芳香療法治療抑郁障礙的臨床應用與研究進展

韓煜昉 浙江理工大學

芳香療法治療抑郁障礙的臨床應用與研究進展

韓煜昉 浙江理工大學

抑郁障礙(Depression)，是以心境低落為主要臨床表現的常見精神疾病。傳統抗抑郁藥存在副作用明顯，而芳香療法作用溫和,可以借吸入方式通過嗅覺系統繞過血腦屏障直接影響大腦，且其具有操作方便、經濟實惠、易被人們接受，無嚴重的毒副作用，具有良好的未來前景。本文對近五年來芳香療法在治療抑郁障礙中的臨床療效、作用機制等方面的研究進展進行了綜述，旨在為日后干預治療抑郁障礙提供新思路。

芳香療法 抑郁障礙 精油 作用機制 研究進展 文獻綜述

抑郁障礙(Depression)，是一種多發的精神障礙疾病，心境低落是此病的主要臨床表現，可伴有疲倦、反應遲鈍、自卑自責等，嚴重者具有自殺傾向，不利于社會的穩定發展。但是，現有的抗抑郁藥物有著明顯的局限性，如5-HT重攝取抑制劑(SSIRs)、三環類(TCAS)及抑制遞質降解的如單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)，可能會使患者出現惡性、嘔吐、腹痛、心跳過速、體重增加等癥狀，甚至嚴重的可繼發情緒障礙，出現自殺傾向[1]，且藥物的接受度較低，費用較高。

近年來注重整體照護、無不良反應的非藥物療法開始用于抑郁治療，其中對芳香療法探討甚多。芳香療法[2]，通過皮膚呼吸和嗅覺呼吸達到對人體身心舒緩的目的，多采用沐浴、按摩、吸嗅的方式，以植物精油為媒介，是一種無創、簡單的干預手段。其作用溫和，方便操作，經濟實惠，無嚴重的毒副作用，是我們可以探尋的一種新的治療途徑，具有廣闊的發展前景。

一、中西方起源

中醫芳香療法歷史悠久，我國古代就有記載使用氣味芳香的藥物 (如艾葉、藿香、木香、白芷、冰片、麝香)制成適當的劑型，作用于全身或局部以防治疾病、強身保健。《神農本草經》《新修本草》《備急千金要方》等書籍中均收載了芳香藥物及其使用方法，為中醫芳香療法發展創造了條件[3]。在西方國家，芳香物治療疾病的歷史也非常悠久，芳香油的使用已有5000年歷史，圣經也多次提到用它治療身心疾病。而“芳香療法 ”(Aromatherapy) 作為一個專有名詞是1937年由法國科學家Rene-MauriceGattefosse所提出，與中國傳統醫學的芳香療法一樣，它們也講求整體，利用精油來使人體達到身心平衡，提高人體免疫來抵抗疾病[4]。

二、作用途徑

采用芳香療法治療抑郁時，精油分子主要通過嗅吸或經皮膚及黏膜組織進入體內產生強大的藥理作用、生理作用及心理作用。

其作用途徑主要有兩種：①吸入途徑。精油分子通過嗅覺系統傳入大腦邊緣系統，刺激中樞神經系統以促進神經遞質的合成與分泌，從而調控個體的情緒狀態。芳香物質可以通過與鼻黏膜的嗅上皮上的特異性嗅覺受體神經元（ORN）上特異性G蛋白偶聯受體相結合，通過環磷酸腺苷激活ORN上的離子通道，產生嗅覺感受器電位，再通過ORN的軸突傳遞至嗅球中特異性的嗅小球，而嗅小球可通過二級軸突形成的嗅覺通路到達腦的特異性腦區，如嗅前核、下丘腦、梨狀前皮質、杏仁核、內側嗅皮質、海馬[5]。②經皮途徑。精油分子通過皮膚及黏膜組織，進行人體血液循環，作用于目標器官。最后經皮膚、或通過腎臟經由尿液，或由腸、肺等排出。現代研究[6]認為，精油各種成分的分子結構較小，萜類精油更是極易滲透皮膚，迅速到達真皮層、皮下組織，最快30min滲透入血液，并隨血液運行到人的全身。③口服。精油經口服后一般全部并快速吸收，通過門靜脈進人血循環。精油的其它應用途徑不如口服途徑吸收量高，但是精油中的成分超大劑量口服，則就有可能產生嚴重毒性,甚至是致命毒性。毒理學文獻中報告了大量的有關兒童和成人服用精油后產生嚴重中毒或致死的病例[7]。所以，并不建議口服方式。

三、有效成分

參考國內外相關研究[8-9]，當前常用于治療抑郁的精油主要有酯類精油，如真正薰衣草、佛手柑等；芳香酯類精油，如玫瑰、桂花等；單萜烯醇類精油，如茶樹、波旁天竺葵等；單萜烯類精油，如甜橙、乳香等。

Perry[10]綜合已有的實驗報道，認為，玫瑰花、佛手柑、薰衣草、茉莉精油都具有抗抑郁的作用。Toyoshi Umezu[11]通過實驗觀察吸嗅前后小鼠行為學變化，認為薄荷、茶樹、洋甘菊、羅勒、百里香精油具有中樞神經興奮作用，能改善抑郁行為。蘆紅[12]等人發現佛手提取物可使小鼠強迫游泳實驗和小鼠懸尾時間縮短，表明佛手具有一定抗抑郁作用。Kabir[13]等人發現檸檬精油可改善小鼠抑郁行為，加速海馬DA，皮層和紋狀體5-HT的代謝轉化。

四、抗抑郁療效與作用機制

目前對與芳香療法對于抑郁障礙的作用仍然有很大爭議，一些學者認為芳香療法具有抗抑郁作用，能有效改善抑郁情緒。但同時，又有人認為其作用是很小的,亦或是安慰劑效應。有實驗研究[14-16]比較了精油按摩與無精油按摩對于病人的心理生理療效，結果雖然都顯示芳香按摩比按摩組的稍微更有效，但是差異并不顯著。

在探求芳香療法治療抑郁障礙的道路上，已有許多學者進行了大量的動物實驗和臨床實驗，旨在證明芳香療法的有效性，以及探索芳香療法的作用機制。

（一）臨床療效研究

梅珊珊[17]等人將產婦204例隨機分為99例對照組（常規產后處理）及105例實驗組（由一名具有按摩師資格的護士實施產后康復按摩聯合芳香療法），產后24h即開始操作，實驗組在面部、頭頂、頸部、胸腹、四肢及背部等部位，按規范技術和方法進行精油按摩。每次按摩30min，每天兩次，持續一周。應用焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)及癥狀自評量表(SCL-90)對兩組產婦在產前兩天及產后一周的心理狀態進行測評，將所得數據與全國常模相比，并進行組間比較。實驗組患者產后一周的SDS與SAS評分明顯低于產前，而對照組患者產前與產后的評分無明顯差異。與對照組比，實驗組產后一周的SDS與SAS評分顯著降低(P＜0.05)。說明芳香療法聯合產后康復按摩使產婦的抑郁狀態得到改善。

雷龍鳴[18]等人將200例社會應激性亞健康抑郁狀態人群隨機分為觀察組（薄荷精油背部循經推拿調治，操作20min左右，隔日1次，5次為1個療程，共3個療程）和對照組（心理疏導每周1次，每次約50-60min，共4次），各100例。記錄兩組調治前后漢密爾頓抑郁量表24項版 (HAMD)記分。觀察組調治前后HAMD記分分別為(18.25±6.82)與(3.24±1.27)，差異顯著(P＜0.05)；對照組調治前后HAMD記分分別為(17.72±6.56)與(16.21±6.23)，差異不顯著。觀察組與對照組愈顯率 (70.97%，23.33%)與總有效率(94.62%，55.56%)比較，差異顯著。從臨床結果表明，芳香按摩對社會應激性亞健康抑郁狀態具有理想的干預效果 。

瞿秀麗[19]通過使用香薰燈散發精油分子，對有抑郁情緒傾向的大學生進行分組實驗（薰衣草組14人，甜橙組14人，蒸餾水組15人），實驗前測量血壓、心率，進行抑郁自測量表、SCL90狀態自測量表、匹茨堡睡眠量指數量表評分。實驗進行6周，每周一次，每次同一時間同一地點，嗅聞3h，嗅聞前和嗅聞后10min、20min、30min、1h、1.5h、2h、3h進行血壓、心率測量，最后一周不嗅聞，僅進行量表評分。結果顯示：嗅聞薰衣草精油和甜橙精油能夠顯著降低受試者的抑郁自測量表總得分，表明薰衣草精油和甜橙精油能夠改善受試者抑郁情緒。

TAKAHIRO[20]在14名慢性腎衰正在接受血液透析治療的女性患者中，研究了無氣味狀態，薰衣草精油芳香狀態和絲柏精油芳香條件對情緒和焦慮的影響。在每個測試階段之前建立天然氣味的對照組，然后進行三種不同條件，再使用漢密爾頓抑郁評分量表（HAMD）和漢密爾頓焦慮評分量表（HAMA）對香薰療效的影響進行了測量。絲柏油香氣顯著降低了HAMD和HAMA的平均評分，薰衣草香氣顯著降低了HAMA的平均評分。在無味條件下的平均評分與對照條件沒有顯著差異。可以看出，在慢性血液透析患者中 ，精油是治療抑郁和焦慮的有效手段。

（二）作用機制研究

在對精油作用機制的探討中，根據現有研究，多立足經典單胺類神經遞質假說、應激誘發下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸(HPA)假說、神經可塑性假說、免疫因子假說。

陳軍[21]等人將36只 C57BL/6 雄性小鼠進行CUMS抑郁造模，篩選后隨機均分為CUMS+花梨木吸嗅組(花梨木組)、CUMS+鹽酸氟西汀組(百憂解組，百憂解灌胃，按3.33mg/kg/d給藥)和CUMS組，與12只小鼠為對照組，比較小鼠行為學的前后變化。與CUMS組比較，花梨木組和百憂解組小鼠在吸嗅治療2、3、4周時的懸尾安靜和強迫游泳時間均明顯縮短，糖水消耗量明顯增加(P＜0.05)，且小鼠的杏仁核、海馬、下丘腦內DA的表達明顯升高。結果表明花梨木精油吸嗅能夠緩解小鼠的抑郁樣行為，且其作用機制與增加腦內神經遞質表達有關。

張業奇[22]將60只小鼠隨機分為5組，每組12只，分別為: 空白組、模型組、氟西汀(2mg/kg)組、低劑量(0.1mL/100g)乳香精油組，高劑量(0.2 mL/100 g) 乳香精油組。每組按小鼠體重1mL/100 g 進行灌胃( 其中乳香精油組以豆油稀釋后灌胃)，空白組及模型組灌服等量生理鹽水，造模同時給藥，每日1次，連續21d。分別在實驗第7d、第14d 、第21d 進行曠場實驗、懸尾實驗、強迫游泳實驗對小鼠進行行為學評測，并于第22d檢測小鼠大腦內5-HT含量。結果顯示，與模型組比較，氟西汀組及乳香精油組小鼠水平方向移動格數、垂直方向豎直次數均顯著提高(P＜0.05)，懸尾不動時間、游泳不動時間顯著減少(P＜0.05)，且小鼠大腦內5-HT含量均顯著升高(P＜0.05)，分別升高了81.4%、52.7%、37.2%。可見，不同濃度的乳香精油可不同程度地改善小鼠的行為學行為，小鼠腦內的5-HT含量的顯著提高提示了乳香精油的抗抑郁作用，與其對中樞單胺類神經遞質5-HT的調節有著密切關系。

也有實驗證明，部分揮發油則是通過減弱HPA軸的亢進程度，上調長期慢性應激導致海馬BDNF表達降低來發揮抗抑郁作用的。高洪元[23]將90只 Wistar 大鼠隨機分為 6 組，每組 15 只，分別為空白對照組、模型組、陽性藥組( 10 mg/kg氟西汀ig) 、佛手揮發油低、中、高劑量( 150，300，600 mg/kg 佛手揮發油ig) 。除空白對照組外，其余5 組大鼠經歷 21d 慢性應激造成抑郁模型，同時給予相應藥物。21d 慢性應激后測試，測定糖水偏愛和曠場的行為變化，大鼠血清中皮質酮(CORT) 水平，腦組織神經營養因子(BDNF) 的蛋白表達水平。結果顯示佛手揮發油可明顯改善大鼠的抑郁行為，降低大腦CORT濃度，提高大鼠海馬 BDNF 表達。推測主要與減弱抑郁模型大鼠 HPA軸的亢進程度，上調長期慢性應激導致大鼠海馬BDNF表達降低有關。

除了藥理學的機制研究，還有人認為精油發揮作用是受心理因素影響。氣味能影響人的情緒。研究發現[24], 嗅覺刺激和其他感覺通道的刺激一樣, 能夠誘發被試積極或消極的情緒, 進而對個體的認知、行為產生影響。除此之外,氣味還存在著聯結誘發作用, 即被試往往會將特定的氣味與聞到該氣味時的情緒體驗之間產生聯結[25]。所以說，人們對氣味的回應是通過經驗產生的，這種情緒經驗影響我們對氣味作出的認知、行為以及情緒，甚至是生理指標[26]，因此抑郁情緒的改善有可能是由于以往的情緒經驗，在聞到相同氣味時誘發的愉悅情緒所導致的。

五、不足與展望

目前對于介于心理健康與精神疾病中間狀態的抑郁狀態的研究仍然缺少關注；不同水平的抑郁障礙有不同的心理行為特點，而芳香療法治療抑郁障礙雖被報道有良好的療效，但鮮少涉及對不同抑郁水平療效的研究；臨床研究較少，多是動物實驗，且臨床操作規范雜亂，給藥方式多樣，作用機制的不明確，部分群體可能出現不良反應，比較少的采用相對客觀的檢查與評估手段，存在一定的局限性。

但與此同時，芳香療法較于傳統藥物而言,作用溫和,可以借吸入方式通過嗅覺系統繞過血腦屏障直接影響大腦,調節不同情緒和行為，且其操作方便、經濟實惠、易被人們接受，無嚴重的毒副作用，具有良好的未來前景。

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