還少膠囊治療少弱精子癥臨床療效研究

秦德懷 ，王文杰 ，秦 素

（1.重慶三峽云海藥業股份有限公司，重慶 400060； 2.廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530012；3.四川省宜賓市第二人民醫院，四川 宜賓 644000）

還少膠囊治療少弱精子癥臨床療效研究

秦德懷1，王文杰2，秦 素3

（1.重慶三峽云海藥業股份有限公司，重慶 400060； 2.廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530012；3.四川省宜賓市第二人民醫院，四川 宜賓 644000）

目的 探討還少膠囊治療少弱精子癥的療效。方法 采用開放性、自身前后對照的臨床研究方法，將193例少弱精子癥患者隨機分為3組。對照組60例給予口服維生素E片（1粒 ／次，3次／日），治療組70例給予口服還少膠囊（3粒／次，3次／日），聯合用藥組63例給予口服還少膠囊（3粒 ／次，3次 ／日），同時加服維生素E片（1粒／次，3次／日）。3組均治療12周。結果 共有184例患者完成了臨床研究，治療4，8，12周后，治療組和聯合用藥組的各項指標均有不同程度的改善，患者配偶受孕率明顯提高；治療12周后，精子密度治療組增加了74.78%，聯合用藥組增加了83.48%；（a＋b）級精子治療組增加了98.74%，聯合用藥組增加了103.72%；a級精子治療組增加了95.64%，聯合用藥組增加了94.97%；精子活率治療組增加了 72.26%，聯合用藥組增加了 73.93%；精液量治療組增加了30.99%，聯合用藥組增加了29.67%；精液液化時間治療組降低了39.90%，聯合用藥組降低了39.41%；正常精子形態治療組增加了160.80%，聯合用藥組增加了178.87%；精液中果糖含量治療組、聯合用藥組分別增加了38.08%和40.90%； －中性糖苷酶活性治療組、聯合用藥組分別增加了41.75%和41.66%；治療組和聯合用藥組的受孕率分別為19.70%和19.67%。結論 還少膠囊可明顯提高少弱精子癥患者精液質量，提高患者配偶受孕率，未見明顯不良反應。

還少膠囊；少弱精子；中成藥；脾腎同調；療效

男性不育癥是臨床常見的男性生殖系統疾病，其中少精、弱精、精液不液化等癥狀為常見類型[1]。近年來，隨著環境越來越惡化、污染日益嚴重、生活壓力增大等多種因素的影響，導致不育患者逐年增多，已成為社會關注的焦點，也是臨床研究的一個重要方向。中醫學認為，腎為先天之本，主藏精，主生殖，為先天之精。中成藥治療男性不育癥的研究越來越被重視，同時療效也得到了患者認可[2]。還少膠囊具有溫腎補脾、養血益精的功效。本研究中探討了還少膠囊治療少弱精子癥的臨床療效及其可能的作用機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準[3]：檢查前禁欲3～7 d，自行取精后由院實驗室分析精液參數。根據世界衛生組織（WHO）規定，將精子密度小于20×106／mL或精子活率小于60%或(a＋b)級精子低于50%或精液液化時間超過1 h或精子畸形率超過96%的患者納入觀察。

納入標準：男性不育患者，即按WHO規定，夫婦同居時間1年以上，未采用任何避孕措施，由男方因素造成女方不孕。

排除標準：由生殖器畸形、男性性功能障礙、內分泌原因、泌尿生殖道的細菌性感染等因素引起；勃起或射精功能障礙；無精或死精子癥；染色體或精子發生基因異常；近期服用過抗癲癇、抗腫瘤等可能導致男性不育的藥物；內分泌檢測提示性腺功能異常；精索靜脈曲張；合并其他與男性不育有關或用藥禁忌的疾病；泌尿生殖系統先天畸形、近期合并感染；近期服用過有助生精及提高精子活力的藥物或正在接受其他類似治療；依從性差，未按照規定服藥，無法判斷療效；發生嚴重不良反應，不宜繼續進行試驗等[3]。

病例選擇與分組：選擇2015年11月至2016年10月在廣西中醫藥大學第一附屬醫院男科、四川省宜賓市第二人民醫院泌尿外科就診的男性不育患者193例，按隨機數字表法分為3組，對照組60例，治療組70例，聯合用藥組63例。對照組患者年齡22～40歲，平均27歲；病程 1.6～9.2 年，平均 3.1 年 。治療組患者年齡21～39歲，平均 26歲；病程 1.5～8.7年，平均 3.3年。聯合用藥組患者年齡 22～40歲，平均 28歲；病程1.4～9.1 年，平均 3.4年。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

若為已服用其他藥物的復診患者，停藥4周洗脫后方能入組服藥。對照組患者口服維生素E片（南寧市金馬制藥廠，國藥準字H45021277，規格為每粒5 mg）1粒／次，3次／日；治療組患者口服還少膠囊（重慶三峽云海藥業股份有限公司，國藥準字Z20055424，規格為每粒 0.38 g）3粒 ／次，3次 ／日；聯合用藥組在對照組基礎上加服還少膠囊3粒／次，3次／日。3組均治療12周。

1.3 療效觀察指標

主要療效指標：精子密度、（a＋b）級精子、精子活率、果糖含量和α－中性糖苷酶。次要療效指標：精液量、a級精子、液化時間、正常精子形態[4]、配偶受孕率。治療4，8，12周后復查，采用自身前后對照、陽性對照的方法評價藥物的療效。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 試驗完成情況

完成試驗的患者184例，脫落9例，其中未按時服藥者2例，未按時復診者2例，失訪5例。

2.2 精液參數

結果見表1。治療12周后，精子密度治療組增加了74.78% ，聯合用藥組增加了 83.48% ；（a＋ b）級精子治療組增加了98.74%，聯合用藥組增加了103.72%；a級精子治療組增加了95.64%，聯合用藥組增加了94.97%；精子活率治療組增加了72.26%，聯合用藥組增加了73.93%；精液量治療組增加了30.99%，聯合用藥組增加了29.67%；精液液化時間，治療組降低了39.90%，聯合用藥組降低了39.41%；正常精子形態治療組增加了160.80%，聯合用藥組增加了178.87%。

表1 184例患者治療前后精液參數比較（±s）

表1 184例患者治療前后精液參數比較（±s）

注：與本組治療前比較， P ＜0.05， P ＜0.01；與對照組比較，＃P ＜0.01。表 2同。

組別對照組（n＝5 7）治療組（n＝6 6）聯合用藥組（n＝6 1）正常精子形態(%)6.5 4 ± 4.2 3 8.2 3 ± 5.1 3 1 0.5 8 ± 6.0 2 1 1.3 9 ± 5.8 2 7.2 2 ± 5.1 4 1 4.0 6 ± 2.3 6 1 6.9 9 ± 4.2 1 ＃1 8.8 3 ± 3.5 5 ＃6.9 1 ± 4.0 4 1 3.3 6 ± 4.3 9 1 5.6 9 ± 4.0 8 ＃1 9.2 7 ± 3.6 2 ＃時間治療前治療4周治療8周治療1 2周治療前治療4周治療8周治療1 2周治療前治療4周治療8周治療1 2周精液量(m L)2.5 2 ± 1.3 1 2.5 3 ± 1.0 8 2.5 8 ± 1.2 4 2.6 2 ± 1.5 3 2.4 2 ± 1.4 6 2.5 9 ± 1.0 8 2.7 1 ± 1.2 1 3.1 7 ± 0.9 6 ＃2.4 6 ± 1.5 1 2.6 2 ± 1.1 7 2.7 2 ± 1.1 9 ＃3.1 9 ± 0.9 3 ＃精子密度(1 0 6／m L)1 4.6 3 ± 8.1 6 1 4.5 5 ± 9.7 4 1 6.3 1 ± 9.9 6 1 6.8 7 ± 1 2.1 9 1 4.8 7 ± 8.2 1 1 8.3 5 ± 9.9 4 2 3.3 5 ± 7.9 1 ＃2 5.9 9 ± 1 0.7 9 ＃1 4.5 9 ± 7.9 6 1 8.5 5 ± 9.6 4 ＃2 3.4 1 ± 8.9 6 ＃2 6.7 7 ± 1 1.1 9 ＃a級精子(%)1 2.2 8 ± 7.2 5 1 3.5 4 ± 1 0.1 3 1 4.4 7 ± 8.5 7 1 5.6 4 ± 1 0.3 9 1 1.9 3 ± 7.5 5 1 6.5 4 ± 9.2 9 1 7.4 7 ± 8.1 7 ＃2 3.3 4 ± 1 0.0 9 ＃1 2.3 3 ± 8.0 5 1 7.1 4 ± 8.2 9 ＃1 7.8 7 ± 7.2 7 ＃2 4.0 4 ± 9.1 9(a＋b)級精子(%)2 4.2 4 ± 1 3.6 2 2 5.9 7 ± 1 6.7 3 2 7.4 9 ± 2 2.1 8 3 0.3 8 ± 2 0.4 5 2 3.8 4 ± 1 2.8 4 3 2.9 7 ± 1 6.9 3 3 8.4 9 ± 2 0.0 8 ＃4 7.3 8 ± 2 2.0 6 ＃2 3.6 4 ± 1 3.1 7 3 1.9 7 ± 1 6.9 3 3 9.1 8 ± 1 9.9 8 ＃4 8.1 6 ± 2 0.1 6 ＃精子活率(%)3 6.9 3 ± 2 1.2 2 3 7.9 2 ± 2 4.5 2 3 9.2 9 ± 2 0.4 7 4 1.3 6 ± 1 9.4 8 3 7.6 3 ± 2 0.7 5 4 6.6 3 ± 2 4.4 2 5 2.2 4 ± 2 3.8 7 ＃6 4.8 2 ± 2 3.2 9 ＃3 7.5 5 ± 2 0.6 4 4 7.8 2 ± 2 2.4 2 5 3.2 4 ± 2 4.4 7 ＃6 5.3 1 ± 2 3.5 2 ＃液化時間(m i n)4 7.2 5 ± 1 4.9 5 4 5.7 2 ± 1 8.5 3 4 3.8 1 ± 1 6.5 9 3 9.9 2 ± 1 5.4 1 4 9.9 5 ± 1 5.1 3 3 9.8 7 ± 1 4.5 1 3 4.1 3 ± 1 0.2 3 ＃3 0.0 2 ± 8.7 8 ＃4 8.1 3 ± 1 5.8 2 3 9.6 5 ± 1 2.3 5 3 3.4 3 ± 1 0.3 3 ＃2 9.1 6 ± 9.9 2 ＃

2.3 精液參數改善情況

結果見表2。治療12周后，精液中果糖含量治療組、聯合用藥組分別增加了38.08%和40.90%；α－中性糖苷酶活性治療組、聯合用藥組分別增加了41.75%和 41.66% 。

表2 184例患者精液生化分析指標比較（±s）

表2 184例患者精液生化分析指標比較（±s）

組別對照組（n＝5 7）治療組（n＝6 6）聯合用藥組（n＝6 1）時間治療前治療4周治療8周治療1 2周治療前治療4周治療8周治療1 2周治療前治療4周治療8周治療1 2周果糖( m o l／m L)1 5.2 2 ± 8.2 9 1 5.0 2 ± 1 2.0 7 1 5.7 2 ± 6.1 2 1 5.9 3 ± 5.5 9 1 4.8 1 ± 1 1.6 5 1 6.5 8 ± 5.7 1 1 9.1 4 ± 9.4 2 ＃2 0.4 5 ± 1 0.9 6 ＃1 4.9 4 ± 1 2.6 6 1 6.6 5 ± 5.8 6 1 8.2 5 ± 9.5 6 ＃2 1.0 5 ± 1 1.1 6 ＃－中性糖苷酶(U／m L)3 3.9 4 ± 1 4.1 4 3 5.6 7 ± 1 3.8 3 3 7.3 3 ± 1 5.4 1 3 8.6 2 ± 1 2.8 1 3 4.5 4 ± 1 4.2 2 3 8.9 2 ± 1 5.4 9 4 1.9 4 ± 1 7.3 5 ＃4 8.9 6 ± 1 3.0 5 ＃3 4.1 3 ± 1 3.9 5 3 9.4 6 ± 1 5.2 8 4 2.3 3 ± 1 6.4 2 ＃4 8.3 5 ± 1 3.9 6 ＃

2.4 妊娠情況

由表3可見，還少膠囊對改善少弱精子癥療效良好。

表3 184例少弱精子癥患者用藥后配偶受孕情況比較

2.5 不良反應

最終完成治療的184例患者中，僅有5例(2.72%)患者出現口干、頭暈、嘔吐，均未作特殊處理，自行緩解。整個試驗過程未發現其他不良反應。

3 討論

西醫通常會針對有明確病因的不育患者，給予相應治療，如給予小劑量雄激素治療血清卵泡生成激素（FSH）和黃體生成激素（LH）濃度升高的患者需補充維生素A、維生素E、維生素C等營養精子的物質。另外，輔助受精、體外授精和胚胎移植等輔助生殖技術也在西醫治療中應用較多。但通常需要長期治療，其不良反應會影響患者的生活質量。

中醫認為，大部分不育男科疾病的發生歸根結底為腎虛所致，治療應以補腎為主[5]。還少膠囊源自南宋洪遵所著的《洪氏集驗方》(卷一)，以熟地、山藥為君藥，具有溫腎補脾、養血益精的功效。熟地黃歸肝腎經，具有滋陰養血、益精填髓功效；山藥歸脾肺腎經，具有補脾養胃、補腎澀精之效，既能補脾氣，也能補脾陰，為平補之品，兩者共為君藥，補益脾腎，養血益精，用于脾腎虛損、精血虧耗。方中肉蓯蓉、巴戟天、小茴香補命相火；熟地、枸杞子滋陰壯水；牛膝、杜仲、山茱萸、五味子補腎固精；茯苓、山藥健脾；遠志、石菖蒲通心氣以交腎。杜仲、巴戟天、肉蓯蓉三者性溫，溫補腎陽，強筋骨，益精血，用于腎臟虛損、腰膝酸痛、陽痿遺精；山茱萸味酸，入肝腎經，具有補益肝腎、澀精功效，配合熟地黃、山藥以補陰，協巴戟天、杜仲、肉蓯蓉以補陽，實為陰陽共補之品；枸杞子、褚實子歸肝腎經，補肝益腎；小茴香散寒暖肝溫腎；茯苓健脾安神；石菖蒲開竅寧神；遠志養心安神，祛痰開竅；五味子交通心腎，寧神益智；懷牛膝活血化瘀，補肝腎強筋骨，引血下行，因諸藥力直達病所；大棗補中益氣，養血安神，緩和藥性。還少膠囊脾腎同調，腎主水，脾主運化水濕。

中醫學認為，腎為先天之本、生命之源，腎陰腎陽為一身陰陽之根本，腎有主持和調節人體水液代謝的作用[6]；脾為后天之本、氣血生化之源，兩者在生理上相互調節，在病理上相互影響[7]。單純補腎藥性味滋膩[8]，且少弱精患者治療周期較長，長期服用補腎之品容易損傷脾胃功能；同時，從中醫治未病的思想，還少膠囊具有溫腎補脾、養血益精的功效，脾腎同調，既有利于防止疾病傳變，又有利于藥物的吸收，治療少弱精子療效更甚[9]。還少膠囊可明顯提高少弱精子癥患者精液質量，提高患者受孕率，未見明顯不良反應，值得臨床推廣。

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Clinical Study of Huanshao Capsules in Treating Oligoasthenospermia

Qin Dehuai1,Wang Wenjie2,Qin Su3
(1.Chongqing Three Gorges Yunhai Pharmaceutical Stock Co.,Ltd.,Chongqing,China 400060; 2.The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning,Guangxi,China 530012; 3.The Second People′s Hospital of Yibin,Yibin,Sichuan,China 644000)

Objective To investigate the clinical efficacy of Huanshao Capsules in the treatment of oligoasthenospermia.M ethods Totally 193 patients with oligoasthenospermia were divided into three groups according to the open,self－ controlled clinical research method.The control group (60 cases)

Vitamin E Tablets(1 tablet／time,3 times ／d),the treatment group(70 cases)received Huanshao Capsules(3 capsules／time,3 times ／d),the combination group(63 cases)received Huanshao Capsules(3 capsules／time,3 times／d)and Vitamin E Tablets(1 tablet／time,3 times ／d).The 3 groups were treated for 12 weeks.Results Totally 184 patients finished the clinical research.After 4,8,12 weeks of treatment,the indexes of the treatment group and the combination group were improved in varying degrees,and the pregnancy rates of the spouse were significantly improved.After 12 weeks of treatment,the sperm density of the treatment group increased by 74.78%,and that of the combination group increased by 83.48% .the grade a and b sperms of the treatment group increased by 98.74%,and that of the combination group increased by 103.72%,the grade a sperms of the treatment group increased by 95.64%,and that of the combination group increased by 94.97%,the sperm motility rate of the treatment group increased by 72.26%,and that of the combination group increased by 73.93%,the semen volume of the treatment group increased by 30.99%,and that of the combination group increased by 29.67%,the semen liquefaction time of the treatment group decreased by 39.90%,that of the combination group decreased by 39.41%,the normal sperm morphology of the treatment group increased by 160.80%,and that of the combination group increased by 178.87%,the fructose content in semen of the treatment group and the combination group increased by 38.08% and 40.90%,respectively,the α － glucosidase activity of the treatment group and the combination group increased by 41.75% and 41.66%,respectively,the pregnancy rates of the treatment group and the combination group were 19.70% and 19.67%,respectively.Conclusion Huanshao Capsules can significantly improve the semen quality of patients with oligoasthenospermia,improve the pregnancy rate of the spouse,and there is no obvious adverse reaction.

Huanshao Capsules;oligoasthenospermia;Chinese patent medicine;simultaneous treatment of spleen and kidney;curative effect

R285.6

A

1006－4931(2017)23－0042－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.23.014

秦德懷（1986－），男，碩士研究生，工程師，研究方向為中成藥的藥理和循證醫學，（電話）023－55118888（電子信箱）346395869＠ qq.com。

秦素（1958－），男，在職碩士研究生，主任醫師，教授，研究方向為男性不育、男性性功能障礙、男性生殖系疾病的診斷與治療，（電話）0831 －8252118（電子信箱）qiner100＠ sina.com。

2017－12－28)