MMP-9、EGFR和E-cadherin的表達與乳腺癌的相關性

張安文

（廣西科技大學第二附屬醫院病理科，廣西 柳州 545000）

MMP-9、EGFR和E-cadherin的表達與乳腺癌的相關性

張安文

（廣西科技大學第二附屬醫院病理科，廣西 柳州 545000）

目的：研究基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、表皮生長因子受體（EGFR）和E-鈣黏蛋白（E-cadherin）的表達與乳腺癌的相關性。方法：選取2010年2月至2014年5月期間在廣西科技大學第二附屬醫院病理科接受檢查的50例乳腺癌患者和20例乳腺增生患者作為本次研究的對象。將其按病理標本采集方式的不同分為乳腺癌組（包含50例乳腺癌患者，其病理標本均來自其癌灶）、癌旁正常乳腺組（包含20例未發生淋巴結轉移的乳腺癌患者，其病理標本均來自其癌灶旁正常的乳腺組織）、乳腺增生組（包含20例乳腺增生患者）。采用免疫組織化學 S-P 法檢測這三組患者病理標本中EGFR、MMP-9和E-cadherin的表達水平，分析該檢測結果與乳腺癌發生、發展及轉移的相關性。結果：三組患者病理標本中E-cadherin的陽性率相比差異無統計學意義（P＞0.05）。乳腺癌組患者病理標本中EGFR的陽性率低于癌旁正常乳腺組和乳腺增生組患者，其病理標本中MMP-9的陽性率高于癌旁正常乳腺組和乳腺增生組患者，差異具有統計學意義（P＜0.01）。發生淋巴結轉移的乳腺癌患者病理標本中EGFR和MMP-9的陽性率均高于未發生淋巴結轉移的患者，差異具有統計學意義（P＜0.05 ）。結論：MMP-9、EGFR的表達水平與乳腺癌的發生、發展密切相關。對乳腺癌患者進行EGFR和MMP-9聯合檢測可判斷其是否發生了淋巴結轉移。E-cadherin的表達水平與乳腺癌的發生及乳腺癌患者是否發生淋巴結轉移均無關聯。

EGFR；MMP-9；E-cadherin；乳腺癌；淋巴結轉移

乳腺癌是常見的惡性腫瘤之一。近年來，該病在我國的發病率呈逐年升高的趨勢。進行早期診斷和治療是降低該病患者死亡率的關鍵[1]。基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）具有降解細胞外基質（主要是Ⅳ型膠原）、破壞基膜、促進腫瘤侵襲與轉移的作用。有報道顯示，MMP-9可在乳腺癌、胃癌及甲狀腺癌等多種腫瘤中呈過度表達，并參與腫瘤細胞的增殖、脈管的生成和浸潤轉移等過程，其與腫瘤的發生及發展密切相關。E-鈣黏蛋白（E-cadherin）是一類鈣離子依賴性跨膜糖蛋白，主要存在于人體的乳腺、胃上皮與甲狀腺等非神經性上皮組織中。E-cadherin主要介導同源細胞間的黏附，維持細胞極性和組織結構的完整性。有研究結果表明[2]，機體中缺失E-cadherin可導致細胞間黏附能力的下降，從而引起腫瘤的發生、侵襲和轉移。表皮生長因子受體（EGFR）是一種常見的表皮生長因子，屬于酪氨酸激酶跨膜受體蛋白。EGFR在促進腫瘤細胞的增殖、血管的生成、腫瘤的侵襲與轉移等方面均發揮重要的作用。目前，臨床上關于EGFR、MMP-9和E-cadherin表達與乳腺癌相關性的研究較少。在本次研究中，廣西科技大學第二附屬醫院病理科通過對該院在2010年2月至2014年5月期間收治的50例乳腺癌患者和20例乳腺增生患者的臨床資料進行回顧性分析，探討EGFR、MMP-9和E-cadherin表達與乳腺癌的相關性，以期為乳腺癌的診斷與治療提供科學的參考依據。

1 材料與方法

1.1 材料

本次研究的對象為2010年2月至2014年5月期間在廣西科技大學第二附屬醫院確診的50例乳腺癌患者和20例乳腺增生患者。這70例患者均經腫塊切除活檢術或術前空芯針穿刺術確診患有乳腺癌及乳腺增生，均為女性患者，其臨床資料完整。在50例乳腺癌患者中，有47例浸潤性導管癌患者，3例浸潤性小葉癌患者；其中，有30例發生淋巴結轉移的患者，20例未發生淋巴結轉移的患者；其年齡介于23～68歲之間，平均年齡為（48.7±12.9）歲。20例乳腺增生患者的年齡介于22～67歲之間，平均年齡為（49.6±4.5）歲。按病理標本采集方式的不同將這70例患者分為乳腺癌組（包含50例乳腺癌患者，其病理標本均來自其癌灶）、癌旁正常乳腺組（包含20例未發生淋巴結轉移的乳腺癌患者，其病理標本均來自其癌灶旁正常的乳腺組織）、乳腺增生組（包含20例乳腺增生患者）。這三組患者的病理標本檢查結果均由兩名副高職稱的病理科醫生進行復檢。這70例患者在參與本次研究前均無放療、化療及內分泌治療史。

1.2 試劑及方法

本次研究使用的抗體和試劑包括鼠抗人MMP-9、EGFR、E-cadherin單克隆抗體、SP免疫組化染色試劑盒和DAB顯色劑等，均購自福州邁新公司。采用免疫組化S-P染色法檢測這三組病理標本中MMP-9、EGFR和E-cadherin的表達情況。所有的病理標本切片均經微波抗原修復。按照試劑盒及儀器說明書進行免疫組化染色操作。用已知的陽性乳腺癌組織作為陽性對照，用PBS液代替一抗作為陰性對照。

1.3 觀察指標

觀察MMP-9、EGFR和E-cadherin表達與乳腺癌發生、發展及轉移的相關性。MMP-9、EGFR和E-cadherin的主要著色部位為細胞質或細胞膜。以病理標本的細胞質或細胞膜中出現棕黃色顆粒作為陽性判定標準。其中，陰性表達：指細胞質或細胞膜中無陽性細胞或陽性細胞的計數＜5%；陽性表達：指細胞質或細胞膜中的陰性細胞計數≥5%。

1.4 統計學方法

使用SPSS15.0統計學軟件對本次研究中的數據進行統計學分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用X2檢驗，兩變量的相關性用 Spearman進行相關性分析。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者病理標本中EGFR、MMP-9和E-cadherin表達陽性率的對比

三組患者病理標本中E-cadherin的陽性率相比差異無統計學意義（P＞0.05）。乳腺癌組患者病理標本中EGFR的陽性率低于癌旁正常乳腺組和乳腺增生組患者，其病理標本中MMP-9的陽性率高于癌旁正常乳腺組和乳腺增生組患者，差異具有統計學意義（P＜0.01）。乳腺增生組患者與癌旁正常乳腺組患者病理標本中EGFR的陽性率相比差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2 EGFR、MMP-9和E-cadherin表達與乳腺癌淋巴結轉移的相關性

在乳腺癌組的50例患者中，發生淋巴結轉移與未發生并淋巴結轉移的患者其病理標本中E-cadherin的陽性率相比差異無統計學意義（P＞0.05 ）。發生淋巴結轉移的患者病理標本中EGFR和MMP-9的陽性率均高于未發生淋巴結轉移的患者，差異具有統計學意義（P＜0.05 ）。詳見表2。

表1 三組患者病理標本中EGFR、MMP-9和E-cadherin表達陽性率的對比

表2 EGFR、MMP-9和E-cadherin表達與乳腺癌淋巴結轉移的相關性

2.3 MMP-9和EGFR表達與乳腺癌的相關性

50例乳腺癌患者病理標本中MMP-9和EGFR的表達呈正相關（X2=6.44，r=0.302）。詳見表3。

表3 MMP-9和EGFR表達與乳腺癌的相關性

2.4 EGFR和E-cadherin表達與乳腺癌的相關性

50例乳腺癌患者病理標本中EGFR和E-cadherin的表達呈負相關（X2=5.19，r=-0.279）。詳見表4。

表4 EGFR和E-cadherin表達與乳腺癌的相關性

2.5 MMP-9和E-cadherin表達與乳腺癌的相關性

50例乳腺癌患者病理標本中MMP-9和E-cadherin的表達呈負相關（X2=16.15，r=-0.279）。詳見表5。

表5 MMP-9和E-cadherin表達與乳腺癌的相關性

3 討論

腫瘤從原位增殖到侵襲轉移是一個復雜的過程。腫瘤細胞具備降解細胞外基質的能力是其中的關鍵。MMP-9具有降解細胞外基質、破壞基膜、促進腫瘤侵襲和轉移的作用，與腫瘤的發生和發展密切相關[3]。E-cadherin是鈣黏素家族中的一員，其可通過介導同源細胞間的黏附，維持細胞極性和組織結構的完整性。E-cadherin的缺失可導致細胞間黏附能力的下降，從而促進腫瘤的發生、侵襲和轉移。不過，臨床上對E-cadherin的表達與乳腺癌淋巴結轉移的相關性尚存在爭議。時志民等[4]認為，E-cadherin在乳腺癌患者的病理組織中呈低表達，且與乳腺癌的淋巴結轉移相關。譚敏華等[5]則認為，E-cadherin在乳腺癌患者病理組織中的表達與乳腺癌的淋巴結轉移無關。EGFR屬于原癌基因的產物，是單個跨膜螺旋的酪氨酸蛋白激酶受體，其在促進腫瘤細胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲與轉移等方面發揮重要的作用。楊迎旭等[6-7]的研究表明，EGFR在分化差或伴有轉移的惡性腫瘤中呈過度表達。趙穎海等[8]的研究發現，MMP-9參與了乳腺癌的發生和演化進展的過程，其在發生和未發生淋巴結轉移的乳腺癌患者病理組織中的陽性率存在顯著差異。李治等[9]的報道指出，MMP-2和MMP-9的高表達與NSCLC 的侵襲、轉移密切相關。

綜上所述，MMP-9、EGFR的表達水平與乳腺癌的發生、發展密切相關。對乳腺癌患者進行EGFR和MMP-9聯合檢測可判斷其是否發生了淋巴結轉移。E-cadherin的表達水平與乳腺癌的發生及乳腺癌患者是否發生淋巴結轉移均無關聯。

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[2]劉力.聯合檢測MMP-9及E-cadherin在乳腺癌中表達變化的研究[D].南華大學,2013,4(6):52-53.

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[4]時志民.乳腺癌中EBP50、E-cadherin和β-catenin的表達及意義[J].中國實驗診斷學,2013,14(14):1558-1560.

[5]譚敏華,雷偉華,譚冬玲,等．浸潤性乳腺癌ER、PR、HER-2、E-cadherin、CK5/6檢測與臨床預后關系[J].臨床與實驗病理學雜志,2013,27(9):933-938.

[6]楊迎旭.EGFR和NEDD9在人乳腺癌組織中的表達及其臨床意義[D].鄭州大學,2013,3(18):42-43.

[7]譚米多.E-cadherin和Bcl-2在乳腺癌中的表達及其臨床意義的研究[D].南華大學,2013,4(16):66-67.

[8]趙穎海.VEGF、MMP-2、MMP-9在乳腺癌組織中的表達及其對侵襲和轉移的影響[J].臨床與實驗病理學雜志,2013,24(2):154-157.

[9]李治,帥曉明,黃韜．MMP-2、MMP-9 在乳腺癌轉移中作用的研究[J]華西醫學,2013,21(1): 43-44.

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2095-7629-（2017）18-0110-03