老年心房顫動并抑郁患者血漿神經肽Y、兒茶酚抑素、5羥色胺受體4的變化及意義

侯軍邑 昌艷艷 王潤澤 董 川

(遼寧中醫藥大學，遼寧 沈陽 110032)

老年心房顫動并抑郁患者血漿神經肽Y、兒茶酚抑素、5羥色胺受體4的變化及意義

侯軍邑 昌艷艷1王潤澤1董 川2

(遼寧中醫藥大學，遼寧 沈陽 110032)

目的探討老年心房顫動并抑郁患者血漿中神經肽(NP)Y、兒茶酚抑素(CST)、5羥色胺受體4(5-HTR4)的變化與預測。方法選擇老年心房顫動患者，根據年齡分為60～69歲組31例(A組)，70～79歲組33例(B組)，80～89歲組32例(C組)，心房顫動未合并抑郁障礙組33例(D組)。運用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測各組血漿NPY、CST和5-HTR4的含量。結果與D組比較，A、B、C組NPY含量明顯減低(Plt;0.05)，CST、5-HTR4明顯升高(Plt;0.05)。隨年齡增加NPY、CST、5-HTR4濃度逐漸減低(Plt;0.05)。結論NPY、CST、5-HTR4的變化可能成為老年心房顫動并發抑郁障礙風險的預測因子并影響其病程，且年齡與NPY,CST,5-HTR4的濃度均呈負相關。

神經肽Y；兒茶酚抑素；5羥色胺受體4；心房顫動；抑郁

心房顫動是臨床上最常見的心律失常，而且是心功能障礙和導致危險的重要因素〔1，2〕，抑郁情緒障礙是心房顫動患者最常合并的心理障礙之一，但臨床醫生并未對心房顫動患者合并抑郁障礙產生足夠的重視，而是注重心房顫動患者的器質性病變與電生理改變，卻忽視抑郁障礙的存在與危害。本研究觀察老年心房顫動合并抑郁患者血漿神經肽(NP)Y、兒茶酚抑素(CST)、5羥色胺受體(5-HTR)4水平的變化。

1 對象與方法

1.1研究對象 2012年1月至2014年12月遼寧省中醫院收治的129例心房顫動患者均經心電圖檢測符合診斷標準〔3〕。經詳細詢問病史，體格檢查及實驗室檢查，排除甲狀腺功能亢進、心力衰竭、心臟傳導阻滯、嚴重肺、腎、血液系統疾病。男60例，女69例，年齡60～89〔平均(72.94±15.32)〕歲。根據年齡分為60～69歲(A組)31例；70～79歲(B組)33例，80～89歲(C組)32例，對照組(D組，且未合并抑郁障礙)33例。各組一般資料無顯著差異(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2抑郁狀態的判定標準 采取問卷調查方式評定是否合并抑郁障礙，經心電圖及其他診斷標準確定為心房顫動后，將調查表問卷發給患者，說明填寫要求，不能自己完成調查的，由調查人幫助填寫。評定標準為Zung抑郁自評量表(SDS)〔4〕指數≥0.5為抑郁障礙。

1.3血漿標本采集與檢測 所有患者入院后進行常規檢查，經心電圖確診為房顫后次日凌晨空腹采集靜脈血4 ml，于EDTA抗凝加抑肽酶50 U試管內，放置冰盒內保存，采集后2 h內于4℃ 3 000 r/min離心15 min，取血漿-80℃低溫冰箱保存備用。血漿NPY、CST、5-HTR4濃度測定采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA),試劑盒由上海聯碩生物公司提供。

1.4統計學方法 采用SPSS15.0軟件進行單因素方差分析、LSD法、DunnettT3法。

2 結 果

與D組比較，房顫并抑郁障礙患者血漿NPY水平有所下降，其中B,C兩組下降明顯(Plt;0.05)；血漿CST水平均有所升高，其中A組顯著升高(Plt;0.05)；血漿5-HTR4水平均有所升高，其中A組顯著升高(Plt;0.05)，見表1。

表1 各組血漿NPY、CST、5-HTR4水平比較

與D組比較：1)Plt;0.05

3 討 論

心房顫動是臨床中老年患者常見病,多發病,因其易致心房附壁血栓形成與脫落，因而致死風險很高，已成為老年發病率高及導致生命危險的疾病之一。臨床觀察發現，老年患者易合并心理障礙，并且合并有抑郁障礙的患者發病率及心房顫動發作頻率也很高，而且有研究顯示，不僅是心房顫動患者，其他如冠心病患者，當合并心理障礙時，其病死率較單純冠心病進一步提高〔5，6〕。抑郁等一些人格特征可激活神經內分泌機制，激活交感活性，從而引發嚴重的心血管疾病〔7〕，都提示了心臟疾病患者有心理障礙的傾向時易影響疾病的發生發展及預后，證明了兩者之間有著密不可分的聯系。

房顫屬中醫的“心悸，怔忡”范疇，主要病機為本虛標實，本虛指氣血陰陽虧虛，標實指水氣痰瘀互結，從五行上分析，心屬火，膀胱屬水，水克火的同時，二者又相互依賴，即心火下降以溫煦腎水，腎水上騰以涵養心火，兩者相輔相成，達到水火既濟的平衡狀態，都說明了心與其他臟腑組織的密切聯系，也反映出不僅僅是心臟疾病，任何疾病的產生是由多種因素，相互影響機體的一個整體反映。而情志因素在心系疾病的發生中起到很大作用，長時間抑郁情緒會影響一身氣機的運行，心失所養，氣機不暢，脈絡失和都會導致心悸，胸痹等癥。

研究發現體內離子的異常變化是觸發心律失常的重要因素〔8〕,而且心臟在病理狀態下，細胞間耦聯的連接復合體發生異常改變，易發生心律失常和心源性猝死〔9〕，證明了心房顫動的發生與體內離子與細胞間信號轉導的關系密不可分，而體內NPY、CST、5-HTR4正是通過調節和改變這些途徑來發揮生理作用。神經遞質代謝研究和精神藥理學研究都證實了中樞神經遞質代謝異常與老年抑郁癥的發生密切相關。NPY在許多生物的中樞神經和外周神經系統中廣泛分布〔10，11〕,因分布在神經系統中，決定了其與精神疾病的聯系。抑郁情緒發生時，機體自身保護機制促使NPY mRNA表達，抑制交感神經興奮，減少兒茶酚胺的釋放，緩解情緒變化〔12，13〕,說明了NPY水平的下降不僅是誘發抑郁障礙而且是加重心房顫動的重要因子〔14〕，與本文觀察結果一致。

CST對自主神經系統的活性有重要影響，且會隨著交感神經系統激活而釋放增加，具有促進血管新生等活性，降低心肌收縮力等作用，是一種新的心血管活性肽，并且能拮抗內皮素-1對心臟的正性肌力及冠脈收縮作用〔15～17〕。在心房顫動發病過程中及并發抑郁狀態中都起到重要影響與作用。

研究提示5-HTR4在抑郁癥的發生中起到重要作用，過度表達是引起抑郁癥的可能機制之一〔18～20〕,5-HTR4能與G蛋白結合，激活腺苷酸環化酶-cAMP通路，進一步調節中樞5羥色胺(5-HT)和多巴胺神經元中神經遞質釋放〔21〕，說明其在誘導產生抑郁傾向方面有重要作用，是重要的中間調節因子。5-HTR在腦組織，神經元，血小板，血管平滑肌細胞和腎小球系膜細胞上均有很高的表達，所以對心臟調節功能和調節各種心理應激反應及情緒起到至關重要的作用〔22，23〕，研究顯示，5-HTR4的升高會激活cAMP通路，從而降低cAMP在血小板內濃度，促進血小板聚集，而易形成血栓〔24，25〕，因此5-HTR4的升高不僅對預測心房顫動患者并發抑郁障礙風險提高，而且對預防及預測心房顫動血栓的形成及預后有很重要的預測價值。

心房肌結構的變化，在心房顫動的發生中起重要作用〔26～29〕。這與NPY、CST、5-HTR4的異常改變密不可分，這種抑郁障礙的發生由NPY、CST、5-HTR4參與而引起的心房擴大與心房顫動的發生、發展有關〔30〕。因此積極監測，防止和延緩NPY的降低，CST、5-HTR4的異常升高對于心房顫動患者并發抑郁障礙的發生具有重要意義。NPY、CST、5-HTR4可能成為心房顫動并發抑郁障礙的新預測因子，表明若老年伴有抑郁情緒引起NPY、CST、5-HTR4的異常改變可通過調節影響心臟結構的變化而加重心房顫動發病率〔31〕。

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〔2016-06-19修回〕

(編輯 曹夢園)

R541.75

A

1005-9202(2017)22-5674-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.086

遼寧省科學技術計劃項目(2011225040)

1 遼寧中醫藥大學附屬醫院 2 沈陽市第二中醫醫院

昌艷艷(1957-)，女，教授，主任醫師，博士，博士生導師，主要從事中西醫結合治療心血管疾病研究。

侯軍邑(1990-)，男，碩士，主要從事中西醫結合治療心血管疾病研究。