加藥聯合阿格列汀/格列美脲治療二甲雙胍單藥控制不佳2型糖尿病患者的效果對比研究

鐘樹妹　張四青

[摘要]目的 比較二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者加藥聯合阿格列汀或格列美脲的臨床療效。方法 選擇2014年3月～2016年3月在我院內分泌科治療二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的T2DM患者60例，隨機分為A、B組兩組，每組30例。A組患者給予二甲雙胍聯合阿格列汀，B組患者給予二甲雙胍聯合格列美脲治療，比較觀察24周后患者體重指數（BMI）、膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、低血糖及胰島素抵抗指數（HOMA-IR）的變化情況。結果 治療24周后，兩組患者的FBG、2 h PG、HbA1c較治療前顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的HOMA-IR較治療前也顯著下降，組間差異無統計學意義（P>0.05）。A組患者的TC、TG、LDL-C及BMI較治療前顯著下降（P<0.05），HDL-C顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05）；而B組患者治療前后差異無統計學意義（P>0.05）。A組無低血糖發生，B組低血糖發生2例。結論 對二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的T2DM患者加藥聯合阿格列汀與格列美脲治療均能顯著改善患者的血糖、體重及胰島素抵抗，可以根據患者的病情而采用不同的治療方案。

[關鍵詞]二甲雙胍；阿格列汀；格列美脲；2型糖尿病

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）11（b）-0121-03

[Abstract]Objective To compare the efficacy between Alogliptin and Glimepiride in poorly controlledin patients with type 2 diabetes（T2DM） with oral Metformin.Methods 60 in poorly controlled in patients with T2DM with oral Metformin in our hospital from March 2014 to March 2016 were randomized into two groups of receiving Alogliptin with Metformin（A group，30 cases） and Glimepiride with Metformin（B group，30cases） for 24 weeks.The changes of BMI，TC， G，HDL-C，LDL-C，FBG，HOMA-IR and Hypoglycemic were observed.Results After 24 weeks treatment，the FBG，2 h PG and HbA1c were significantly reduced compared with their pre-treatment（P<0.05） in two groups，and there was significant difference between the two groups（P<0.05）.The HOMA-IR of the two groups were decreased significantly before treatment，but there was no significant difference between the groups（P>0.05）.The TC，TG，LDL-C and BMI of A group as bviously decreased and HDL-C was significantly increased than before treatment（P<0.05），there was no significant difference in B group.There was no hypoglycemia occurs in A group，but two case was happened in B group.Conclusion Combined with Alogliptinor Glimepiridein poorly controlledin patients with T2DM with oral Metformin can significantly improve the patient′s blood glucose，body weight and insulin resistance.Different treatment options can be used depending on the patient′s differences.

[Key words]Metformin；Alogliptin；Glimepiride；Type 2 diabetes

2型糖尿病（T2DM）一經診斷，在予以生活方式干預，二甲雙胍有效降低肝糖輸出、改善胰島素抵抗及效益比被首選為一線治療藥物而被廣泛應用，但隨著病程的延長，會呈現單藥無法有效控制患者血糖，各指南及專家推薦加藥聯合[1]。磺脲類藥物促進胰島素分泌，與雙胍聯合作用機制互補而被應用于臨床。第三代磺脲類藥物-格列美脲聯合二甲雙胍治療二甲雙胍單藥血糖控制不佳的T2DM患者的療效得到證實[2]。研究報道二甲雙胍聯合二肽基肽酶4（Dpp-4）抑制劑的療效與二甲雙胍聯合磺脲類藥物的療效相當，但體重增加和低血糖發生風險優于對方[3-6]。阿格列汀為最新的Dpp-4抑制劑，其單藥與其他口服降糖藥的對比研究已有報道[7]，但關于其聯合用藥與磺脲類藥物對比療效的研究國內尚未見報道。本研究以二甲雙胍血糖控制不佳的T2DM患者為研究對象，比較加藥聯合阿格列汀與格列美脲的臨床療效及安全性，現報道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年3月～2016年3月我院收治的T2DM患者，使用二甲雙胍片最大劑量（2 g/d）治療且3個月以上血糖未達標（HbA1c>7%，HbA1c>7%）的患者60例，隨機分為阿格列汀組（A組，30例），男16例，女14例；年齡40～70歲，平均（52.16±3.81）歲；列美脲組（B組，30例），男12例，女18例；年齡42～71歲，平均（54.23±4.08）歲。入組患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標準[8]。排除妊娠或哺乳期婦女，患有嚴重的心、肝、腎等重要臟器疾病、精神病患者，對阿格列汀及磺脲類藥物過敏患者。兩組患者的性別、年齡、病程等比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準，研究對象均知情同意。

1.2治療方法

兩組患者在治療前均接受糖尿病知識教育，并對其進行生活方式干預，所有患者在繼續給予二甲雙胍2 g/d（格華止，百時美施貴寶公司，500 mg/片）治療的基礎上，A組患者于早餐前半小時口服阿格列汀25 mg/d（尼欣那，日本武田藥品工業株式會，25 mg/片）。B組患者早餐前半小時口服格列美脲[亞莫利，賽諾菲（北京）制藥有限公司：2 mg/片]，治療劑量2～4 mg，總劑量不超過6 mg/d，根據患者血糖調節服用劑量）。兩組均治療24周。

1.3觀察指標

兩組患者治療前后身高、體重，膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、HbA1c，計算體重指數（BMI）和胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。分別于第2、4、8、12、18、24周復診并詢問記錄用藥期間低血糖的發生情況。每日血糖水平監測采用美國強生血糖儀測定，第0周和第24周抽血檢測，HbA1c及生化指標均為內分泌檢驗室測定，其中HbA1c采用HPLC法。治療中出現饑餓感、心慌、乏力、出汗、手抖等癥狀，將指尖末梢血糖<3.9 mmol/L，無論有無癥狀，均定義為低血糖事件。

1.4統計學方法

應用SPSS 17.0統計軟件經行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者血糖、胰島素抵抗的改善情況的比較

經24周治療，兩組患者的FBG、2 h PG、HbA1c較治療前顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05），兩組間差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的HOMA-IR較治療前也顯著下降差異有統計學意義（P<0.05），兩組間差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者BMI、低血糖及其他生化指標的比較

經24周治療后，A組患者BMI較治療前顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05），而B組治療前后差異無統計學意義（P>0.05）。A組無低血糖發生，B組低血糖發生2例，發生率比較差異有統計學意義（P<0.01）。A組患者的TC、TG、LDL-C較治療前顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05），HDL-C顯著升高，而B組患者治療前后差異無統計學意義（P>0.05），且兩組差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

3討論

近年來，隨著對T2DM發病機制的深入研究，針對不同的致病環節，新的治療T2DM的藥物不斷涌現并逐漸應用于臨床，其療效得到了證實。雖然新藥的層出不窮，但T2DM一旦確診，各個國際及國內指南治療路徑依然均推薦在生活方式干預的情況下，二甲雙胍依然是一線的治療藥物及全程用藥[9]，其依賴于二甲雙胍通過降低肝糖原生成來控制血糖，低血糖發生率低、有效改善患者的胰島素抵抗、更好地控制體重及成本-效益比更佳等優勢[10]。但二甲雙胍單藥應用無法控制患者的血糖時需選擇聯合用藥[11]，作為治療糖尿病的二線治療藥物，最新2017年ADA糖尿病醫學診療標準指南[12]指出磺脲類藥物及DPP-4抑制劑均可以使用。格列美脲（亞莫利）[13]作為第三代磺脲類藥物長效口服降糖藥，其生理性-血糖依賴性促胰島素分泌，低血糖發生率低。確切的胰外增敏作用，有效改善胰島素抵抗，節約內源性胰島素分泌，對患者體重影響趨中，與二甲雙胍優勢互補，可以提高對T2DM患者的療效。阿格列汀作為的DPP-4抑制劑家族中的新秀，通過抑制DPP-4作用減少胰島血糖素樣肽-1（GLP-1）失活，而GLP-1能夠通過與胰島β細胞膜上受體作用，促進分泌胰島素，抑制胰高血糖素分泌，減少胰島β細胞凋亡，從而達到控制血糖目的[14]，阿格列汀除有降糖作用外，還有一定的調節血脂與抗氧化作用[15]。

本研究對二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳，觀察加藥聯合阿格列汀或格列美脲的療效。研究結果提示，阿格列汀與格列美脲均能顯著改善患者的血糖、胰島素抵抗，格列美脲組患者在血糖控制獲益更為顯著，而阿格列汀在對患者體重影響及脂代謝療效顯著，可以根據患者的病情差異而采用不同的治療方案。

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（收稿日期：2017-08-28 本文編輯：崔建中）endprint