從頭孢吡肟的藥物動力學淺析其不良反應

楊韻然

（廣東藥科大學附屬第一醫院，廣東廣州 510080）

從頭孢吡肟的藥物動力學淺析其不良反應

楊韻然

（廣東藥科大學附屬第一醫院，廣東廣州 510080）

通過了解頭孢吡肟的藥物動力學特點,淺析頭孢吡肟在臨床應用中發生不良反應的原因,正確選擇適應癥和用藥人群,加強用藥監測,有利于促進頭孢吡肟的合理用藥。

頭孢吡肟;藥物動力學;不良反應

頭孢吡肟（cefepime）為第四代頭孢菌素，是目前臨床廣泛應用的抗菌藥物。頭孢吡肟主要特點是抗菌譜廣，對于多數革蘭陽性菌及革蘭陰性菌包括金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、腸道桿菌等具有相當強的抗菌活性。此外，對于能夠耐受第3代頭孢菌素類以及氨基糖苷類藥物的菌群也有較強的殺滅能力。在臨床上，頭孢吡肟主要用于治療各種細菌感染，包括呼吸道感染、泌尿系統感染、腹腔感染、皮膚及軟組織感染等中、重度感染，并且對于菌血癥、敗血癥以及兒童腦膜炎也具有較好的療效[1]。

1 藥代動力學

1.1 吸收

頭孢吡肟的給藥在臨床上可以靜脈給藥或者肌內注射的方式進行，靜脈注射的血漿最大濃度比肌注高2～3倍。 靜 注 0.25、0.5、1.0、2 g 的 Cmax 分 別 為 17.5、31.2、66.9、137.0 μg /mL，AUC 為 33.9、58.1、137.0、239.0 μg·h /mL。Barbhaiya等給34例健康男性單劑肌肉注射0.25、0.5、1.0、2.0 g 及多劑量 1.0 g，每 12 h 1 次，共 10 d，另外，以 2.0 g肌注并交叉靜注同祥劑量，從AUC及尿中回收率計算得絕對生物利用度接近100%。頭孢吡肟單劑1 g靜脈或肌內注射后12 h內，血藥濃度遠高于抑制大部分細菌菌株的MIC90。靜脈滴注頭孢吡肟0.5 g，30 min后即時的血藥濃度為 38 mg/L，2 h 后為 12 mg/L，8 h 后為 1.4 mg / L[2]。

1.2 分布

藥物廣泛分布于各種組織和體液中，表觀分布容積約18 L，在尿液、膽汁、腹水、前列腺液和痰液中均可達到治療濃度，也分布于乳汁及細菌性腦膜炎患兒的腦脊液中[2]。在臨床上本品在患者其他的臟器器官上表現的穿透性和藥效性與其他頭孢菌素相差甚微。在臨床上，對兒童或新生兒腦膜炎等疾病的患者，用本品療效顯著。

1.3 代謝

本品結構類似于第三代頭孢菌素，而在3位上有一個四價氮甲基吡咯烷（NMP），在生理pH值時，本品可水解成NMP。大鼠和狗體內分離出的代謝物主要NMP的N-氧化物。在大鼠中可發現靜注劑量86%的原型藥，其余部分主要為NMP的N一氧化代謝物[3]。

2 不良反應

與第三代頭孢菌素相比，本品具有更廣的抗菌譜和抗菌活性，對β-內酰胺酶穩定相對穩定。本文通過檢索《中國期刊全文數據庫》等數據庫文獻，對頭孢吡肟致不良反應的病例報告進行分析，剔除重復和病歷資料不全的報告，獲得國內有分析價值的文獻 41篇共79例，結合國內外有關文獻對這些病例報告進行分析，了解頭孢吡肟在臨床應用中的不良反應（ADR），以促進頭孢吡肟的合理用藥。

2.1 ADR臨床表現類型（見表1）

3 頭孢吡肟引起不良反應的發生機制

3.1 神經毒性反應與過敏反應的機制

本品主要以原型通過腎臟排泄，血漿清除半衰期隨腎功能減退而延長。發生神經毒性反應者主要為高齡、腎功能不全和尿毒癥病史患者，導致本品體內血藥濃度和游離濃度升高而引起神經毒性反應[4]。

3.2 致血尿的機制

本品導致血尿的機制目前尚不明確，目標實驗顯示大部分是由于藥物經過排泄、抑制、干擾等，引起急性腎小管壞死而產生血尿。

4 合理用藥的幾點建議

4.1 老年患者和腎功能不全患者慎用或減量使用

表1 ADR臨床表現類型

從相關報道看，頭孢吡肟的神經毒性主要是由于患者腎功能不全，腎清除率降低，導致頭孢吡肟在體內過度積蓄，游離型藥物在腦脊液中濃度過高所致；老年患者腎功能不好，而頭孢吡肟主要通過腎排泄，從而產生中樞神經系統不良反應。

4.2 過敏史和過敏體質應注意

有頭孢吡肟過敏史的患者、有抗生素過敏史者禁用或慎用或皮試后再用；過敏體質患者和過敏家族史者慎用。

4.3 嚴格控制用藥適應癥與劑量

本品屬于三線限制性使用的抗生素，臨床主要用于治療敏感菌引起的中、重度感染，一般感染不宜使用。臨床使用中應根據病原菌的敏感程度、感染程度、患者的病情和腎功能狀況來調整劑量、用藥途徑和療程。

4.4 密切監測患者的用藥反應并積極處理

使用本品時應加強用藥監測，特別是對老年人、過敏體質、腎功能不全等特殊患者。如發生過敏反應特別是過敏性休克或嚴重的皮膚過敏反應應立即停藥，積極搶救，對癥治療。腎功能不全患者易發生神經毒性反應，應嚴密監測腎功能，有無精神癥狀。

經過實驗及臨床分析來看，藥物的體內相互作用包括藥效作用及藥動作用。在當前醫療藥物使用的環境下，選擇有效的藥品是為了更好的發揮藥物的作用，避免或者減小藥物的副作用及不良反應。因此，頭孢吡肟只要嚴格控制使用，正確選擇適應癥和用藥人群，加強用藥監測，積極應對用藥中出現的不良反應，那么，頭孢吡肟仍不失為安全、有效的抗生素。

[1] 邱靈才.第4帶頭孢菌素頭孢吡肟的研究進展[J].臨床合理用藥，2011，4（8A）：157-158.

[2] 黎曙霞，任斌.頭孢吡肟的臨床應用[J].新醫學，2004，35（1）：49-50.

[3] 周延安編譯.新的第四代頭孢菌素頭孢吡肟[J].國外醫藥抗生素分冊 .1995，16（5）：344-348.

[4] 李慶，徐國華，雷招寶.頭孢吡肟的不良反應與合理應用[J].海峽藥學 .2011，23（1）：144-147.

Analysis of Adverse Reactions of Cefepime by Pharmacokinetics

Yang Yunran
(The First Affiliated Hospital School of Clinical Medicine of Guangdong Pharmaceutical University,Guangzhou,Guangdong 510080,China)

By understanding the pharmacokinetic characteristics of cefepime,to analyze the cefepime reasons of adverse reactions in clinical applications,make correct selection of indications and drug users,strengthen drug use monitoring so to promote rational drug use of cefepime.

cefepime;pharmacokinetics;adverse reaction

楊韻然,藥理學學士,從事相關教學工作。