米非司酮配伍米索前列醇終止10至20周妊娠的臨床觀察

劉鳳蓮

吉林省洮南市婦幼保健院，吉林 洮南 137100

米非司酮作為一種孕激素桔抗劑，配伍米索前列醇終止10～20W妊娠的做法已經在全世界范圍內廣泛開展。以往長期用鉗刮術，而鉗刮術是一種挫傷大、出血多、易感染的手術。容易造成羊水栓塞、子宮穿孔、宮頸裂傷等并發癥。增加了患者的身心負擔和精神痛苦。因此探索一種安全、滿意、有效、病人易接受的非手術療法已是目前計劃生育臨床工作的重點。隨著對米非司酮藥理機制的認識加深，目前國內已將其運用于早期妊娠藥物流產且取得了較好的效果。我院2010年1月到2011年12月對妊娠10～20W要求終止妊娠，稽留流產住院，無米非司酮及米索前列醇應用禁忌癥孕婦368例臨床觀察效果滿意，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2011年12月自愿要求終止妊娠的年齡18～43歲孕產史1～5次不等，孕周10～20W宮內妊娠，為計劃外懷孕、死胎、胎兒畸形、胎兒發育不良等。體檢時無生殖道畸形及炎癥，無心、肝、胃等合并癥，無藥物禁忌癥，血、尿常規、肝功能及心電圖正常。

1.2 藥物 米非司酮每片25mg，米索前列醇每片200ug。

1.3 使用方法 早晨8時空腹口服米非司酮75mg，次日8時再次空腹口服75mg，共2天。第三日早晨口服米索前列醇600ug或陰道后穹窿放置600ug，臥床休息1～2小時。觀察用藥后腹痛及陰道流血情況，有無妊娠物排出。如腹痛較劇烈，陰道流血較多，妊娠物排出，則需要行清宮術。

12小時后無腹痛，陰道流血或妊娠物未能排出，陰道后穹窿放置米索前列醇200ug，6小時后可重復使用一次。

1.4 效果評價 完全流產指口服米索后12小時內自行排出完整胎兒、胎盤者，陰道流血少;不全流產指口服米索

12小時胎兒胎盤排出不完全者，陰道流血多;完全流產與不全流產均屬有效。

2 結果

2.1 臨床效果 368例中完全流產占85%，不完全流產占15%，有效率100%。

2.2 胎兒排出時間 368例觀察對象中，有309例服米索后40分鐘～7小時內胎兒排出;59例稽留流產未服米索前部分組織已排出。

2.3 流產出血量 在368例流產中均有不同量陰道流血及不同程度腹痛，出血量50～180m l。

2.4 副反應 368例中口服米非司酮期間均無明顯不適，服用米索副反應62例，出現惡心、腹瀉、嘔吐、頭暈。

2.5 清宮情況 胎兒胎盤完整排出或胎兒排出胎盤未排出而出血量超過100m l均立即行清宮術。清出蛻膜組織約10～20g，清宮后出血少，無子宮穿孔、軟產道損傷、感染、羊水栓塞。

3 討論

米非司酮配伍米索前列醇被國外廣泛應用于臨床終止10～20W妊娠引產。米非司酮是孕酮桔抗劑，對妊娠婦女的宮頸均有軟化作用，構成宮頸的主要成分結締組織以膠原為主，米非司酮可桔抗孕酮使宮頸膠原組織分解，并可促進內源性前列醇素 (PG)合成，使膠原合成減弱，分解加速，使子宮頸擴張、軟化，米索前列醇為合成的PG后，類似物同體內PG一樣，可刺激宮頸纖維細胞，使膠原醇及彈性蛋白醇對宮頸膠原加速裂解，軟化宮頸，有明顯的擴張宮頸的效果。應用米非司酮后再使用米索前列醇，使宮頸擴張、變軟作用加強，二者合用是一種安全、有效、非機械性宮頸擴張方法。

米非司酮為抗孕激素藥，與孕酮受體結合能力是孕酮的3～5倍，通過與孕酮競爭受體達到抗孕酮作用并能明顯提高妊娠子宮對前列醇素的敏感性，而孕酮在維持子宮孕期具有作用，孕酮撤退啟動分娩已成為定論，體內孕酮水平下降，蛻膜組織變性蛻膜變性壞死，引起蛻膜與絨膜的分離，胚胎分離。其作用類似于炔諾酮，具有抗孕酮、糖皮質醇與輕度抗雄激素作用，能終止早期妊娠，抗著床、誘導月經及促進宮頸成熟，能明顯增強妊娠子宮對前列醇素的敏感性，誘導子宮發生規律收縮，并能使宮頸組織的膠原纖維發生降解，促進宮頸擴張軟化。米非司酮口服吸收迅速，1小時后血液濃度可達高峰。而米索前列醇作為興奮子宮的前列醇素藥物，不僅興奮子宮肌且抑制宮頸膠原的合成，具有顯著的促宮頸成熟作用，且其作用與宮頸同步出現。二藥共同促進子宮頸的軟化與擴張，為終止妊娠創造了有利條件，減輕了孕婦的痛苦和并發癥的發生，提高了引產成功率。

米索前列醇陰道給藥，經陰道粘膜吸收，能最大限度地與前列激素受體結合，激活宮頸膠原體維酶，使宮頸結締組織中膠原纖維降解，從而軟化宮頸，興奮子宮，使胎兒及附屬物排出，達到引產的目的。有研究表明，由于陰道局部給藥，其藥物無經過肝酶的分解和破壞作用，陰道給藥其生物利用度比口服提高3倍，且血漿濃度持續時間長，不良反應少。該研究提示米非司酮配伍米索前列醇用于妊娠引產，即使有少部分人發生不全流產，及時清宮也相比大月份鉗刮術安全且容易的多。關于對藥物流產后發生陰道出血，主要的做法是產后1～2天常規清宮，能有效避免流產后出血多，時間長，蛻膜壞死再導致并發癥發生的可能，有利流產后身體恢復。

總之，服用米非司酮配伍米索前列醇終止較大月份妊娠安全有效、副作用少，值得在臨床上應用。

［1］樂杰.婦產科學［M］.第7版.北京:人民衛生出版社，2008:374－375.

［2］朱至修.米非司酮終止妊娠的研究進展和臨床應用［J］.中國計劃生育學雜志.2004.12(1):58.

［3］吳熙瑞.米非司酮并用米索前列醇終止早孕的作用機制［J］.中國實用婦科和產科雜志.2000.16(10):579.