IL-6在腦出血患者診治中的臨床價值

潘挺軍 羅偉文

IL-6在腦出血患者診治中的臨床價值

潘挺軍 羅偉文

目的 探討白細胞介素-6(IL-6)在腦出血患者中診斷及預防檢測的臨床價值。方法 68例腦出血患者, 根據入院時格拉斯哥昏迷評分法(GCS)評分分為輕度組(GCS評分13～14分, 18例)、中度組(GCS評分9～12分, 26例)、重度組(GCS評分3～8分, 24例), 另選同期住院30例非神經系統損傷患者作為對照組。于發病時及術后1、3、7 d分別取患者外周血及腦脊液, 檢測并比較各組IL-6水平, 統計各組患者住院時間、轉歸及各時間點GCS評分和顱內壓, 采用Pearson分析其與IL-6水平的相關性。結果 不同時間點對照組、輕度組、中度組、重度組患者外周血及腦脊液IL-6水平依次升高(P＜0.05),治療后1～7 d輕、中、重各組IL-6水平均呈下降趨勢。Pearson分析得出, 顱內壓水平、重癥監護病房(ICU)住院時間與IL-6水平呈正相關(r=0.652、0.584,P＜0.05), GCS評分、轉歸與IL-6水平呈負相關(r=-0.514、-0.654,P＜005)。結論 外周血及腦脊液中IL-6水平在腦卒中患者中表達水平較高, 與腦卒中疾病嚴重程度、治療及預后呈明確相關性, 可作為臨床診斷腦卒中及反映腦卒中疾病嚴重程度有效檢測指標。

腦卒中；白細胞介素-6；腦脊液；診斷

腦出血為臨床中常見腦血管急危重癥, 具有較高致殘、致死率, 近年隨著生活方式改變、生活水平提高、人口老年化,腦卒中臨床發病率呈逐年上升趨勢, 為導致臨床患者死亡主要疾病之一［1］。臨床中判定腦出血患者病情嚴重程度, 針對性進行治療和干預可提高臨床療效, 改善患者預后。顱腦CT或核磁共振成像(MRI)在腦出血診斷只能反映階段性結果,GCS評分通過主觀評分評估病情嚴重程度, 在腦出血患者病情嚴重程度評估及病情發展趨勢中評估均有一定局限性［2,3］。腦出血后可引起顱腦局部及全身炎癥反應, 理論上腦脊液及外周血中炎癥因子水平能反映腦出血病情及演變過程, 但臨床中相關報道較少。本次研究探究IL-6在腦出血患者中對病情演變規律及對病情轉歸的反映價值, 具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月～2017年4月本院收治的腦出血患者68例作為研究對象, 根據患者入院時GCS評分分為輕度組(GCS評分13～14分, 18例)、中度組(GCS評分9～12分, 26例)、重度組(GCS評分3～8分, 24例), 選取同期住院非神經系統損傷患者30例作為對照組。輕度組中男9例, 女9例；年齡47～82歲, 平均年齡(62.2±6.6)歲；合并癥：高血壓14例, 糖尿病12例, 高脂血癥13例。中度組中男14例,女12例；年齡46～80歲, 平均年齡(62.3±5.9)歲；合并癥：高血壓19例, 糖尿病17例, 高脂血癥26例。重度組中男13例,女11例；年齡46～84歲, 平均年齡(62.6±5.2)歲；合并癥：高血壓18例, 糖尿病13例, 高脂血癥16例。對照組中男15例,女15例；年齡45～80歲, 平均年齡(62.5±5.8)歲；合并癥：高血壓21例, 糖尿病15例, 高脂血癥18例。四組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：腦出血患者診斷均符合相關診斷標準, 根據患者臨床表現、體征, 結合顱腦CT或MRI均明確診斷；患者均為首次急性發病, 24 h內送醫就診；患者家屬均在知情同意下進行本次治療、干預和研究。排除標準：腦疝晚期者, 凝血功能障礙者, 休克或瀕危者, 近2周有感染性病史者, 合并有血液系統疾病、免疫功能障礙或惡性腫瘤者。

1.3 方法 患者入院后積極完善基礎治療及手術治療, 術后送入ICU中繼續給予維持生命體征、維持水電解質平衡、營養神經、控制顱內壓、營養支持等綜合性治療。分別于患者入院時及術后1、3、7 d 取患者外周靜脈血及腦脊液, 送檢驗科采用免疫放射方法檢測IL-6水平, 比較各組IL-6水平。在相同時間點對患者進行GCS評分, 并測量顱內壓水平。對患者隨訪到出院或死亡為止, 統計患者ICU住院時間及轉歸情況(死亡或好轉), 作為反映患者治療效果的指標。對GCS評分、顱內壓水平、ICU住院時間、轉歸情況與IL-6水平的關系進行探析。

1.4 判定標準 GCS評分：對患者睜眼(1分：無反應；2分：刺痛睜眼；3分：呼之睜眼；4分：自行睜眼)、語言(1分：不能發音；2分：不能說話；3分：能說話, 不能對答；4分：能對答, 定位有誤；5分：能對答, 定位準確)、運動(1分：無反應；2分：刺痛時, 四肢過度伸展；3分：刺痛時, 雙上肢過度屈曲；4分：刺痛時, 四肢回縮；5分：手指能指向刺痛部位；6分：能完成吩咐任務)進行評定, 輕度13～14分,中度 9～12分, 重度 3～8分［4］。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件對研究數據進行分析處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 多組間比較采用方差分析；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；相關性采用Pearson分析。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 四組患者不同時間點外周血IL-6水平比較 不同時間點對照組、輕度組、中度組、重度組患者外周血IL-6水平依次升高, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療后1～7 d輕、中、重各組IL-6水平均呈下降趨勢。見表1。

2.2 四組患者不同時間點腦脊液IL-6水平比較 不同時間點對照組、輕度組、中度組、重度組患者腦脊液中IL-6水平依次升高, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療后1～7 d輕、中、重各組IL-6水平均呈下降趨勢。見表2。

3 討論

腦出血具有起病急、病情重特點, 為局部性神經功能缺失為共同特征的腦血管疾病, 具有較高致殘、致死率, 為影響全球人們健康及死亡主要疾病類型之一［5,6］。顱腦CT或MRI為臨床中診斷腦出血主要影像學檢查方法, 通過影像學表現直觀判定腦出血部位、面積、與周圍組織關系, 進而判定腦出血疾病嚴重程度。但腦出血后可對腦組織造成原發性和繼發性損傷, 腦出血后引起水腫、炎癥反應等均可引起繼發性損傷, 為影響臨床療效、患者預后主要原因［7］。

臨床研究指出, IL-6作為炎癥介質在腦出血后神經系統繼發性損傷中表現出較高水平, 同時與腦出血急性期反應呈正相關性［8］。本次研究探究外周血及腦脊液中IL-6水平在腦出血患者中檢測診斷及反映疾病嚴重程度臨床價值, 將腦出血患者按照疾病嚴重程度分組進行對比, 得出腦出血患者IL-6水平顯著高于非神經系統損傷患者, 同時隨著腦出血疾病程度加重IL-6水平隨之升高, 同時經治療病情穩定患者外周血及腦脊液中IL-6平均呈下降趨勢。國外多項研究指出,急性腦損傷后細胞因子變化水平具有雙重性, 可加重繼發性損害, 同時能誘導神經修復和重建［9,10］。但同時另有研究指出, 腦出血后炎癥反應程度為繼發性腦損傷、顱腦疾病變化引起, 炎癥反應越重表明損傷程度越重［11-13］。IL-6為廣泛生物效應的炎癥因子, 在中樞神經系統及外周血中有雙重來源, 可由神經系統膠質細胞中小膠質細胞、星型細胞等受到刺激后產生, 也可有血液循環中T淋巴細胞、巨噬細胞等免疫細胞激活后產生, IL-6可影響顱腦血腦屏障功能和血管通透性, 并具有拮抗谷氮酸介導的神經毒性等作用［14-18］。本次研究分析IL-6水平與腦出血嚴重程度、治療效果及轉歸相關性, 得出顱內壓水平、ICU住院時間與IL-6水平呈正相關,GCS評分、轉歸與IL-6水平呈負相關。表明檢測外周血或腦脊液中IL-6水平能反映腦出血患者疾病嚴重程度和治療效果, 并對疾病轉歸有一定預測價值。

綜上所述, 腦出血患者外周血及腦脊液中IL-6水平顯著升高, 且其水平隨著疾病程度加重而升高明顯, 與腦出血疾病嚴重程度、治療及預后呈明確相關性, 在腦出血患者診治中具有較高臨床檢測價值。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.23.044

514000 梅州市人民醫院重癥醫學一科

表1 四組患者不同時間點外周血IL-6水平比較(±s, pg/ml)

注：四組比較,P＜0.05

組別例數入院時術后1 d術后3 d術后7 d輕度組1813.5±2.416.5±2.212.2±1.610.6±1.5中度組2626.6±3.529.8±3.827.4±4.022.2±3.4重度組2446.2±4.653.7±5.047.9±4.342.1±4.5對照組30 3.1±0.8 3.2±0.8 3.0±0.9 3.3±1.0F135.65155.13166.26154.32P0.000.000.000.00

表2 四組患者不同時間點腦脊液IL-6水平比較(±s, pg/ml)

注：四組比較,P＜0.05

組別例數入院時術后1 d術后3 d術后7 d輕度組1835.2±6.238.8±5.434.1±3.930.4±2.3中度組2645.8±6.049.7±6.342.0±5.839.1±4.5重度組2468.7±7.179.6±6.970.6±7.061.3±6.0對照組3016.9±2.216.1±2.416.7±3.116.5±2.5F188.36254.13206.16220.09P0.000.000.000.00

2.3 IL-6水平與腦出血患者GCS評分、顱內壓水平、ICU住院時間、轉歸相關性分析 定義應變量為y, 相關因素：GCS評分(分)、顱內壓水平(mm H2O)、ICU住院時間(d)、轉歸(1=死亡, 2=好轉)。相關分析得出, 顱內壓水平、ICU住院時間與IL-6水平均呈正相關(r=0.652、0.584,P＜0.05),GCS評分、轉歸與IL-6水平均呈負相關(r=-0.514、-0.654,P＜0.05)。見表3。

表3 IL-6水平與腦出血患者GCS評分、顱內壓水平、ICU住院時間、轉歸相關性分析

項目rPGCS評分-0.514＜0.05顱內壓水平0.652＜0.05 ICU住院時間0.584＜0.05轉歸-0.654＜0.05

2017-10-20］