32P敷貼治療乳房外Paget病療效評價

潘展硯+劉怡文

[摘要]目的：研究核素32P治療乳房外Paget病的可行性和療效。方法：乳房外Paget病患者3例，采用核素32P以放射性活度0.2mCi/cm2敷貼，每周1次，平均保持8h。結果：3例患者均臨床痊愈，臨床隨訪12～21個月，無復發，無明顯副作用。結論：32P敷貼治療乳房外Paget病療效佳，患者耐受性好。

[關鍵詞]皮膚腫瘤；乳房外Paget?。缓怂?2P；非手術治療

[中圖分類號]R739.5 [文獻標志碼]B [文章編號]1008-6455（2017）10-0077-02

Abstract： Objective To study the clinical effect and the feasibility of 32P-dressing radiotherapy in treatment of Extramammary Paget disease. Methods 3 patients were treated with32P （0.2mCi/cm2） once every week. Results The clinical curation rate is 100%. After 12-21 months clinical observation， there is no recurrence. And no obvious side effects was found. Conclusion Efficacy of 32P to treat patients is evident.

Key words： skintumor； extramammary Paget disease；32P-dressing radiotherapy； non-surgical treatment

Paget病，又稱濕疹樣癌，是一種特殊類型的癌性疾病，多發生于女性乳房，亦可發生于男性乳房及其他富有大汗腺的區域，如外生殖器部，稱之為乳房外Paget病。乳房外Paget病好發于老年人，它的治療是臨床上的一大難題[1]。理想的治療方法是莫氏手術切除術，然而，大部分乳房外Paget病的皮損邊界不清，手術后的復發率高達60%[2]，而且術中冰凍切片的等待時間過長，增加了手術風險和死亡率[3]。部分老年患者一般情況較差，無法耐受手術過程。因此，除了手術治療，臨床急需其他行之有效的治療方法。筆者對3例老年乳房外Paget病患者應用核素32P敷貼進行治療，獲得了良好療效，且患者耐受性好，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料：3例乳房外Paget病患者均為男性，年齡分別為72歲、85歲和98歲，病程分別為12年、2年和14月，均發生于外生殖器部位（陰囊及陰莖部）；其中第1例患者于12年前及11年前各行一次病灶切除術，6年前行激光治療1次，2011年8月病灶再次復發。第2、3例患者為初發病例。3例患者均經病理切片確診（見圖1），治療前收入腫瘤科進行全身檢查，未發現腫瘤轉移。

1.2 治療方法：核素32P由中國核動力研究院同位素所提供。取紗布剪成與病灶形狀和大小相同的作為支持物，粘貼于橡皮膏，將32P液均勻滴于其上。烘干后用稍大于紗布的塑料薄膜覆蓋并固定于橡皮膏上，然后將紗布面向里（塑料膜與紗布和皮膚相隔）緊貼于相應病灶表面進行敷貼治療。為防治泄漏污染，橡皮膏外表面再覆蓋并固定塑料膜一層。核素32P敷貼放射性活度為0.2mCi/cm2，保持8h，治療結束后以清水沖洗2～3次，每周或每2周1次。每例患者每個療程治療次數不超過5次?；颊哂谥委熐昂烷_始治療后1～2個月（相當于核素治療后發生骨髓抑制的低谷時間），分別測定其肝、腎功能和外周血象變化。

1.3 療效判定及標準：治療期間每周隨訪并記錄副反應，治療結束后不定期隨訪。療效持續時間為皮損復發距最后一次治療所間隔時間。臨床痊愈：皮損完全消退；顯效：皮損消退≥60%；有效：60%>皮損消退≥20%；無效：皮損消退<20%。

2 結果

2.1 臨床療效：病例1：患者第1個療程5次敷貼治療痊愈，療效持續時間3個月，因病灶處復發，行第2個療程3次敷貼治療痊愈，療效持續時間18個月，再次復發，行第3個療程3次敷貼治療痊愈，隨訪4個月未復發；病例2：患者第1個療程3次敷貼治療有好轉，自行停止治療，2個月后發現皮疹面積明顯擴大， 行第2個療程5次敷貼治療痊愈，隨訪21個月未復發；病例3：患者第1個療程2次敷貼治療后效果明顯（見圖2），5次治療后痊愈，12個月后原病灶處復發，行第2個療程3次敷貼治療痊愈，隨訪13個月未復發。

2.2 常規檢查及隨訪：3例患者在治療前后，血常規及肝、腎功能均未有明顯變化。3例患者無不適主訴，敷貼處無不良反應。

3 討論

乳房外Paget病是發源于汗腺導管的腫瘤。好發于在40歲以上的中老年人，男性好發于外生殖器部，呈濕疹樣外觀，可產生浸潤及潰瘍。乳房外Paget病臨床表現和濕疹、真菌感染以及Bowen病相似，臨床確診平均時間為發病后2～3年，此時皮損面積較大，治療面臨很多困難[3]。

乳房外Paget病目前公認的治療方法是莫氏手術切除術[4]。但是，手術后的復發率高達60%，這是因為很多患者就診時皮損面積較大難以進行莫氏手術，并且乳房外Paget病的手術邊界常難以確定，部分皮損常表現為色素減退斑或正常膚色皮損，肉眼難以分辨。很多患者術中冰凍切片反復陽性，不得不進行姑息手術。因此，臨床需要除手術治療外的其他治療方法[5]。

本研究筆者嘗試使用32P敷貼治療乳房外Paget病。在過去的研究中，筆者已經成功應用32P敷貼治療跖疣和尖銳濕疣，并且證明了其在臨床應用的安全性[5-7]。32P敷貼產生的β射線，半衰期僅為14.3d，在軟組織1mm深度處，一半以上能量被吸收，病變組織產生電離輻射生物效應，通過輻射能的直接作用和間接作用使機體生物活性的大分子結構和性質遭受損害，導致細胞功能喪失，而正常細胞和病變細胞群體對核素射線的敏感性不同，一般細胞分裂活性越大對射線越敏感，濃聚放射性的能力也越強，因而射線破壞或抑制病變組織的同時對正常組織可不發生或僅發生較輕微的損傷。endprint

本研究的3例患者均因身體條件所限，無法進行手術治療。特別是病例1在12年的病程中因病情反復，已行2次手術治療和1次激光治療，病變仍然復發，患者不能耐受再次手術，32P敷貼治療后痊愈，療效持續時間最長18個月。筆者臨床治療的結果顯示，32P敷貼治療乳房外Paget病療效顯著，尤其對于老年患者，不適宜或不耐受手術治療者，是行之有效的方法。

乳房外Paget病的患者多為40歲以上的中老年人（本文3例患者均為70歲以上老年患者），射線對生殖功能的影響可以不予考慮。只要臨床上采用適當的劑量，根據病情變化及時調整治療次數，可在患者幾乎無痛苦的情況下取得良好的短期療效，并且具有可重復性。筆者經治的3例患者，最長的至今已21個月未復發，且患者均反映治療過程無痛苦，療效明顯，耐受性好。故筆者認為32P敷貼是治療老年乳房外Paget病較好的方法之一。

[參考文獻]

[1]Lloyd J，Flanagan AM. Mammary and extramammary Paget's disease [J].Am J Pathol， 2000，53（10）：742-749.

[2]Hendi A， Brodland DG，Zittelli A. Extramammary Paget's disease：surgical treatment with Mohs micrographic surgery [J].J Am Acad Dermatol，2004，51（5）：767-773.

[3]Zollo JD，Zeitouni C.The Roswell Park Cancer Institute experience with extramammary Paget's disease [J].Br J Dermatol，2000，142（1）：59-65.

[4]Shieh S，Dee AS，Cheney RT，et al. Photodynamic therapy for the treatment of extramammary Paget's disease [J].Br J Dermatol，2002，146（6）：1000-1005.

[5]馬玉波，戴繼燦，劉怡文，等.32P敷貼與微波治療陰莖尿道口尖銳濕疣療效分析[J].中國男科學雜志，2006，20（12）：18-21.

[6]馬玉波，劉怡文，陳美娟，等.微波和32P敷貼治療跖疣近期療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2007，21（6）：345-346.

[7]馬玉波，劉怡文，顧愛春，等.32P敷貼治療直腸尖銳濕疣及臨床療效分析[J].中華男科學雜志，2011，25（1）：47-51.

[收稿日期]2017-03-10 [修回日期]2017-07-06

編輯/李陽利endprint