傳統復方降壓藥對高血壓患者空腹血糖的影響

耿麗蘋，馮立民，王 馨，段雪英，王曉梅，王增武

·診治分析·

傳統復方降壓藥對高血壓患者空腹血糖的影響

耿麗蘋1，馮立民2，王 馨3，段雪英4，王曉梅5，王增武3

目的觀察復方利血平氨苯喋啶片(北京降壓0號)和復方利血平片(復方降壓片)對輕中度高血壓患者降壓療效及其對空腹血糖的影響。方法將256例輕、中度高血壓患者隨機分成兩組，其中北京降壓0號組130例，復方降壓片組126例，服藥前后測量兩組患者的血壓、空腹血糖。結果與服藥前比較，兩組患者服藥2年后收縮壓和舒張壓均顯著下降，空腹血糖輕度升高(北京0號為0.27mmol/L，復方降壓片為0.47mmol/L，P<0.05)。服藥2年后兩組患者空腹血糖異常者由基線時的9.8%增至12.1%，北京降壓0號組糖尿病發病率為5.4%，而復方降壓片為7.9%(P<0.05)。基線正常、治療后空腹血糖異常的患者，其空腹血糖基線水平高于基線、治療后均正常的患者。結論復方抗高血壓制劑能夠有效控制血壓，但應警惕血糖的變化，尤其是基線水平高的患者。

北京降壓0號；復方降壓片；高血壓；空腹血糖

臨床上高血壓患者中約50%存在胰島素抵抗，研究表明有些抗高血壓藥物在使用過程中對血糖、血脂代謝產生明顯的不良影響，從而加重了血管損傷，誘發心腦血管事件[1，2]，因此選擇降壓藥時不但要考慮降壓效果，還應重視其對糖脂代謝的影響。北京降壓0號和復方降壓片是我國傳統的復方降壓藥，長期口服療效較好、價格低廉、副作用少，易被患者接受[3～5]，但該類藥物對糖代謝的影響報道不一，多數報道其對血糖無不良影響[6]，但也有研究表明其可引起高血壓患者空腹血糖不同程度的升高，有誘發糖尿病的傾向[7]。因此，本文旨在探討復方降壓藥對基線空腹血糖小于7.0mmol/L的非糖尿病高血壓患者空腹血糖的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2008年10月至2009年1月期間就診于北京密云和延慶11家社區衛生服務中心(站)的輕、中度原發性高血壓患者(血壓水平為I級140～159/90～99mmHg和2級160～179/100～109mmHg，包括正在接受藥物治療但血壓仍在上述范圍者)，年齡45～75歲；具備1項或1項以上影響高血壓患者預后的心血管病危險因素：年齡>65歲、目前吸煙者(>10支/天)、超重或肥胖、血脂異常、早發心血管病家族史等。排除標準：繼發性高血壓、急性心腦血管事件發作(發作3個月內)、不穩定型心絞痛、嚴重肝腎臟疾病、糖尿病和惡性腫瘤等其他嚴重疾病。入選者自愿參加此次臨床研究，并簽署知情同意書。該研究方案與知情同意書經中國醫學科學院阜外心血管病醫院倫理委員會批準通過。其中基線空腹血糖小于7.0mmol/L的非糖尿病患者為本文的研究對象，共計256例。

1.2 方法：采用前瞻性隨機開放平行對照的研究方法。所有患者先停用原降壓藥2周(主管醫生認為患者不宜停用2周者，可提前入組或不建議入選)，然后隨機分成北京降壓0號組(北京雙鶴藥業股份有限公司)和復方利血平片組(常州制藥廠有限公司)，兩組年齡、身高、腰圍、心率、血壓、血糖、生化檢查和電解質水平差異無統計學意義(P>0.05)，見表1，治療時間為24個月。起始劑量北京降壓0號為半片1次/天，復方利血平片1片，3次/天。第2周門診血壓≥140/90mmHg者，北京降壓0號可改用1片，1次/天，復方利血平片可改用2片，3次/天，此劑量為研究用藥的最大用藥劑量。隨后第4周血壓仍未達標(≥140/90mmHg)者，兩組可以加用1～2種除本組藥物外的其它一線藥物。

1.3 觀察指標：(1)體重、身高和腰圍所有患者在治療前和治療12、24個月分別測量。(2)血壓由經過培訓的具有臨床經驗的醫務人員。測量均嚴格按照《心血管病流行病學調查方法手冊》[8]的要求進行。進行本研究分別于治療前2周、治療后2周和1、2、3、6、9、12、15、18、21、24個月按上述方法測量患者血壓。(3)空腹血糖所有患者在治療前和治療12、24個月后采血，標本均由指定醫院的檢驗科檢測，并有質控血標本參照。(4)電解質、血脂、肝腎功能等在治療前和治療后不同時間段采血，標本均由指定醫院的檢驗科檢測，并有質控血標本參照。

1.4 評價指標：降壓效果，包括顯效：舒張壓下降≥10mmHg并降至正常或下降>20mmHg；有效：舒張壓下降雖未達到10mmHg但降至正常或下降10～19mmHg；無效：未達到上述水平者。總有效率=顯效率+有效率。空腹血糖調節受損：6.1≤空腹血糖<7.0mmol/L或餐后2h血糖<7.8mmol/L；糖尿病：空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后2h血糖≥11.1mmol/L(或隨機血糖)，空腹血糖異常包括空腹血糖調節受損和糖尿病。

2 結果

2.1 基線特征：降壓0號組患者體重、舒張壓高于復方降壓片組(P<0.05)，見表1。

表1 高血壓患者基線臨床特征

組 別空腹血糖(mmol/L)尿酸(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL＿C(mmol/L)血鉀(mmol/L)血鈉(mmol/L)血氯(mmol/L)降壓0號組527±05726628±8900189±145505±087148±036445±03814349±89410598±256復方降片組528±05927437±7646207±151528±099148±036441±03814429±18310571±244

注：與復方降壓片組比較*P<0.05

2.2 兩組抗高血壓藥治療前后療效的比較：與服藥前比較，兩組患者收縮壓和舒張壓服藥后均顯著下降，降壓0號組顯效率、總有效率和控制率均高于復方降壓片組，但差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 復方制劑抗高血壓治療療效的比較[例(%)]

2.3 兩組抗高血壓藥治療前后血糖的變化比較：與服藥前比較，兩組患者服藥24個月后糖尿病患者所占比例增加，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 復方抗高血壓藥治療前后糖尿病患者數量的變化[例(%)]

注：與服藥前比較*P<0.05

降壓0號組患者在服藥后24個月空腹血糖水平較服藥前升高了0.27mmol/L，差異有統計學意義(P<0.05)，而復方降壓片組患者升高了0.47mmol/L，差異有統計學意義(P<0.05)。治療期間，降壓0號組和復方降壓片組各有18人空腹血糖由正常轉為異常。兩組中基線正常、治療后血糖異常的患者，其基線血糖水平均高于基線、治療后均正常的患者，降壓0號組差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 治療前后不同狀況空腹血糖水平的構成(%)及變化(mmol/L)

注：與服藥前比較▲P<0.05；與基線、治療后均正常者比較*P<0.05

2.4 血壓水平變化與空腹血糖水平變化：服藥24個月后血壓達標患者中空腹血糖異常患者的比例與血壓不達標血糖異常的患者比例差異無統計學意義(P>0.05)；降壓有效的患者中血糖異常的比例與降壓無效的血糖異常患者的比例差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 服藥24個月后血壓水平變化與空腹血糖水平變化關系分析[例(%)]

3 討論

北京降壓0號和復方降壓片兩者在構成組份上比較相似，均含有小劑量利尿劑氫氯噻嗪。研究表明，長期服用噻嗪類利尿劑可使糖耐量惡化，增加胰島素抵抗和引起高胰島素血癥。因此，利尿劑一般禁用或慎用于糖尿病患者[8]。但也有專家認為小劑量利尿劑對血糖影響有限。有學者采用小劑量氫氯噻嗪片治療糖尿病合并輕中度高血壓患者，收縮壓及舒張壓均有顯著下降，對血糖、血脂等指標僅有輕度影響[9～11]。目前多數復方降壓藥都含有小劑量的利尿劑，對血糖影響不顯著，安全性較高。何朝珠等[12]發現39例原發性高血壓患者服用降壓0號8周后血糖在治療前后分別為(5.73±0.13)mmol/L和(6.04±0.12)mmol/L，血糖升高0.31mmol/L，差異無統計學意義。本研究在觀察藥物降壓效果的同時，也分析了治療期間血糖變化，服用北京降壓0號的患者2年后血糖水平較基線升高0.2mmol/L，與上述研究類似，而低于本研究復方降壓片組(0.4mmol/L)。而基線正常、治療后異常的患者，其基線血糖水平高于基線與治療后均正常的患者，提示基線血糖水平較高的患者，更容易發生血糖異常，在選取藥物時要警惕。

影響血糖的因素除藥物外，還包括飲食、運動、情緒、飲酒、吸煙以及遺傳等因素。本研究在基線時調查了飲食、飲酒、吸煙、運動等情況，隨訪2年后發現飲食生活方式比干預前更加合理，對血糖的影響不明顯。本研究中使用的藥物中基本不包括對血糖有明顯升高的藥物，其中加用的其它一線藥物ACEI和CCB對血糖不但沒有不良影響，ACEI還可具有降糖作用。

有研究表明2008年臺灣糖尿病標化發病率8.23%[13]，美國2008年年齡標化后男性糖尿病發病率為8.4%，女性為8.1%[14]，均高于本研究人群年發病率3.3%。我國盡管沒有糖尿病的發病資料，但資料顯示2008年糖尿病患病率9.7%[15]。因而在警惕藥物的潛在作用的同時，人群中糖尿病自然發生率也是不可忽視的混雜因素。研究證實高血壓與糖尿病的伴隨比例較高，而且在一定程度上互為危險因素，加劇疾病的發生發展。

由于本研究沒有正常對照組，藥物與血糖水平相關性也是基于亞組分析結果，加之樣本量有限、觀察時間較短，因而具有一定的局限性。在納入的研究對象中排除了已經確診的糖尿病患者，目的是觀察藥物對新發糖尿病的影響。

總之，傳統復方降壓藥能夠有效地控制血壓，但因含有利尿劑，應警惕血糖水平的變化，尤其是血糖水平已經升高的患者。同樣，對于利尿劑用量大、時間久的患者更要關注血糖水平的變化。

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1.102100 北京市延慶區婦幼保健院；2.101500 首都醫科大學密云教學醫院；3.100037 國家心血管病中心，中國醫學科學院阜外醫院社區防治部；4.102500 北京燕化醫院；5.100085 北京大清生物技術有限公司

1.耿麗蘋(1963_)，副主任醫師；2.馮立民(1969_)，副主任醫師；3.王馨(1977_)，助理研究員，以上作者具有同等貢獻，共為第一作者

王增武，主任醫師，E_mail：wangzengwu@foxmail.com

R544.1

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1009_816X(2017)04_0302_04

10.3969/j.issn.1009_816x.2017.04.19

2017_2_18)