小劑量甲潑尼龍對肺炎支原體肺炎嬰幼兒腫瘤壞死因子α水平的影響

魏瑞虹

（山東省巨野縣中醫院兒科，山東 菏澤 224900）

小劑量甲潑尼龍對肺炎支原體肺炎嬰幼兒腫瘤壞死因子α水平的影響

魏瑞虹

（山東省巨野縣中醫院兒科，山東 菏澤 224900）

目的 觀察分析臨床應用小劑量甲潑尼龍對肺炎支原體肺炎嬰幼兒腫瘤壞死因子α水平的影響。方法 選取72例肺炎支原體肺炎患兒，按隨機數字表法隨機分為常規治療組和干預治療組，各36例，常規治療組患兒進行常規臨床治療，干預治療組在常規治療組患兒治療的基礎上給予甲潑尼龍靜脈滴注，同時隨機選取同一時期在本院體檢門診體檢的36例健康嬰幼兒作為對照組，對比分析3組患兒血清腫瘤壞死因子α的水平。結果 干預治療組患兒治療總有效率明顯高于常規治療組（P＜0.05），治療前常規治療組與干預治療組患兒的血清TNF-α水平均明顯高于對照組（P＜0.05），治療4 d、7 d后干預治療組TNF-α水平較常規治療組明顯下降（P＜0.05），治療7 d后干預治療組的TNF-α水平與對照組比較差異無統計學意義，而常規治療組TNF-α水平仍明顯高于對照組（P＜0.05）。結論 小劑量甲潑尼龍可明顯降低肺炎支原體肺炎嬰幼兒腫瘤壞死因子α水平，緩解機體的炎癥反應，提高臨床療效，值得應用推廣。

甲潑尼龍；肺炎支原體肺炎；嬰幼兒；腫瘤壞死因子α

肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是經由肺炎支原體（MP）引起的一種非典型性肺炎，在嬰幼兒人群中有極高的發病率，且呈現出逐年上升的趨勢，MP可對患兒的多個器官進行侵襲，從而導致極為嚴重的并發癥發生[1]。大多數研究均表明，MPP的發病及其發展與腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）有至關重要的關系，因此，檢測患兒血清中TNF-α的含量可對患兒的炎癥反應及機體損傷程度作出明確判斷[2]。本院通過對MPP嬰幼兒應用小劑量的甲潑尼龍進行治療，以探討該治療方法對血清中TNF-α水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年3月～2016年9月在本院進行治療的72例肺炎支原體肺炎患兒，隨機分為常規治療組和干預治療組，各36例，并隨機選取同一時期在本院體檢門診體檢的36例健康嬰幼兒作為對照組，其中常規治療組男17例，女19例；年齡1.1～3歲，平均年齡（1.9±0.7）歲；病程1～4周，平均病程（2.1±0.8）周；體質量10～19 kg，平均體質量（15.4±2.8）kg。干預治療組男16例，女20例；年齡0.7～3歲，平均年齡（2.0±0.8）歲；病程1～4周，平均病程（2.3±1.0）周；體質量11～21 kg，平均體質量（16.1±3.0）kg。對照組男18例，女18例；年齡0.8～2.8歲，平均年齡（2.1±0.7）歲；病程1～4周，平均病程（2.9±0.9）周；體質量11～21 kg，平均體質量（14.7±3.1）kg。治療前所有患兒經常規檢查，MP抗體滴度≥1∶80，呈陽性，可確診為MP感染，患兒均無糖皮質激素用藥史，排除用藥禁忌證患兒，排除其他類病原菌感染、風濕性病變、血液系統病變等，所有患兒家屬均知情同意。常規治療組及干預治療組患兒均符合諸福棠實用兒科學（第7版）中關于MPP的診斷標準[3]。兩組患者在性別、年齡、病程、體質量等臨床資料比較差異無統計學意義，有可比性。

1.2 研究方法 常規治療組及干預治療組患兒均進行止咳平喘、祛痰退熱、綜合護理等基礎治療，常規治療組患兒阿奇霉素序貫靜滴，每天患兒用藥10 mg/kg，持續5 d后停藥3 d，病情保持穩定后給予阿奇霉素（輝瑞制藥有限公司生產）每天10 mg/kg口服，連續3 d后停藥4 d，連續用藥3個療程。干預治療組在此用藥基礎上給予甲潑尼龍（輝瑞制藥有限公司生產）5%葡萄糖溶液靜脈滴注，藥物劑量1 mg/kg，1次/d，連用3 d后停藥。提取常規治療組及干預治療組患兒的治療前及治療后第4、7天時的血清樣本，提取對照組患兒體檢時的血清樣本，每次空腹抽取患兒2 mL的靜脈血，應用雙抗體酶聯免疫吸附測定法（ELISA）對患兒血清中的TNF-α進行有效測定，ELISA試劑盒由上海博谷生物科技有限公司生產，檢測過程嚴格按說明書進行操作。

1.3 觀察指標 在上級醫院檢查3組患者的血清TNF-α，并觀察其水平變化情況，根據患兒的臨床癥狀、體征、胸部X片對傳統治療組及干預治療組患兒治療后1個月時的臨床療效做出評價[4]：痊愈，臨床癥狀、體征及胸部X片顯示正常；顯效，臨床癥狀、體征消失，胸部陰影發生明顯吸收；好轉，臨床癥狀、體征明顯好轉，胸部陰影有吸收，但不能達到治療顯效的標準；無效，檢測指標變化不明顯甚至加重。統計（痊愈+顯效總數）×100%=總有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 16.0軟件包對本研究數據進行處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 干預治療組患兒治療后痊愈率及治療總有效率均明顯高于常規治療組，差異有統計學意義（χ2=7.902，P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療后1個月臨床療效比較（n）Table 1 Comparison of the two groups of patients after 1 month of clinical efficacy(n)

2.2 血清TNF-α水平比較 治療前常規治療組與干預治療組患兒的血清TNF-α水平比較差異無統計學意義（χ2=0.337，P＞0.05），較對照組明顯升高（χ2=4.006，P＜0.05），治療4 d、7 d后常規治療組及干預治療組患兒的TNF-α水平均有所改善，干預治療組改善程度明顯高于常規治療組（χ2=6.931，P＜0.05），治療7 d后干預治療組的TNF-α水平與對照組比較差異無統計學意義（χ2=0.348，P＞0.05），趨于正常，常規治療組與之相比TNF-α水平仍明顯較高，差異有統計學意義（χ2=5.753，P＜0.05），見表2。

表2 3組患兒治療前后血清TNF-α水平比較（x±s，ng/L）Table 2 Comparison of serum TNF-α levels in 3 groups of children before and after treatment(x±s,ng/L)

3 討論

MP是介于細菌與病毒之間的一種微生物，能獨立存活，可經呼吸道發生傳播，病原體一般存在呼吸道的纖毛上皮之間，通過呼吸道感染而導致MPP。MPP秋季發病，好發于兒童、青少年，可達到肺炎中發生率的15%～30%，在流行期間甚至能達到40%～60%[5]。患兒的肺部體征表現多不明顯，但肺外多個系統可發生炎癥反應，嚴重時可導致死亡。MPP起病緩慢，有2～3周的潛伏期，嬰幼兒起病較急，病程延長，病情也相對嚴重，主要表現為呼吸困難、憋悶、喘鳴音突出等，部分患兒還可能引起溶血性貧血、心肌炎等肺外癥狀，給患兒及家屬帶來巨大痛苦，嚴重時甚至引起死亡[6]。可通過胸部X線片、病原學檢查、血清學檢查等方法做出診斷。

血清TNF-α水平在MPP中的作用近年來大多數學者都在進行研究，有研究稱[7]，肺部發生MP感染時，可造成肺泡上皮的損傷，從而導致肺泡巨噬細胞、中性粒細胞和機體炎癥的連鎖反應發生活化，引起肺內部炎癥的反應，機體內的中性粒細胞死亡數目增加，同時毛細血管的內皮細胞也受到損傷，支氣管肺泡灌洗液和血清中的TNF-α水平明顯增高。TNF-α炎癥因子主要來自體內的巨噬細胞，有廣泛的生理以及免疫功能，作為重要的早期炎性因子，TNF-α有廣泛的作用，可對肺內皮細胞造成直接損傷，激活能將中性粒細胞、凝血及補體系統全面激活，并能與其它的細胞因子產生相互促進、制約作用，形成相互交錯的作用體質，對肺組織產生傷害，引起急性肺損傷或急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）[8]。對MPP伴胸腔積液患兒拍攝X線胸片可發現，血清與胸水中的TNF-α水平在胸部纖維化患兒中比無纖維化患兒明顯升高，這也提示了TNF-α水平在MPP病變發生、發展過程中有重要作用，與肺部的纖維化關系密切。

臨床上對MPP的治療多采用糖皮質激素進行抑制炎癥作用，糖皮質激素能抑制促炎細胞因子發生轉錄，對炎癥反應產生非特異性抑制，減緩炎性因子釋放，對減輕免疫損傷，恢復臟器功能，降低肺部感染有積極作用。之前往往應用較大劑量的糖皮質激素進行短期治療，借以阻斷炎癥的反應過程，臨床療效達不到滿意，主要原因是大劑量的使用糖皮質激素在阻斷炎癥反應的同時會對機體的免疫力產生過度抑制，使得感染發生率增加，且藥物使用的不良反應也較為嚴重。隨著臨床治療水平的不斷提高，小劑量糖皮質激素的應用被廣泛重視起來。有研究用小劑量的甲基強的松龍治療胸部手術后發生的早期ARDS患者，首次給藥2 mg/kg進行靜脈注射，之后給予2 mg/kg改為口服，研究結果顯示小劑量的糖皮質激素能夠抑制ARDS發生早期纖維增生，對降低ARDS的病死率有明顯作用[9]。

甲潑尼龍是糖皮質激素的一種，白色或近白色的結晶粉末，溶于氯仿以及無水乙醇，不能溶于水，甲潑尼龍抗炎作用強，可進行肌肉注射或是溶于葡萄糖溶液中行靜脈滴注[10]。本研究結果顯示干預治療組患兒治療總有效率明顯高于常規治療組（P＜0.05），治療4 d、7 d后干預治療組TNF-α水平較常規治療組明顯下降（P＜0.05），治療7 d后干預治療組的TNF-α水平與對照組比較差異無統計學意義，而常規治療組TNF-α水平仍明顯高于對照組（P＜0.05）。本次研究甲潑尼龍的使用劑量只有1 mg/kg，這就說明小劑量的甲潑尼龍可對TNF-α產生明顯的抑制作用，能夠明顯減輕炎性反應引起的機體損傷。

綜上所述，臨床應用小劑量甲潑尼治療嬰幼兒肺炎支原體肺炎能明顯降低血清中的TNF-α水平，改善機體的炎性環境，同時對提高臨床療效也有明顯作用，臨床應用前景廣闊。

[1] 陸彩霞,李筠,彭德偉,等,肺炎支原體肺炎患兒血清白介素18、TNF-α、TGF-β1的臨床意義[J].臨床肺科雜志,2013,18(12):2199-2201.

[2] 趙麗燕.嬰幼兒肺炎支原體肺炎急性期與恢復期免疫功能及炎癥因子變化[J].中國婦幼保健,2014,29(1):86-88.

[3] 諸福棠.實用兒科學上冊[M].7版.北京:人民衛生出版社,2002:1204-1205.

[4] 張雪明.小劑量甲潑尼龍配伍匹多莫德治療兒童難治性肺炎支原體肺炎40例[J].陜西醫學雜志,2012,13(5):631-632.

[5] 韋海春,韋興高.肺炎支原體感染患兒微量元素及免疫球蛋白水平檢測的臨床意義[J].現代中西醫結合雜志,2009,18(11):1233-1234.

[6] 鄧連瑞.血清TNF-α、IL一6、IL-8、IL-10和IL-13在小兒支原體肺炎診治中的意義[J].江西醫藥,2013,48(12):1130-1133.

[7] 陸彩霞,李春娥,李筠,等.肺炎支原體肺炎患兒血清神經生長因子和白細胞介素-15的水平變化及其臨床意義[J].中國小兒急救醫學,2014,21(1):31-33.

[9] 安素芬,習偉然.肺炎支原體肺炎患兒血清中兩種檢測指標變化的臨床意義[J].浙江臨床醫學,2014,16(1):30-31.

[10]陳莉莉,劉金榮,趙順英,等.常規劑量甲潑尼龍治療無效的兒童難治性肺炎支原體肺炎的臨床特征和治療探討[J].中華兒科雜志,2014,21(3):172-176.

Effect of low-dose methylprednisolone on tumor necrosis factor α in infants with mycoplasma pneumoniae pneumonia

Wei Rui-hong
(Department of Pediatrics,Juye County Hospital of Traditional Chinese medicine,Heze,Shandong,224900,China)

Objective To observe the clinical application of small dose of methyl prednisolone for mycoplasma pneumoniae pneumonia in infants and young children the influence of tumor necrosis factor alpha levels.Methods Selected 72 cases of pneumonia mycoplasma pneumonia in children,according to random number table method were randomly divided into conventional treatment group and the intervention treatment group of 36 cases,conventional treatment group routine clinical treatment pre-operation,intervention in the treatment group on the basis of routine treatment group with treatment give a prednisolone intravenous drip,and randomly selected from the same period in our hospital medical outpatient medical examination of 36 cases of healthy infants and young children as control group,comparison and analysis of three groups of children serum tumor necrosis factor alpha levels.Results The total effective treatment in children with intervention therapy group was obviously higher than that of conventional treatment group(P＜0.05),before regular treatment group and intervention group of children with treatment of serum TNF alpha levels were significantly higher than that of control group(P＜0.05),4 d,7 d after treatment intervention group of TNF alpha level significantly decreased in the conventional treatment group(P＜0.05),7 d after treatment TNF alpha level intervention in the treatment group and control group was no significant difference,and level of TNF alpha is still routine therapy group was obviously higher than that of control group(P＜0.05).Conclusion Small doses of a prednisolone can obviously reduce the mycoplasma pneumoniae pneumonia in infants and young children the tumor necrosis factor alpha levels,ease the body's inflammatory response,improve the clinical curative effect,is worth popularizing application.

Methylprednisolone;Mycoplasma pneumoniae pneumonia;Infants and young children;Tumor necrosis factor alpha

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.35.010