高齡老年男性惡性腫瘤患者骨質疏松的患病情況

施玲飛 沈 朋 邊平達

(浙江大學醫學院附屬第一醫院腫瘤內科，浙江 杭州 310003)

高齡老年男性惡性腫瘤患者骨質疏松的患病情況

施玲飛 沈 朋 邊平達1

(浙江大學醫學院附屬第一醫院腫瘤內科，浙江 杭州 310003)

目的了解高齡老年男性惡性腫瘤患者骨質疏松(OP)的發病情況。方法對411例高齡老年男性進行惡性腫瘤患病情況的調查，并檢測其骨密度和血清骨代謝標志物，包括Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(CTX)、總Ⅰ型膠原氨基端前肽(P1NP)、N端骨鈣素(OC)、甲狀旁腺素(PTH)、25-羥基維生素D3〔25(OH)D〕。結果高齡老年男性惡性腫瘤患者OP發病率明顯高于無惡性腫瘤的高齡老年男性(Plt;0.05)。與無惡性腫瘤的高齡老年男性相比，有惡性腫瘤者體重指數(BMI)顯著較低(Plt;0.05)，血清CTX、OC和PTH水平顯著較高(Plt;0.05)。結論高齡老年男性惡性腫瘤患者容易發生OP，而維持理想的體重、及時使用雙膦酸鹽類藥物和積極補充維生素D，可能是降低高齡老年男性惡性腫瘤患者OP發生率的重要途徑。

惡性腫瘤；骨質疏松

骨質疏松(OP)可發生于不同性別和年齡，但多見于絕經后婦女和老年男性〔1〕。隨著我國人口老齡化社會的到來，80歲以上的高齡老年男性也越來越多〔2〕。高齡老年男性不僅易患OP，而且其惡性腫瘤的檢出率也高〔3〕。本研究旨在了解老年男性惡性腫瘤患者OP的發病情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年1～6月來浙江大學醫學院附屬第一醫院體檢的411例高齡老年男性，年齡80～97歲，平均(85±4)歲，合并高血壓302例，冠心病54例，2型糖尿病100例，慢性阻塞性肺疾病84例，慢性胃炎87例。惡性腫瘤44例，其中前列腺癌17例、胃癌9例、腸癌8例，肺癌、腎癌和肝癌各2例，其他癌癥4例。骨量正常143例、骨量減少217例、OP 51例。納入標準：能接受問卷調查、骨密度和骨轉換標志物(BTMs)檢測的患者。排除標準：患有癡呆、嚴重肝腎疾病、惡性腫瘤晚期、肢體癱瘓等疾病的患者。

1.2研究方法 記錄每位研究對象的年齡，并根據病史和體檢結果，確定患者是否患有高血壓、冠心病、2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病和慢性胃炎和惡性腫瘤，上述6種疾病均按相應指南制定的診斷標準進行診斷。計算體重指數(BMI)。

1.3骨密度測定 選擇美國通用電氣醫療系統Lunar雙能X線骨密度分析儀，對每位高齡老年男性的腰椎正位和髖部骨密度進行掃描。根據國際臨床骨密度測量學會(ISCD)要求：主要以L1～4、股骨頸和全髖部最低的T值來診斷，Ward三角區不作為診斷部位。按照2011年《原發性骨質疏松診治指南》制定的標準進行診斷：骨量正常：T值≥-1.0；骨量低下：-2.5lt;T值lt;-1.0；骨質疏松：T值≤-2.5〔1〕。

1.4BTMs檢測 均于清晨抽取空腹肘靜脈血10 ml，血液樣品在抽血后2 h內離心，取血清置于-70℃冰箱，成批待檢。采用日本Roche601免疫發光分析儀，使用電化學發光法，分別測定Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(CTX)、總Ⅰ型膠原氨基端前肽(P1NP)、N端骨鈣素(OC)、甲狀旁腺激素(PTH)、25-羥基維生素D3〔25(OH)D〕。

1.5統計學方法 使用SPSS17.0軟件進行χ2檢驗，t檢驗。

2 結 果

2.1高齡老年男性惡性腫瘤和骨密度的關系 44例高齡老年男性惡性腫瘤患者中，骨量正常12例、骨量減少22例、OP 10例(23%)；而在無惡性腫瘤的367例高齡老年男性中，骨量正常142例、骨量減少186例、OP 39例(11%)。與無惡性腫瘤的相比，患有惡性腫瘤的高齡老年男性OP發生率明顯增高(χ2=5.479，Plt;0.05)。

2.2高齡老年男性惡性腫瘤與BMI、血清BTMs的關系 與無惡性腫瘤的高齡老年男性相比，有惡性腫瘤者BMI較低(Plt;0.05)，血清CTX、OC 和PTH水平顯著較高(Plt;0.05)，而P1NP 和25(OH)D無統計學差異(Pgt;0.05)，見表1。

表1 高齡老年男性有無惡性腫瘤患者BMI、血清BTMs水平比較

3 討 論

本研究結果顯示，高齡老年男性惡性腫瘤患者OP發病率明顯增高，這與國內外研究〔4～6〕結果類似。Hussain等〔4〕發現42%的前列腺癌患者患有OP，而對照組患者OP發生率僅為27%；Lim等〔5〕發現39.6%的胃腺癌患者患有OP；邱慧敏等〔6〕表明，惡性腫瘤組患者OP發生率約是無惡性腫瘤組的2倍。進一步分析顯示，與無惡性腫瘤的高齡老年男性相比，有惡性腫瘤者BMI較低，血清CTX、OC 和PTH水平較高，這可能是高齡老年男性惡性腫瘤患者容易發生OP的原因。保持合理的體重是維持高齡老年男性骨密度的重要手段。體重對人體骨骼系統來說是一種機械負荷因素，較重的體重可使腰椎和股骨近端等處骨骼所受到的機械負荷加大，從而刺激相應部位成骨細胞的活性，促進骨的重建，減少骨質丟失〔7〕。而患有惡性腫瘤的高齡老年男性，由于惡性腫瘤(如胃癌、腸癌)本身會影響其消化吸收功能，加上患者承受著較大的心理壓力，從而使患者胃納減少，進而造成其體重下降，骨質丟失加快〔8〕。因此，患有惡性腫瘤的高齡老年男性，在接受正規抗腫瘤治療的同時，要注意保持樂觀的心態〔9〕，注意保持生活規律、飲食平衡。CTX、P1NP和OC是目前臨床上常用的3種BTMs，其中CTX和P1NP都與Ⅰ型膠原蛋白的代謝有關〔10〕，而OC是骨骼中除Ⅰ型膠原蛋白外最常見的蛋白〔11〕。臨床研究表明，上述3個BTMs之間呈中度正相關，且都與高齡老年男性骨密度呈負相關，即其水平越高，骨質丟失越快〔12〕。本研究結果提示惡性腫瘤的高齡老年男性其骨吸收大于骨形成，故應及時使用雙膦酸鹽藥物，來抑制骨吸收，并促進鈣在骨骼中的沉積。目前，一般建議對老年OP患者，使用雙膦酸鹽類藥物的療程應為3～5年〔13〕。

老年人PTH與骨密度呈負相關〔14，15〕。盡管影響高齡老年男性血清PTH水平的因素有很多，但主要是其血清25(OH)D水平較低所致〔16〕。血清25(OH)D水平較低時，可使腸道內鈣吸收減少、血鈣降低，而低血鈣可刺激甲狀旁腺分泌PTH，使血清PTH水平升高〔17〕。高齡老年男性惡性腫瘤患者應堅持到戶外曬太陽，并在醫師的指導下服用維生素D制劑。

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5Lim JS，Kim SB，Bang HY，etal.High prevalence of osteoporosis in patients with gastric adenocarcinoma following gastrectomy〔J〕.World J Gastroenterol，2007;13(48):6492-7.

6邱慧敏，蔡海東，陸思綺，等.骨密度測定對惡性腫瘤與骨質疏松的相關性評價〔J〕.同濟大學學報(醫學版)，2008;29(5)：132-4.

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8Naeim A，Aapro M，Subbarao R，etal.Supportive care considerations for older adult with cancer〔J〕.J Clin Oncol，2014;32(24):2627-34.

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10Nishizawa Y，Ohta H，Miura M，etal.Guidelines for the use of bone metabolic markers in the diagnosis and treatment of osteoporosis〔J〕.J Bone Miner Metab，2013;31(1):1-15.

11Bhattarai T，Bhattacharya K，Chaudhuri P，etal.Correlation of common biochemical markers for bone turnover，serum calcium and alkaline phosphatase in post-menopausal women〔J〕.Malays J Med Sci，2014;21(1):58-61.

12邊平達，應奇峰，李秀央，等.80歲以上高齡老人骨密度與骨轉換標志物的相關性研究〔J〕.中華內分泌代謝雜志，2014;30(3)：206-9.

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16夏 清，李成江，邊平達.80歲以上高齡女性血清甲狀旁腺素麗獨立相關因素〔J〕.中國老年學雜志，2017;37(4)：894-6.

17邊平達，應奇峰，李秀央，等.影響高齡男性血清甲狀旁腺激素的獨立相關因素〔J〕.中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2014;7(4)：340-3.

〔2016-12-11修回〕

(編輯 苑云杰/杜 娟)

R591.44

A

1005-9202(2017)22-5614-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.058

浙江省醫藥衛生平臺重點資助計劃項目(No.2016ZDA002)

1 浙江省人民醫院骨質疏松診療中心

沈 朋(1962-)，女，博士，主任醫師，碩士生導師，主要從事實體腫瘤內科治療研究。

施玲飛(1984-)，女，碩士，主治醫師，主要從事老年腫瘤相關疾病研究。