重組人血管內皮抑制素聯合培美曲塞加奈達鉑方案治療晚期肺腺癌的效果觀察

王敏　趙建華

[摘要]目的 觀察重組人血管內皮抑制素聯合培美曲塞加奈達鉑方案治療晚期肺腺癌的效果。方法 選取2015年3月～2017年1月我院接診的64例晚期肺腺癌患者。將患者按照入院先后順序分為研究組（32例）和對照組（32例）。對照組應用培美曲塞加奈達鉑進行治療，研究組在對照組基礎上應用重組人血管內皮抑制素進行治療。兩個療程后，比較兩組患者的治療效果和不良反應發生情況。結果 研究組患者治療的總有效率為84.38%，明顯高于對照組的56.25%（P<0.05）。兩組血紅蛋白下降，惡心、嘔吐的不良反應發生情況差異有統計學意義（P<0.05）；白細胞下降、乏力的不良反應發生情況差異無統計學意義（P>0.05）。結論 重組人血管內皮抑制素聯合培美曲塞加奈達鉑治療晚期肺腺癌的方法具有高效、不良反應少的優點。

[關鍵詞]重組人血管內皮抑制素；培美曲塞；奈達鉑；肺腺癌

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）11（b）-0061-03

[Abstract]Objective To observe the effect of Recombinant Human Endostatin combined with Pemetrexed plusing Nadeplatin regimen advanced lung adenocarcinoma.Methods From March 2015 to January 2017，64 patients with advanced lung adenocarcinoma treated in our hospital were selected.The patients were divided into the study group （32 cases） and control group （32 cases） according to the admission order.The control group was treated with Pemetrexed combined with Nadeplatin，while the study group was treated with Recombinant Human EndostatinRecombinant Human Endostatin on the basis of the control group.After 2 courses of treatment，the treatment effect and incidence of adverse reactions in patients between the two groups were compared.Results The total effective rate of treatment was 84.38% in the study group，which was significantly higher than that in the control group （56.25%） （P<0.05）.There was a significant difference in the incidence of adverse reactions of hemoglobin descent，nausea and vomiting between the two groups （P<0.05），while there was no significant difference of white blood cell decline，fatigue between the two group （P>0.05）.Conclusion The method of Recombinant Human Endostatin combined with Pemetrexed plusing Nadeplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma has the advantages of high efficiency and less adverse reaction.

[Key words]Recombinant Human Endostatin；Pemetrexed；Nadeplatin；Lung adenocarcinoma

近幾年，由于環境污染加重和吸煙人數增多，肺癌發生率日漸增高，已經成為致死率第一的癌癥[1]。其中，非小細胞肺癌（non-small-cell carcinoma，NSCLC）占80%左右，肺腺癌占NSCLC的50%以上[2]。肺腺癌診斷時多處于分級的Ⅲ～Ⅳ期，屬于晚期。治療的首選方法是藥物化療，但是效果依然不夠明顯。由于多數患者為老年人，故在化療過后的毒副作用非常多，給患者帶來了諸多不適；若降低藥物用量，則達不到理想的效果。本研究主要探討重組人血管內皮抑制素聯合培美曲塞加奈達鉑方案治療晚期肺腺癌的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月～2017年1月我院接診的64例晚期肺腺癌患者，將其隨機分為研究組、對照組，每組32例?；颊呔橥獗狙芯坎⒑炇鹬橥鈺?。排除有重大疾病和不能正常配合接受治療的患者。研究組：男21例，女11例；年齡為45～70歲，平均（57.5±11.8）歲；Ⅲa期8例，Ⅲb期17例，Ⅳ期7例。對照組：男21例，女11例；年齡為49～75歲，平均（62.3±10.7）歲；Ⅲa期8例，Ⅲb期16例，Ⅳ期8例。兩組患者的性別、年齡、病程等差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組給予培美曲塞聯合奈達鉑進行治療，研究組在對照組基礎上加用重組人血管內皮抑制素進行治療，具體給藥方式：用藥前給予患者補充維生素B12和葉酸，前1 d、當天及后1 d給予口服4 mg地塞米松，2次/d。給予患者重組人血管內皮抑制素（山東先聲麥得津制藥有限公司，國藥準字：S20050088）7.5 mg/m2加入500 ml的0.9%NaCl溶液，給予靜脈滴注，連續給藥14 d，休息1周。培美曲塞（山東德藥制藥廠，國藥準字：H20110035，200 mg/瓶）500 mg/㎡第1天，靜脈滴注奈達鉑80 mg/㎡，分3 d給藥；21 d為1個療程。所有患者均進行2個療程的治療，然后對其療效及不良反應狀況進行不定期隨訪。endprint

1.3觀察指標

治療前，通過血常規、尿常規、肝腎功能檢查、CT、磁共振等基礎檢查對患者的初始情況進行一定了解，然后在治療2個療程后，觀察兩組患者的效果及不良反應發生情況。依據RECIST標準分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）[4]，以CR+PR+SD評價總有效率，根據美國國立癌癥研究院通用毒性標準（CTC）第3版將藥物不良反應分為0～Ⅳ 級，其中0級：正常、正常/標準范圍內（WNL）、無；Ⅰ級：輕度/輕度毒性；Ⅱ級：中度/中度毒性；Ⅲ級：重度/重度毒性；Ⅳ級：威脅生命或不能活動的毒性。

1.4統計學分析

采用統計學軟件SPSS 18.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組療效的比較

研究組的總有效率為84.38%，明顯高于對照組的56.25%（P<0.05）（表1）。

2.2兩組不良反應發生情況的比較

兩組血紅蛋白下降、惡心、嘔吐的不良反應發生情況差異有統計學意義（P<0.05）；白細胞下降、乏力的不良反應發生情況差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

3討論

我國的肺癌發病率日漸增加，已經成為我國現有的最多的腫瘤類型[3]。近年來，針對NSCLC晚期特別是肺腺癌的治療出現了較新的方法和策略，如靶向藥物治療的方法和EGFR基因突變狀態、ALK融合基因選擇一線療法等[4-5]，但這些治療方法有的患者使用一段后會出現耐藥問題，有的因為價格昂貴而很少被使用?；即瞬〉幕颊叨酁槔夏耆耍视捎谀挲g身體的特異性老年人的肝腎功能和身體耐受程度都大大降低，若考慮此方面的因素而降低治療藥物的用量和化療的程度則無法得到理想的效果[6-7]，因此，研究新的治療方法是現在提升效果的關鍵。

培美曲塞是一種一種多靶點的新型葉酸抗代謝類抗腫瘤新藥，進入細胞后通過抑制細胞的復制轉化的二氫葉酸還原酶、甘氨酰安核苷酸轉移酶、胸腺酸合成酶等各種與合成葉酸有關的合成酶和轉移酶的活性，使各種嘧啶和嘌呤的合成受限而進一步限制DNA和RNA的復制，從而抑制腫瘤細胞的生長[8-9]。在補充激素、葉酸和維生素進行相關處理后，不良反應較少，故目前作為治療肺腺癌的首選藥使用[10-11]。奈達鉑是現在常用的二代抗癌藥物，主要是通過形成核苷-鉑結合物結合DNA的堿基結合位點，阻礙其自我復制而達到組織癌細胞增殖的效果。有研究表明，國產奈達鉑對非小細胞肺腺癌有良好的治療作用，且毒副作用較小，與其他藥物發生相互作用的概率較低，適合于身體耐受能力差的患者[12]。本研究中，對照組患者單獨采用培美曲塞加奈達鉑，總有效率為56.25%，與上述文獻的結論相符，但患者并發癥發生率明顯高于研究組。

重組人血管內皮抑制素是國內自行研發的一類新型藥物，由多個細胞外基質膠原分子的羧基末端的氨基酸組合而成，有研究表明其有專門作用于新生血管的內皮細胞并可抑制細胞的復制分裂[13-14]，從而抑制其增殖并促進其凋亡的抗血管生產的作用；另一方面，通過調節腫瘤細胞的蛋白水解酶以及血管內皮因子的活性，多方面抑制血管的生成，從而使腫瘤細胞供血不足而停止生長或萎縮，近幾年多被用于腫瘤的治療中，有研究還發現，重組人血管內皮抑制素對肺癌細胞有明顯的抑制作用[15]。本研究中，研究組采用重組人血管內皮抑制素聯合培美曲塞加奈達鉑，不僅總有效率明顯高于對照組，且并發癥發生率也低于對照組，可能并發癥發生率較低，也在一定程度上影響患者的心理狀況，從而使患者的總有效率有所提高。

綜上所述，重組人血管內皮抑制素聯合培美曲塞加奈達鉑方案治療晚期肺腺癌的效果良好，毒副作用和不良反應較少。

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（收稿日期：2017-06-02 本文編輯：許俊琴）endprint