改善青少年抑郁癥患者的認知功能，可能有助于其更好地完成學業。氟西汀和帕羅西汀為目前臨床廣泛使用的選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）抗抑郁藥，在改善抑郁癥狀的同時，也對認知功能有一定改善作用[4－5]，但應用于青少年抑郁癥的研究較少。本研究中比較了氟西汀和帕羅西汀對改善青少年抑郁癥患者認知功能的療效，尋求患者認知功能的改善方法，幫助其更好地完成學業。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：首次抑郁發作或復發；入組前1個月未進行過抗抑郁治療或服用其他精神類藥物；符合《精神障礙診斷與統計手冊（第4版）》（DSM－Ⅳ）重性抑郁發作診斷標準；年齡14～19歲；漢密爾頓抑郁量表24項（HAMD－24）評分≥21分；能配合完成測評；受試者或監護人均自愿參加并簽署知情同意書。

排除標準：嚴重器質性疾病；酒精及藥物依賴；躁狂發作或有其他精神疾病。

病例選擇與分組：選取我中心2013年至2015年收治的青少年抑郁癥患者50例，隨機分成氟西汀組和帕羅西汀組，各25例。氟西汀組中，男9例，女16例；平均年齡（16.44±1.61）歲。帕羅西汀組中，男 8 例，女 17 例；平均年齡（16.08 ±1.44）歲。兩組患者的性別、年齡相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者在入組時和治療8周后各進行1次HAMD－24、威斯康星卡片分類測試（WCST）、臨床記憶量表（CMS）測定，測試在安靜環境中進行。測試前，用統一指導語向被試者說明要求；操作人員固定，在研究前經過一致性培訓。所有患者均接受單一種類抗抑郁藥，氟西汀組給予鹽酸氟西汀分散片（商品名百憂解，進口藥品注冊證號J20120001，規格為每片20 mg），帕羅西汀組給予鹽酸帕羅西汀片（商品名舒坦羅，浙江尖峰藥業有限公司，國藥準字H20040533，規格為每片20 mg），均從小劑量起始，逐漸加量，2周內達到有效治療劑量。對于睡眠欠佳者，可短期聯用苯二氮 類藥物，連用不超過2周，總共不超過1個月，不合用其他抗精神病藥物及心境穩定劑。

1.3 觀察指標與療效判定標準

臨床療效評定：采用HAMD－24作為入組評定標準之一及在治療前后評定療效。評定耗時約20 min。HAMD－24總評分35分可能為嚴重抑郁；超過20分，可能是輕、中度抑郁；小于8分，則無抑郁癥狀。治療效果以減分率評定，減分率＝（治療前總分－治療后總分）／治療前總分。HAMD－24評分減分率≥75%為痊愈，50%～＜75%為顯著進步，25%～＜50%為進步，＜25%為無效。以前三者合計為總有效。

執行功能：采用WCST評定患者的執行功能。WCST被認為是測定額葉執行功能的標準測驗，共128張卡片，按照顏色(紅、黃、綠、藍)、形狀(三角形、十字形、圓形、五角星形)和圖形數量(1，2，3，4)的不同而繪制。首先在被試者面前呈現4張卡片，分別代表4個不同的類別，要求被試者將卡片分類到中間的4個圖片下方。操作時不把分類規則告訴被試者，但反饋給被試者分類是否正確，讓被試者自己找出規則。當被試者連續6個任務都判斷正確時，則完成1個分類數，并進行記錄，施測者更換規則并提示受試者。在治療前后分別進行WCST評定。選取總測驗數、完成分類數、正確應答數、錯誤應答數、持續性錯誤數等5個因子進行評定，評定耗時約10～20 min。

記憶功能：采用CMS評定記憶功能。臨床記憶量表是中國科學院心理研究所許淑蓮等在20世紀80年代編制的記憶量表。該量表由5個分測驗組成，即指向記憶、聯想學習、圖像自由回憶、無意義圖形再認和人像特點聯系回憶。所有被試者均按記憶量表完成這5項分測驗，計算出原始分，轉換成量表分及記憶商(MQ)。本量表主要應用于臨床記憶障礙的診斷、疾病康復療效的評定、藥物效果的評價、教育領域學習、記憶能力的評估，評定耗時10～20 min。

1.4 統計學處理

全部數據錄入Excel 2010軟件，采用SPSS 19.0統計軟件進行分析。數據以±s表示，兩組臨床評分前后對比應用配對 t檢驗，兩組之間臨床評分比較應用兩組獨立樣本 t檢驗。檢驗水準 α＝0.05。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組患者 HAMD－24評分比較（±s，分，n＝25）

表1 兩組患者 HAMD－24評分比較（±s，分，n＝25）

時間治療前治療后t值P值氟西汀組3 0.9 2 ± 5.6 9 8.9 2 ± 5.0 2 1 6.0 1 7＜ 0.0 1帕羅西汀組2 8.8 8 ± 4.6 5 8.2 0 ± 3.6 4 1 8.9 3 8＜ 0.0 1 t值1.3 8 9 0.5 8 1 P值0.1 7 1 0.5 6 4

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n＝25]

3 討論

青少年抑郁癥患者除了相應的抑郁癥狀外，還存在不同程度的認知功能障礙，包括注意力、記憶力、執行功能等，嚴重影響患者的病情及社會功能，其機制可能與前額葉、海馬功能異常有關[6－9]。

SSRIs類抗抑郁藥選擇性地抑制神經元突觸體的5－羥色胺(5－HT)再攝取，使突觸間隙的5－HT積聚，促進5－HT的傳遞，從而發揮抗抑郁作用。本研究中，兩組患者治療后的HAMD－24總評分較治療前差異均有統計學意義（P＜0.01），而組間療效無明顯差異，和其他研究結果相近[10]，顯示氟西汀和帕羅西汀抗抑郁治療均可有效改善青少年抑郁癥患者的抑郁癥狀。

SSRIs療效確切，不良反應較輕，目前大多數指南均推薦可作為兒童青少年抑郁癥的一線用藥[11]。在緩解抑郁癥狀的同時，兩組患者治療后的WCST和CMS結果均有顯著性變化，提示患者的執行功能和記憶功能也得到了明顯改善。作用機制可能與患者抗抑郁治療后抑郁情緒改善有關[12－13]，認知癥狀的改善可能還與抗抑郁藥物本身能改善認知功能有關[14]，因為突觸間隙5－HT濃度的降低與記憶損害程度相關，SSRIs改善突觸間隙 5－HT濃度，從而改善認知功能。兩組患者WCST完成分類數比較，帕羅西汀組優于氟西汀組；WCST的其他因子及CMS各因子無顯著差異，提示氟西汀和帕羅西汀在改善青少年抑郁癥患者的認知功能方面效果相近，帕羅西汀略優于氟西汀，可能與兩者的具體作用機制差異有關。

表3 兩組患者治療前后WCST與CMS測驗結果比較（±s，n＝25）

表3 兩組患者治療前后WCST與CMS測驗結果比較（±s，n＝25）

注：與本組治療前比較， P ＜0.01。

項目 治療前治療后W C S T C M S(分)總測驗數完成分類數正確應答數錯誤應答數持續性錯誤數指向記憶聯想學習圖像回憶圖形再認人像特點記憶商(M Q)氟西汀組1 2 0.2 8 ± 1 0.2 1 3.1 2 ± 2.6 5 5 5.0 0 ± 2 1.1 2 6 5.2 4 ± 2 9.4 7 4 6.2 4 ± 2 5.8 2 1 4.7 6 ± 2.2 6 1 4.6 3 ± 1.8 6 1 3.8 8 ± 2.2 0 1 3.8 4 ± 2.4 6 1 3.6 0 ± 2.3 2 7 7.1 2 ± 5.4 9帕羅西汀組1 1 4.8 4 ± 1 1.7 2 4.2 5 ± 2.4 6 6 4.2 0 ± 2 0.2 0 5 0.6 0 ± 2 9.7 6 3 3.8 8 ± 2 5.4 4 1 4.2 5 ± 2.2 5 1 4.6 0 ± 2.2 4 1 4.2 5 ± 2.2 8 1 3.4 0 ± 2.5 0 1 3.5 6 ± 2.2 0 7 4.8 0 ± 1 4.1 0 t值－ 1.7 4 9 1.6 0 4 1.5 7 4－ 1.7 4 8－ 1.7 0 5－ 0.7 5 3－ 0.6 1 9 0.6 3 0－ 0.6 2 7－ 0.0 6 2－ 0.7 6 7 P值0.0 8 7 0.1 1 5 0.1 2 2 0.0 8 7 0.0 9 5 0.4 5 5 0.5 3 9 0.5 3 2 0.5 3 4 0.9 5 0 0.4 4 7氟西汀組1 0 8.8 4 ± 1 3.6 3 5.2 8 ± 1.3 4 7 3.3 2 ± 5.7 1 3 5.4 4 ± 1 6.0 1 2 2.0 0 ± 1 3.6 8 1 6.9 2 ± 1.3 5 1 7.0 0 ± 1.3 5 1 7.0 8 ± 1.7 3 1 7.7 6 ± 3.0 0 1 7.0 4 ± 1.3 7 8 8.5 2 ± 5.1 1帕羅西汀組1 0 6.0 4 ± 1 0.2 8 5.9 2 ± 0.2 8 7 4.8 8 ± 5.8 5 3 1.2 0 ± 7.4 7 1 6.2 0 ± 7.6 1 1 7.3 6 ± 1.6 8 1 7.2 0 ± 1.7 0 1 6.6 0 ± 2.0 2 1 7.0 4 ± 1.4 5 1 7.2 8 ± 1.3 7 8 9.7 6 ± 5.2 9 t值－ 0.8 2 0 2.3 4 0 0.9 5 5 1.2 0 0 1.8 5 2 1.0 2 0 0.4 5 9－ 0.9 7 7－ 1.0 7 8 0.6 2 0 0.8 4 3 P值0.4 1 6 0.0 2 3 0.3 4 5 0.2 3 6 0.0 7 0 0.3 1 3 0.6 4 8 0.3 3 3 0.2 8 6 0.5 3 8 0.4 0 4

盡管國內外對于認知功能的測定手段不一，但對于抗抑郁藥尤其是新型抗抑郁藥物對認知功能的研究結論[15]基本一致，即抗抑郁藥物可以改善抑郁癥患者的認知功能。本研究結果提示，在對青少年抑郁癥患者的治療中使用SSRIs也有助于改善認知功能，在選擇抗抑郁藥物時可供參考。

綜上所述，氟西汀和帕羅西汀均能有效改善青少年抑郁癥患者的抑郁癥狀及認知功能，但帕羅西汀優于氟西汀，可為青少年抑郁癥的治療選藥提供參考。但本研究樣本量較小，且研究時間較短，對其遠期認知功能的恢復情況研究不足，仍有待進一步研究。

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Comparative Study of Fluoxetine and Paroxetine in Improving Cognitive Function in Adolescent Patients with Depression

Liu Xiaolin,Fu Wei
(Chongqing Mental Health Center,Chongqing,China 401147)

Objective To compare the clinical efficacy of fluoxetine and paroxetine in the treatment of cognitive function in adolescent patients with depression.M ethods Totally 50 adolescent patients with depression in Chongqing Mental Health Center from 2013 to 2015 were selected and randomly divided into the fluoxetine group and the paroxetine group,25 cases in each group.Before treatment and after 8 weeks of treatment,the severity of the disease in two groups was assessed by the Hamilton Depression Scale 24(HAMD－24),the executive and memory functions of two groups were assessed by the Wisconsin Card Sorting Test(WCST)and the clinical memory scale(CMS).Results Compare with before treatment,the total scores of HAMD －24,the factors of WCST and CMS in the two groups were significantly different(P ＜ 0.01).Before and after treatment,the total scores of HAMD －24,the number of total test correct responses and error responses of the factors of CMS and WCST had no difference between the two groups(P ＞ 0.05).There were statistical differences in the number of completed categories of the WCST between the two groups(P ＜ 0.05).Conclusion Fluoxetine and paroxetine can improve symptoms and cognitive function in adolescent patients with depression,but paroxetine is superior to fluoxetine.

fluoxetine;paroxetine;adolescent;depression;cognitive function;clinical effect

R969.4；R971＋.43

A

1006－4931(2017)23－0031－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.23.010

重慶市衛生局面上項目[2012－2－248]。

劉小林，女，主管護師，心理治療師，研究方向為抑郁癥認知功能，（電子信箱）9620790＠qq.com。

符巍，男，副主任醫師，研究方向為抑郁癥的臨床治療，（電子信箱）570753552＠qq.com。

2017－08－12；

2017－09－20)