吡格列酮聯合利拉魯肽對2型糖尿病伴OSAHS療效及對脂聯素水平的影響

劉曉玲

【摘要】 目的：探討吡格列酮聯合利拉魯肽對2型糖尿病伴阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）的療效及對脂聯素（APN）水平的影響。方法：將80例2型糖尿病伴OSAHS患者隨機分成兩組，每組40例。對照組按照常規治療方法，口服鹽酸吡格列酮30 mg/次，1次/d；觀察組于吡格列酮應用6周后，皮下注射利拉魯肽，兩組患者均治療12周。治療后，比較患者血糖水平、睡眠監測情況及APN變化情況。結果：觀察組PSG指標顯著優于對照組；觀察組血糖水平FBG、HbAlc、HOMA-IR低于對照組，APN水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：吡格列酮聯合利拉魯肽可有效提高2型糖尿病伴OSAHS療效，可通過上調脂聯素水平從而達到穩定血糖目的。

【關鍵詞】 2型糖尿??； OSAHS； 吡格列酮； 利拉魯肽； 脂聯素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.31.089 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）31-0179-02

2型糖尿?。═2DM）是慢性炎癥的一種亞臨床狀態，為常見的代謝性疾病。文獻[1]研究顯示，T2DM中可有約25%左右患者同時合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS），OSAHS可明顯降低患者睡眠質量，增強胰島素抵抗，從而影響血糖控制情況。T2DM合并OSAHS的患者血糖控制差，體內蛋白質氧化損傷加重脂聯素（APN）是T2DM和OSAHS兩種疾病共同的影響因素，但國內研究普遍認為脂聯素在獨立疾病中的變化[2]，在T2DM伴OSAHS患者中的變化研究尚少，因此，本研究以吡格列酮聯合利拉魯肽治療T2DM伴OSAHS，并通過觀察該方法對脂聯素水平的影響，從而研究該種治療方案的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月-2015年5月筆者所在醫院收治的80例T2DM伴OSAHS患者，所有患者符合T2DM診斷標準，并經多導睡眠圖測評（PSG）而被確診為OSAHS[3]；且睡眠呼吸事件指數（AHI）在5次/h以上。本研究患者均簽署知情同意書，且經筆者所在醫院倫理委員會批準。排除嚴重感染、伴有腫瘤、心、合并糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態者等。其中男48例，女32例；年齡30～65歲，平均（42.2±3.7）歲；體重指數（BMI）平均（26.2±3.8）kg/m2，腰臀比（WHR）平均為（0.83±0.03）；合并高血壓者35例。按照隨機數字表法，將其分為對照組及觀察組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

對照組患者口服鹽酸吡格列酮片（艾可拓，生產企業：Takeda Pharmaceutical Company Limited，Osaka Plant，批準文號：國藥準字3J4901200），30 mg/次，1次/d，于早餐后服用；觀察組于鹽酸吡格列酮片應用6周后，皮下注射利拉魯肽（諾和力，生產企業：諾和諾德制藥有限公司分包裝，批準文號：國藥準字J20110026），0.6～1.8 mg/次，1次/d，并同時繼續應用鹽酸吡格列酮片，共12周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）睡眠質量監測：于患者治療前1 d和治療后，分別應用睡眠圖PSG進行監測，記錄和統計患者低通氣指數、呼吸紊亂指數（AHI）、氧減指數（ODI）、最低動脈血氧飽和度（SaO2）。（2）血糖水平：PSG監測結束后次日，以全自動生化分析儀分別測定患者空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc），以放射免疫法測定空腹胰島素（FINS）。穩態模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR）計算：HOMA-IR=FBG×FIns/22.5[4]。（3）APN檢測：以ELISA法檢測APN水平，酶免試劑盒均購自天津均堯聯贏生物制品有限公司，嚴格按照說明書操作。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，等級資料的比較采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組PSG指標變化情況比較

治療后，兩組患者PSG指標較治療前明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組PSG指標顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組血糖變化情況比較

治療后，觀察組血糖水平FBG、HbA1c、HOMA-IR低于對照組，APN水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

2型糖尿?。═2DM）為最常見的糖尿病類型[5]。主要與胰島素分泌不足或胰島素抵抗導致機體對胰島素敏感性降低有關，從而導致高血糖。文獻[6]研究認為，T2DM為慢性炎癥持續存在的狀態，多種炎癥因子可成為胰島素抵抗的介導，導致脂肪組織分泌功能及血管內皮等發生破壞，降低胰島素敏感性。OSAHS夜間缺氧癥狀可提升患者交感神經興奮性，降低睡眠質量，同時脂肪源性激素分泌明顯受到影響，均可成為胰島素抵抗的危險因素。文獻[7]研究顯示，OSAHS的缺氧損傷可增加T2DM患者微血管病變進展，如加快損傷視網膜，并對周圍神經的損傷具有促進作用。無論OSAHS病情嚴重程度如何，均與T2DM互為危險因素[8]。本研究從APN水平變化為切入點進行分析，并對臨床治療T2DM伴OSAHS患者提供新的途徑。

APN的合成和分泌均來源脂肪組織，是一種血清蛋白，也是抗炎脂肪因子，可特異性結合細胞外基質發揮作用。文獻[9]已有研究顯示，APN主要與胰腺血管內皮細胞中表達，具有促進糖脂代謝、提高胰島素敏感性、抑制胰島素抵抗等多重作用，對促炎脂肪因子及多種炎癥細胞因子具有抵抗作用，從而抑制炎癥因子對胰島素抵抗的介導作用，提升胰島素敏感性。APN的抑制氧化應激作用可決定其在OSAHS發病過程中是降低的，APN同樣也可作為OSAHS的一種保護性因子。APN抵抗缺氧損傷的作用主要通過抑制內質網應激來實現的，該作用可有效保護舌肌，避免缺氧損害，從而改善夜間睡眠狀態[10]。endprint

吡格列酮為噻唑烷二酮類降糖藥，其作用具有特異性和高度選擇性，抑制胰島素抵抗，提升胰島素敏感性[11]。利拉魯肽為新型人工合成的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，可促進胰島素分泌，發揮降血糖作用，作用時效長于天然GLP-1，并且不易被降解。本文結果顯示，觀察組血糖各指標均優于對照組，同時觀察組APN水平明顯提升，可促進APN對T2DM伴OSAHS患者發揮保護作用。證實，兩者聯合應用可增強胰島素敏感性，促進胰島素分泌，增強組織的無氧降解水平，促進胰島素與受體結合，從而穩定血糖水平。

文獻[12]研究顯示，APN水平與胰島素敏感性呈正相關，與胰島素抵抗呈負相關，因此，吡格列酮聯合利拉魯肽對胰島素敏感性的提升也是APN水平升高原因所在。并且可明顯降低患者體質量，減少每日胰島素用量，改善胰島β細胞的功能，同時具有良好的安全性[13]。本研究結果顯示，觀察組睡眠監測情況明顯優于對照組，同樣可說明睡眠質量與胰島素敏感性之間的關系，說明吡格列酮聯合利拉魯肽可通過上調APN水平改善睡眠質量，提高胰島素敏感性。

綜上所述，吡格列酮聯合利拉魯肽可有效治療2型糖尿病伴OSAHS，穩定血糖水平，并改善睡眠質量，降低缺氧程度，可能與上調脂聯素水平有關，為臨床治療2型糖尿病伴OSAHS提供新的途徑。

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（收稿日期：2017-07-31）endprint