氟伐他汀對冠心病患者血清Cystain C、IL_10及MMP_9的表達及臨床意義

趙增光

·論著·

氟伐他汀對冠心病患者血清Cystain C、IL_10及MMP_9的表達及臨床意義

趙增光

目的探討氟伐他汀對冠心病患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cystain C)、白介素_10(interleukin_10，IL_10)及基質金屬蛋白酶_9(matrix metalloproteinase，MMP_9)表達的影響及臨床意義。方法將90例冠心病患者，采取隨機數字表分為小劑量組與大劑量組，每組各45例，兩組均給予常規治療，小劑量組加用40mg的氟伐他汀，大劑量組加用80mg的氟伐他汀，每日1次，比較兩組患者治療前后心功能、血清Cystain C、IL_10及MMP_9的表達水平。結果兩組患者治療6個月后與治療前比較左心室每搏量(SV)、左心室射血分數(LVEF)、E峰與A峰比值(E/A)均升高，左心室舒張末期內徑(LVDd)降低，大劑量組與小劑量組比較上述指標改善更加顯著，差異具有統計學意義(P<0.05)。兩組治療6個月后與治療前比較Cystain、IL_10及MMP_9的表達水平降低，大劑量組與小劑量組比較上述指標改善更加顯著，差異具有統計學意義(P<0.05)。兩組在治療期間無1例患者發生惡心嘔吐、頭暈目眩、肝腎功能損傷等不良反應。結論大劑量氟伐他汀應用于冠心病治療可有效改善患者血清Cystain C、IL_10及MMP_9的表達水平。

氟伐他??；冠心病；半胱氨酸蛋白酶抑制劑C；白細胞介素_10；基質金屬蛋白酶_9

冠心病在發生發展過程中多存在著不同類型細胞因子表達水平的改變，其中比較具有代表性的為炎性因子以及基質金屬蛋白酶家族，炎性細胞因子在缺血性再灌注損傷方面具有重要的生物學效應，而基質金屬蛋白酶家族成員則可有效降解細胞外的基質，在心肌間質間的重構與基質的降解過程中均發揮重要作用[1]。另外，血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cystain C)作為一種相對于肌酐更具有意義的腎功能標記物，在評估冠心病患者的疾病進展情況及預后恢復能力中也具有積極意義。大量資料顯示，將他汀類藥物應用于冠心病患者的治療過程中一方面具有較為廣泛的改善血管內皮功能、抑制血小板聚集的作用，另一方面還具有穩定斑塊以及調節機體免疫功能的作用[2～4]。本文對冠心病患者分別給予不同劑量的氟伐他汀治療，觀察患者Cystain C、白介素_10(interleukin_10，IL_10)及基質金屬蛋白酶_9(matrix metalloproteinase，MMP_9)水平的變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院自2014年6月至2015年6月收治的冠心病患者90例，均在我院確診。納入標準：冠狀動脈兩支及以上病變；符合第八版《內科學》中關于冠心病臨床診斷標準[2]；在研究前未使用過或停止使用1個月的他汀類藥物；NYHA心功能分級為Ⅱ級至Ⅲ級。排除急性心肌梗死、心臟瓣膜病、嚴重肝腎功能損害、甲狀腺疾病者。采取隨機數字表分為小劑量組與大劑量組，每組各45例。小劑量組男25例，女20例，年齡55～73歲，平均(66.34±3.62)歲；病程在2～5年，平均(3.92±1.31)年，其中合并高血壓病13例，高血脂癥15例，2型糖尿病11例。大劑量組男24例，女21例，年齡53～72歲，平均(67.11±3.24)歲；病程3～7年，平均(4.27±1.15)年，其中合并高血壓病11例，高血脂癥13例，2型糖尿病10例。兩組患者一般資料相比差異無統計學意義。全部患者均簽署了關于本次試驗的知情權同意書，試驗符合醫學倫理會標準。

1.2 治療方法：兩組均給予常規治療，包括β受體阻滯劑、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等，小劑量組加用40mg氟伐他汀(北京諾華制藥有限公司，國藥準字：H20010518)，每日1次；大劑量組加用80mg氟伐他汀，每日1次。兩組患者均用藥6個月。

觀察指標：比較兩組患者治療前及治療6個月后超聲心動圖指標、血清Cystain C、IL_10及MMP_9的表達水平改善情況。(1)指派專業的心臟超聲人員采用IE33心臟超聲診斷儀(飛利浦公司)進行檢測，探頭頻率在2.0至2.5MHz之間，掃描速度為50mm/s，監測的指標為左心室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter，LVDd)、左心室每搏量(stroke volume，SV)、左心室射血分數(left ventricular ejection fractions，LEVF)、E峰與A峰比值(E/A比值)[5]。(2)抽取患者5ml的靜脈血，采用投射比濁法對血清Cystain C測量，正常參考值為0.6～1.4mg/L，采用酶聯免疫吸附法對血清IL_10、MMP_9的水平測量，所用儀器及試劑盒均由深圳晶美生物工程有限公司提供。

2 結果

2.1 兩組治療前后超聲心動圖指標比較：兩組治療前比較LVDd、SV、LVEF、E/A均無統計學意義(P>0.05)。兩組治療6個月后與治療前比較SV、LVEF、E/A均升高，LVDd降低，大劑量組與小劑量組比較上述指標改善更加顯著，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后超聲心動圖指標比較

注：與同組治療前比較*P<0.05；與小劑量組治療后比較△P<0.05

2.2 兩組治療前后血清Cystain C、IL_10及MMP_9的表達水平比較：兩組治療前比較血清Cystain C、IL_10及MMP_9的表達水平無統計學意義(P>0.05)。兩組治療6個月后與治療前比較Cystain、IL_10及MMP_9的表達水平降低，大劑量組與小劑量組比較上述指標改善更加顯著，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血清Cystain C、IL_10及MMP_9的表達水平比較

注：與同組治療前比較*P<0.05；與小劑量組治療后比較△P<0.05

2.3 兩組治療期間不良反應發生率比較：兩組在治療期間無1例患者發生惡心嘔吐、頭暈目眩、肝腎功能損傷等不良反應。

3 討論

冠心病作為目前臨床上一類發病率較高的心血管疾病，對患者的生命健康構成了較大的威脅[6]。有研究報道指出，慢性腎臟病可作為引起冠心病的一類獨立因素，Cystain C作為一類非糖基化的堿性低分子量蛋白質，在通過腎小球時幾乎全部都可在近端腎小管被代謝分解，且具有恒定的產生速度，故能夠作為反映腎功能受損的有效血清學指標之一[7，8]。隨著研究的不斷深入，發現Cystain C的片段能對粒細胞的吞噬以及驅化功能造成影響，同時可對細胞外基質的重塑等過程發揮作用，與炎癥反應相關，尤其是在血管病變以及血管重建過程中發揮著重要的作用，并與冠心病的發生發展成正相關性[9]。Cystain C可通過抑制半胱酸蛋白酶對細胞外基質的降解調節冠狀動脈粥樣斑塊的穩定，有文獻指出，穩定性心絞痛及不穩定型心絞痛患者的血清Cystain C水平明顯高于健康人群，且當患者的冠心病病情加重時，則會表現出Cystain C表達水平的升高，甚至可隨著該物質表達水平的升高可進一步加快冠心病的發生發展[10，11]。

IL_10作為機體中一類主要的抗炎細胞因子，主要由炎性細胞所產生，在人體中的主要生理作用在于可對單核細胞、T輔助1細胞、NK細胞及其他多種細胞因子等產生有效的抑制作用[12]。有臨床研究資料顯示，IL_10對于粥樣動脈硬化斑塊的形成也產生強大的抵抗作用，為此，當機體存在冠心病時，IL_10通常表現為水平升高的情況[13]。

冠心病在發生發展期間多伴隨著不同程度的細胞因子的改變，當MMP_9的水平升高時，可通過增加斑塊的不穩定型同時加速了對基質的降解，還可有效誘導心室重構對心肌造成的破壞，在進行合理用藥治療時，則可有效降低MMP_9的水平，從而達到延緩疾病進展的目的，在促進康復方面具有重要的意義。

在本次研究中，我們在常規治療的基礎上采用不同劑量的氟伐他汀對冠心病患者進行治療，結果顯示，兩組治療后與治療前比較SV、LVEF、E/A均升高，LVDd降低，大劑量組與小劑量組相比上述指標改善更加顯著，提示大劑量的氟伐他汀更能夠有效改善患者的超聲心動圖指標，在一定程度上幫助緩解患者的心功能情況[14]。兩組治療6個月后與治療前比較Cystain C、IL_10及MMP_9的表達水平降低，大劑量組與小劑量組相比上述指標改善更加顯著，結果提示大劑量的氟伐他汀可通過消耗體內的Cystain C降低血清IL_10及MMP_9的表達，抑制機體炎性反應水平，改善機體的炎癥狀態，并有效降低機體Cystain C的水平，在一定程度上發揮穩定斑塊的作用，與林建寧[15]于2014年的研究報道基本一致。值得注意的是，在采用大劑量氟伐他汀對冠心病進行治療時需要對患者的身體情況進行合理的評估，對于身體情況較差或肝功能較差的患者，建議給予常規劑量的氟伐他汀，以確保治療的安全性。

綜上所述，大劑量相比于小劑量應用于冠心病的治療過程中可有效促進改善患者的血清Cystain C、IL_10及MMP_9的表達水平。由于本次試驗樣本量有限，僅進行了為期6個月的短期療效隨訪，可能存在一定的缺陷，需通過進一步研究以得出精確的結論。

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ClinicalSignificanceofFluvastatinonSerumCystainC,IL_10andtheExpressionofMMP_9inPatientswithCoronaryHeartDisease.

ZHAOZeng_guang.

TheSecondPeople’sHospitalofNeijiang,Sichuan641100,China

ObjectiveTo explore clinical significance of Fluvastatin on serum Cystain C, IL_10 and the expression of MMP_9 in patients with coronary heart disease (CHD).Methods90 cases of patients with coronary heart disease (CHD) in our hospital from June 2014 to June 2015 were selected and divided into low_dose group and high_dose group in accordance with the random number table. Each group had 45 cases and was given conventional treatment. The low_dose group was treated with 40mg fluvastatin while the high_dose group was treated with 80mg fluvastatin once daily. The cardiac function, serum Cystain C, IL_10 and the expression of MMP_9 levels were compared between the two groups before and after treatment.ResultsCompared with pre_treatment, the SV, LVEF, E/A in both groups were all significantly increased while the LVDd was significantly decreased after six_month treatment. The above indexes in high_dose group were significantly better than low_dose group (P<0.05). Compared with pre_treatment, Cystain, IL_10 and the expression of MMP_9 levels in both groups were all significantly increased after six_month treatment. These indexes in high_dose group were significantly better than low_dose group as well (P<0.05). There were no adverse reactions such as nausea, vomiting, dizziness, liver and kidney dysfunction in two groups during the treatment period.ConclusionsHigh dose fluvastatin can effectively promote levels of serum Cystain C, IL_10 and the expression of MMP_9 in the treatment of coronary heart disease.

Fluorine laval statin; Coronary heart disease; Cysteine protease inhibitors; Interleukin_10; Matrix metalloproteinase 9

641100 四川省內江市第二人民醫院心內科

趙增光(1981_)，碩士，主治醫師

R541.4

A

1009_816X(2017)04_0260_03

10.3969/j.issn.1009_816x.2017.04.05

2017_2_11)