白癜風黑素細胞移植供皮區同形反應嚴重程度與療效的關系

黃駿 林福全 洪為松 傅麗芳 尉曉冬 許愛娥

310009杭州，浙江中醫藥大學附屬杭州第三醫院皮膚科

白癜風黑素細胞移植供皮區同形反應嚴重程度與療效的關系

黃駿 林福全 洪為松 傅麗芳 尉曉冬 許愛娥

310009杭州，浙江中醫藥大學附屬杭州第三醫院皮膚科

目的 探討白癜風黑素細胞移植供皮區同形反應嚴重程度在評估移植療效中的作用。方法 2008年5月至2016年8月，在杭州市第三人民醫院皮膚科接受黑素細胞（培養或混懸）移植治療、供皮區出現同形反應的172例白癜風患者，依據供皮區同形反應面積分為兩組：部分同形反應組（同形反應面積小于吸皰面積）和完全同形反應組（同形反應面積等于吸皰面積），分析兩組的移植療效及與同形反應相關性。結果 172例供皮區出現同形反應中，部分同形反應83例，完全同形反應89例。部分同形反應組痊愈21例（25.3%），顯效17例（20.5%），有效率45.8%，有效率高于完全同形反應組［痊愈4例（4.5%），有效11例（12.4%），有效率16.9%，χ2=31.581，P ＜0.001］。部分同形反應組白癜風穩定時間（18.5±15.3）個月，高于完全同形反應組［（10.2±7.3）個月］，t=4.581，P ＜0.001。相關分析顯示，白癜風穩定時間（6～11個月、12～23個月、24～35個月、36～47個月、≥48個月）與同形反應嚴重程度（部分或完全）呈負相關（rs=-0.322，P＜0.001），與復色率呈正相關（r=0.675，P＜0.001）。結論 白癜風穩定時間是影響供皮區有同形反應患者黑素細胞移植療效的重要因素，同形反應嚴重程度提示穩定時間長短，可預測移植療效。

白癜風；黑素細胞；細胞移植；治療結果；同形反應

目前治療白癜風的方法較多，但治愈率較低［1-2］。對于穩定期白癜風患者，黑素細胞移植是一種較好的治療方法。我們觀察黑素細胞移植治療的白癜風患者3 373例，發現172例患者供皮區發生不同程度同形反應，現分析移植療效與同形反應嚴重程度的關系。

一、對象與方法

1.對象：收集2008年5月至2016年8月在杭州市第三人民醫院皮膚科進行黑素細胞（培養或混懸）移植的白癜風患者3 373例，均為穩定期白癜風，穩定時間均＞6個月。病期評估：2009年之前的患者參照白癜風疾病活動度評分（VIDA評分）［3］，2009年至2014年1月之間參照白癜風治療共識（2009版）［4］，2014年1月之后參照白癜風診療共識（2014版）［5］。

2.觀察及治療方法：登記患者性別、年齡、病程、移植前糖皮質激素使用史或光療史、穩定時間、同形反應情況和復色率。均用黑素細胞移植（培養或混懸）治療，方法見文獻［6］，術后6個月復查。

3.供皮區同形反應分組：根據文獻［7］將172例發生同形反應的白癜風患者分為部分同形反應（同形反應白斑面積＜吸皰面積）組和完全同形反應（同形反應白斑面積等于吸皰面積）組。

4.療效評價［8］：治療前后拍照記錄皮損，采用Adobe Photoshop7.0圖像軟件系統測復色面積。療效標準：復色率≥90%為痊愈，50%～89%為顯效，20%～49%為好轉，＜20%為無效。有效率=（痊愈+顯效）例數/總例數×100%。

5.統計學處理：采用SPSS19.0統計學軟件。兩組間均值比較采用t檢驗，兩組間率比較采用χ2檢驗，兩因素間直線相關性檢驗采用Pearson或Spearman相關性檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

二、結果

1.一般情況：3 373例白癜風患者中，172例發生同形反應，其中部分同形反應83例，完全同形反應89例。兩組間性別、年齡和病程比較，差異無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 172例供皮區出現同形反應的白癜風患者臨床資料

2.同形反應嚴重程度與穩定時間的關系：部分同形反應組白癜風穩定時間（18.5±15.3）個月，明顯高于完全同形反應組［（10.2±7.3）個月］，t=4.581，P ＜0.001，見表1。同形反應患者比例隨著穩定時間的延長而降低，見表2。Spearman相關性檢驗表明，穩定時間（6～11個月、12～23個月、24～35個月、36～47個月、≥48個月）與同形反應嚴重程度（部分或完全）呈負相關（rs=-0.322，P＜0.001）。

3.同形反應嚴重程度與療效的關系：172例患者痊愈率14.5%，有效率30.8%。χ2檢驗顯示，部分同形反應組療效高于完全同形反應組，χ2=31.581，P＜0.001。見表3。

4.同形反應嚴重程度和穩定時間與復色率的關系：部分同形反應組平均復色率（44.3±39.6）%，完全同形反應組為（16.7±28.0）%，兩組間復色率差異有統計學意義（t=5.305，P ＜ 0.001）。

穩定時間6～11個月、12～23個月、24～35個月、36～47個月、≥48個月組的復色率分別為（13.2±23.8）%、（61.5 ± 33.1）%、（87.7 ± 11.7）%、（85.0 ± 13.1）%、（57.0 ±28.9）%，穩定時間6～12個月組（124例）平均復色率明顯低于＞12個月組（48例）［（73.6±3.0）%，t=14.16，P＜0.001］。Pearson直線相關性檢驗顯示，穩定時間與復色率呈正相關（r=0.675，P ＜ 0.001）。

三、討論

同形反應發生的確切機制尚不明確，通常認為是白癜風進展的標志［9-11］。我們的結果顯示，部分同形反應組白癜風穩定時間明顯長于完全同形反應組。172例發生同形反應的患者中，穩定時間6～12個月者占72%，＞48個月者僅占2.3%；而完全同形反應組6～12個月者占85.4%，無患者＞48個月。相關分析顯示，穩定時間與同形反應程度呈負相關，穩定時間短，易發生嚴重的同形反應。

穩定時間是影響療效的重要因素，172例同形反應患者，穩定時間6～12個月組復色率明顯低于＞12個月組。相關分析表明，穩定時間與療效呈正相關，提示白斑穩定時間越長療效越好。洪為松等［12］的研究結果顯示，穩定時間＜1年的白癜風患者移植療效差于穩定時間1～≥5年的患者，認為穩定時間是影響療效的重要因素。我們的結果與洪為松等［12］的研究結果相符。

我們建議，待移植白斑在黑素細胞移植前予糖皮質激素或光療治療一段時間，再在2處正常皮膚吸皰（面積1 cm×1 cm）為窗口實驗，1個月后若吸皰處無同形反應，表明病情穩定，可進行黑素細胞移植治療，若出現同形反應，表明病情不穩定，此時不宜進行移植治療。另外，Njoo等［3］認為，節段型白癜風不會發生同形反應。而van Geel等［13］卻報道節段型白癜風可發生同形反應。本研究發現，172例同形反應患者中有22例節段型白癜風，表明節段型白癜風也可發生同形反應，至于同形反應為何較少見于節段型白癜風，可能與節段型與非節段型白癜風發生機制不同有關。本文結果顯示，黑素細胞移植供皮區同形反應的輕重與療效密切相關。應在穩定時間＞1年后再進行移植治療。

表2 172例白癜風患者穩定時間與供皮區同形反應嚴重程度的關系［例（%）］

表3 172例供皮區發生同形反應者移植療效比較［例（%）］

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［5］中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組.白癜風診療共識（2014版）［J］.中華皮膚科雜志,2014,47（1）:69-71.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.01.024.

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［8］中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組.白癜風臨床分型及療效標準（2003年修訂稿）［J］.中華皮膚科雜志,2004,37（7）:440.DOI:10.3760/j.issn:0412-4030.2004.07.028.

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［11］Hann SK,Chun WH,Park YK.Clinical characteristics of progressive vitiligo［J］.Int J Dermatol,1997,36（5）:353-355.

［12］洪為松,傅麗芳,尉曉冬,等.自體黑素細胞移植治療243例面頸部白癜風療效及相關因素分析［J/CD］.中華移植雜志（電子版）,2011,5（4）:9-13.DOI:10.3877/cma.j.issn.1647-3903.2011.04.004.

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Relationship between the severity of isomorphic response at the donor site and the therapeutic effect of cultured melanocyte transplantation in patients with vitiligo

Huang Jun,Lin Fuquan,Hong Weisong,Fu Lifang,Wei Xiaodong,Xu Ai′e
Department of Dermatology,Hangzhou Third Hospital Affiliated to Zhejiang Chinese Medicine University,Hangzhou 310009,China

Xu Ai′e,Email:xuaiehz@msn.com

Objective To investigate the value of the severity of isomorphic response at the donor site in evaluation of the therapeutic effect of cultured melanocyte transplantation.Methods A total of 172 vitiligo patients,who

cultured melanocyte transplantation or non-cultured epidermal suspension transplantation at the Department of Dermatology of Hangzhou Third Hospital from May 2008 to August 2016 and developed isomorphic response at the donor site,were enrolled into this study.According to the area of isomorphic response,these patients were divided into 2 groups:incomplete isomorphic response group whose area of isomorphic response was less than the suction area,and complete isomorphic response group whose area of isomorphic response was equal to the suction area.The correlation between therapeutic effects of melanocyte transplantation and isomorphic response was analyzed.Results Of the 172 patients,83 had incomplete isomorphic response,and 89 had complete isomorphic response at the donor site.In the incomplete isomorphic response group,21（25.3%）patients were cured,and 17（20.5%）were markedly improved,while 4（4.5%）patients were cured,and 11（12.4%）were improved in the complete isomorphic response group.Additionally,the response rate was significantly higher in the incomplete isomorphic response group than in the complete isomorphic response group（45.8%vs.16.9%,χ2=31.581,P ＜ 0.001）.Furthermore,the duration of stable phase was also significantly longer in the incomplete isomorphic response group than in the complete isomorphic response group（18.5±15.3 months vs.10.2±7.3 months,t=4.581,P ＜ 0.001）.Correlation analysis showed that the duration of stable phase,which was classified into 5 grades including 6-11 months,12-23 months,24-35 months,36-47 months and≥48 months,was negatively correlated with the severity（incomplete or complete）of isomorphic response（rs=-0.322,P ＜ 0.001）,but positively correlated with repigmentation rates of the skin lesions（rs=0.675,P ＜ 0.001）.Conclusion The length of duration of stable phase is an important factor affecting the therapeutic effect of melanocyte transplantation in vitiligo patients with isomorphic response at the donor site,and the severity of isomorphic response can indicate the length of duration of stable phase and predict the therapeutic effect of melanocyte transplantation.

Vitiligo;Melanocytes;Cell transplantation;Treatment outcome;Koebner phenomenon

許愛娥，Email：xuaiehz@msn.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2017.10.014

國家自然科學基金（81271758、81472887）；衛生部科學研究基金——浙江省醫藥衛生重大科技計劃（WKJ2012-2-036）；杭州市重大科技創新項目（20122513A02）

Fund programs:National Natural Science Foundation of China（81271758,81472887）;Scientific Research Fund of Ministry of Health--Major Science and Technology Project of Zhejiang Province（WKJ2012-2-036）;the Major Science and Technology Innovation Projects of Hangzhou（20122513A02）

2016-10-21）

（本文編輯：吳曉初）