奶牛乳房炎防治研究新進展

郝景鋒　姜秋杰　李靜姬　張宇航　尹柏雙　付連軍　李心慰　李小兵　趙晨旭　劉國文

摘要：奶牛乳房炎是奶牛乳房實質、間質組織由于各種原因導致的炎癥性疾病，對奶牛養(yǎng)殖業(yè)危害巨大，嚴重制約奶牛養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展，奶牛乳房炎的防治問題一直是廣大科研人員、獸醫(yī)工作者研究的焦點。本文從抗菌藥、中草藥及其方劑、中西藥、基因、生物制劑、細胞因子、微生態(tài)制劑治療以及物理方法治療等技術的研究進展進行論述，以期為科學、合理治療奶牛乳房炎提供技術支持。

關鍵詞：奶牛乳房炎；中草藥；基因治療法；生物制劑；微生態(tài)制劑；食品安全

中圖分類號： S8582372+6文獻標志碼： A[HK]

文章編號：1002-1302（2017）21-0016-03[HS）][HT9SS]

收稿日期：2016-01-28

基金項目：吉林省科技廳重點科技攻關（編號：20150204024NY）；吉林省教育廳項目（編號：2016205）；吉林農業(yè)科技學院預防獸醫(yī)學重點學科培育項目（編號：吉農合字[2015]第X050號）。

作者簡介：郝景鋒（1977—），男，黑龍江齊齊哈爾人，博士，講師，主要從事臨床獸醫(yī)學教學及研究。E-mail：jlhjf2012@163com。

通信作者：劉國文，博士，教授，博士生導師，主要從事臨床獸醫(yī)學教學及研究。E-mail：gwliu@jlueducn。

奶牛乳房炎是由微生物感染、理化因素刺激引起的一種奶牛乳腺炎癥，主要臨床特征是乳房的理化性質發(fā)生改變、乳腺組織產生病理性改變等，該病在世界范圍內廣泛存在，是一種常見、多發(fā)性疾病。臨床上以隱性乳房炎發(fā)生更為常見，主要危害有產奶量明顯減少、奶的品質嚴重下降使其保健作用大大降低、母牛繁殖能力下降，此外治療該病還會產生高額的治療費用、母牛壽命大大縮短等，該病的存在嚴重制約著奶牛養(yǎng)殖業(yè)快速健康發(fā)展，已成為我國奶牛養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展的瓶頸。本文對奶牛乳房炎相關防治方法的研究進展進行分析闡述，對比各種療法的優(yōu)缺點及發(fā)展前景，為進一步研究奶牛乳房炎科學的防治技術提供幫助，以便指導生產，為奶牛養(yǎng)殖業(yè)快速健康發(fā)展以及奶牛產品的食品安全作出一定的貢獻。

1奶牛乳房炎的相關防治方法

11抗菌藥治療法

抗菌藥治療奶牛乳房炎是一種常見的治療方法，在發(fā)病初期或急性發(fā)作時效果較好，可有效殺死病原微生物，有利于及時排除炎性分泌物。國外主要使用抗菌藥治療奶牛乳房炎，主要的抗菌藥有青霉素、氨芐青霉素頭孢、新霉素、壯觀霉素、鏈霉素、紅霉素、四環(huán)素、復方環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星以及磺胺類藥物等。烏孝民等報道卡那霉素、紅霉素對葡萄球菌型乳房炎效果良好[1]；Compton等采用乳池注射硫酸慶大霉素、鄰氯青霉素鈉或氨比西林鈉治療奶牛乳房炎，治愈率達100%[2]；尹榮蘭等報道，大環(huán)內酯類、壯觀霉素、青霉素類、喹諾酮類藥物對鏈球菌乳房炎較敏感[3]；楊永新等報道，患有乳房炎的奶牛對恩諾沙星、頭孢曲松鈉和卡那霉素等抗菌藥物高度敏感[4]；尹柏雙等證實利用慶大霉素、氧氟沙星以及環(huán)丙沙星治療吉林地區(qū)奶牛乳房炎效果良好[5]。抗菌藥治療奶牛乳房炎一度取得滿意的效果，但不科學、不合理地大量應用抗菌藥帶來了一系列不良后果，如瘤胃微生物區(qū)系失調、微生物消化能力減弱、機體耐藥性出現、藥物殘留、抗生素導致牛奶品質下降等問題，從而導致使用抗菌藥治療奶牛乳房炎遭遇瓶頸。

12中草藥及其制劑療法

我國中藥資源豐富，中醫(yī)理論博大精深，廣大獸醫(yī)工作者一直致力于中藥治療奶牛乳房炎研究。中藥治療奶牛隱性乳房炎效果良好，主要有標本兼治、無殘留、毒副作用小、不易產生耐藥性等特點。此外，許多中草藥具有藥物及營養(yǎng)的雙重功效，又可以作為特種生物活性添加劑，調節(jié)機體的新陳代謝，促進營養(yǎng)物質的吸收，因此中草藥制劑既可提高奶牛的機體抵抗力，也可治療奶牛隱性乳房炎。宋華容等研究證實，紫花地丁、甘草、蒲公英對大腸桿菌敏感[6]；郭慶等通過研究證實，金銀花和連翹對金黃色葡萄球菌的抑制效果很好[7]；彭練慈等研究發(fā)現，黃連、黃芩、烏梅、虎杖和地榆等5味中藥提取物對鏈球菌抑制效果較好[8]；覃杰研究發(fā)現，應用中藥復方“乳康散”治療奶牛隱性乳房炎，治愈率達96%[9]；岳春旺等采用蒲公英、連翹、金銀花、當歸、川芎、柴胡、木通、漏乳等中藥組方對69頭患有隱性乳房炎的奶牛治療，有效率為84%，治愈率為74%[10]；馬樹東等使用中藥乳房消腫散結合特效米先對153例臨床型乳房炎進行治療時，有131例被治愈，有效率為915%，治愈率為856%[11]；李春來等研究發(fā)現，由連翹、金銀花、蒲公英、黃連、鹿花盤組成的中藥對吉林地區(qū)奶牛隱性乳房炎治療效果良好[12]；王洪國等應用黨參、炒白術、茯苓、炙甘草組成的四君子湯對奶牛乳房炎的治愈率達到996%[13]。

隨著科技的進步，人類對動物性食品安全意識的不斷增強，中草藥治療奶牛乳房炎是未來我國獸醫(yī)工作者研究的重點，中草藥治療奶牛乳房炎應用前景被看好。

13中西藥聯合治療法

中西醫(yī)結合治療奶牛乳房炎取得了令人滿意的效果，既有西醫(yī)的治療強效又有中醫(yī)的調理作用，杜愛芳等以合成魚腥草素和青霉素、鏈霉素作對照治療臨床型奶牛乳房炎，結果對急性乳房炎的總有效率分別為882%、900%[14]；謝慧勝等證實，加減公英瓜蔞散結合青霉素治療奶牛乳房炎治愈率達97%[15]；劉純傳等用復方蒲公英煎劑液內服配合左旋咪唑治療臨床型乳房炎126例，總有效率為9444%[16]。

14基因治療法

141重組載體的研究

溶菌酶（lysozyme）是一種能水解致病菌中黏多糖的堿性酶，糖苷鍵可導致細胞壁破潰，內容物逸出，致使細菌溶解，既可分解革蘭氏陽性菌，也可分解革蘭氏陰性菌，具有抗菌、消炎作用。

1411人溶菌酶

人溶菌酶（human lysozyme，簡稱HLY）來源于人的胎盤或者母乳中，主要參與免疫調節(jié)，動員機體防御系統(tǒng)。國外已有臨床實踐報道，效果良好，但來源困難，未能被大規(guī)模推廣應用，孫懷昌等應用表達人溶菌酶基因的重組載體治療奶牛隱性乳房炎取得良好效果[17]。endprint

1412Aegis溶菌酶

Aegis溶菌酶是一種抗菌譜廣、安全性能高、無毒副作用的抗菌蛋白，對微生物細胞壁的破壞作用具有選擇性，以達到溶菌作用，能增強機體免疫力，在國內可被規(guī)模化生產。楊龍騏等證實，Aegis溶菌酶對金黃色葡萄球菌停乳鏈球菌、乳房鏈球菌、大腸桿菌、化膿棒桿菌及無乳鏈球菌殺菌效果良好，對一些耐藥性菌株殺菌效果頗佳[18]。

142人乳鐵蛋白

人乳鐵蛋白（lactoferrin）主要存在于人類母乳中，是一種鐵離子結合糖蛋白，不但能殺死細菌、真菌、病毒等奶牛乳房炎的多種病原菌，還能調節(jié)機體全身免疫應答，提高自身免疫力，研究證實轉基因奶牛中含有人奶免疫力的蛋白質。楊鵬華等證實，重組人乳鐵蛋白在牛乳中獲得了高效表達，可有效治療奶牛乳房炎[19]。

143人防御素基因

人防御素基因是抗菌肽中較為重要的一種，是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，是機體抵御外界微生物侵襲的第1道化學屏障，具有很好地抗菌作用。閆晶等于2009年通過基因工程方法培育出世界首例轉人防御素基因克隆奶牛，為人防御素基因治療奶牛乳房炎提供了研究方向和基礎[20]。

15生物制劑治療法

151生物活性制劑

生物制劑是治療奶牛乳房炎的理想藥物，隨著廣大科研工作者的重視和不斷深入研究，[JP3]各種生物制劑以及生物治療方法陸續(xù)出現。楊為榮等用“乳炎停”對奶牛隱性乳房炎進行治療，治愈率達到8772%[21]；劉琪等利用乳酸鏈球菌活性制劑對奶牛隱性乳房炎進行治療，治愈率達96%[22]。

152水蛭素（hirudin）

水蛭素是水蛭及其唾液腺中提取出的一種成分，是由65～66個氨基酸組成的小分子多肽，具有抗凝化瘀、改善體外血液循環(huán)等作用。謝敏康利用水蛭治療15頭奶牛隱性乳房炎，治愈率可達100%[23]。

153卵黃抗體（immunoglobulin of yolk，簡稱IgY）通過免疫注射產蛋雞，即可由其生產的蛋黃中提取相應的抗體，抑制病原菌的生長、繁殖而起到治療作用。李靜姬等證實，卵黃抗體對奶牛乳房炎有較好的治療效果[24]；馬龍證實，卵黃抗體治療葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌型奶牛乳房炎效果良好，值得推廣[25]。

[HTK]16細胞因子治療法[HT]

細胞因子（cytokine，簡稱CK）是免疫細胞分泌的，具有細胞調節(jié)功能的小分子多肽。主要作用有參與免疫應答與免疫調節(jié)、調節(jié)固有免疫和適應性免疫應答、加強免疫機能、刺激組織增強造血功能、刺激細胞活化、增殖和分化、誘導或抑制細胞毒作用、誘導細胞凋亡等。CK具有調節(jié)乳腺組織各種免疫細胞的功能、增強機體抵抗力、殺死病原微生物的作用。對奶牛乳房炎具有治療作用的細胞因子有重組牛白介素2、重組牛巨噬細胞集落刺激因子、腫瘤壞死因子、重組牛可溶性CD14以及重組牛干擾素等。Daley等報道，重組牛白介素2可有效治療奶牛乳房炎[26]；Takahashi等證實，重組牛巨噬細胞集落刺激因子可以增強機體抵抗力，提高乳腺中嗜中性粒細胞的殺傷活性[27]；Sanchez等證實，腫瘤壞死因子不但能破壞侵染細胞，誘導其他細胞因子產生，而且能激活乳腺巨噬細胞，提高其吞噬能力，尤其治療金黃色葡萄球菌性乳房炎效果更好[28]；Kehrli等證實，在發(fā)病初期應用重組牛可溶性CD14可有效殺死乳腺組織中大腸桿菌，從而達到治療效果[29]；Sordillo等通過試驗證實，早期應用重組牛干擾素可有效治療奶牛乳房炎[30]。

17微生態(tài)制劑療法

微生態(tài)制劑（probioties）別稱生菌劑、活菌制劑，是指運用微生態(tài)學原理，利用對機體有益無害的益生菌或益生菌的促生長物質，經過特殊工藝制成的制劑，興起于20世紀70年代，隨著科技的不斷發(fā)展，在奶牛乳房炎防控方面被廣泛應用。李睿文等證實，米曲霉、枯草芽孢桿菌、乳酸桿菌以及酵母菌等組成微生態(tài)制劑治療奶牛隱性乳房炎效果良好[31]；朱曲波等證實，活性生態(tài)菌能明顯降低牛奶中的體細胞數，從而治療奶牛乳房炎[32]；王美秀應用產朊假絲酵母、[JP3]丙酸桿菌、地衣芽孢桿菌、有益菌嗜酸乳桿菌、2株釀酒酵母作為研制奶牛微生態(tài)制劑的菌種，對奶牛隱性乳房炎具有一定的防治作用[33]。

18物理治療法

物理治療法是指應用各種物理因素作用于機體治療疾病的方法，它作為治療奶牛乳房炎的輔助方法取得了較好的效果，目前常用的物理治療法有冷敷、熱敷、乳房按摩、激光、高頻電磁波療法等。

181冷敷療法

冷敷療法能促進局部血管收縮、減小毛細血管通透性、降低小血管的出血和減輕張力較大腫塊引起的疼痛，主要被應用于奶牛乳房炎初期。

182熱敷療法

在炎癥早期，熱敷可促進炎癥吸收與消散；后期可抑制炎癥的擴散，一般先冷敷后熱敷治療奶牛乳房炎效果較好。

183乳房按摩法

乳房按摩法可以有效促進血液循環(huán)和淋巴循環(huán)，20～30 min次，主要應用在他性乳房炎和漿液性乳房炎，但對出血性乳房炎禁止使用該方法。

184激光療法

陳鐘鳴等用He-Ne激光治療機治療奶牛乳房炎，輸出功率為25 mW，照射部位為內眼角第3眼瞼處瞬膜，照射距離為80～90 cm，照射時間為90 s次，頻率為 1次d，連續(xù)照射7 d，治愈率為9188%[34]；李有業(yè)用低功率 He-Ne激光機照射治療奶牛隱性乳房炎，照射頻率為 1次d，照射時間為90 s次，累計照射時間為630 s，使用能量密度為 1791 Jcm2，總能量密度為 12537 Jcm2，該方法能有效治療奶牛隱性乳房炎[35]。

185高頻電磁波療法

高頻電磁波療法是由俄羅斯獸醫(yī)人員利用俄制KeHTaBp儀器發(fā)射的非供熱毫米波段的極高頻電磁場輻射乳房炎病患乳池，并結合注入1～2次抗生素制劑治療奶牛乳房炎，能完全殺滅乳房炎病患乳池中的病原菌。endprint

2展望

奶牛乳房炎是危害奶牛養(yǎng)殖業(yè)最嚴重的疾病，每年造成巨大的經濟損失，嚴重制約奶牛養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，抗生素治療奶牛乳房炎雖然在一定程度上起到了重要作用，但其存在耐藥性、藥物殘留、對機體損傷嚴重以及食品安全隱患等明顯的缺點。中草藥治療奶牛乳房炎已成為未來該病的研究方向，隨著科技的進步和人類對食品安全意識的增強，基因療法、生物療法、微生態(tài)制劑療法、物理療法及細胞因子療法等一系列綠色環(huán)保型治療技術逐步被應用于奶牛乳房炎的防治過程中，對奶牛乳房炎病的防治應針對其發(fā)病機制，積極科學地采取綜合性措施將該病帶來的損失降到最低，相信在廣大科技工作者的共同努力下，一條防控奶牛乳房炎的安全有效而實用的新途徑即將問世。

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