血清白細胞介素-6、白細胞介素-8及肺炎支原體DNA檢測在肺炎支原體肺炎患兒中的療效分析

譚志貞，唐淵，柯樺

（廣東省茂名市人民醫院 普兒科，廣東 茂名 525000）

血清白細胞介素-6、白細胞介素-8及肺炎支原體DNA檢測在肺炎支原體肺炎患兒中的療效分析

譚志貞，唐淵，柯樺

（廣東省茂名市人民醫院 普兒科，廣東 茂名 525000）

目的探討肺炎支原體（MP）肺炎患兒血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）及肺炎支原體DNA（MP-DNA）水平變化對疾病的臨床意義。方法選取該科確診為肺炎支原體肺炎患兒36例為觀察組，同時選取同期健康兒童30例為對照組；比較兩組研究對象血清IL-6、IL-8及MP-DNA水平，并探討對應指標的相關性。結果治療前觀察組患兒血清IL-6、IL-8和MP-DNA水平均明顯高與對照組兒童（P ＜0.01）；治療后觀察組患兒血清IL-6、IL-8和MP-DNA水平均明顯低與同組患兒治療前（P ＜0.01）；觀察組患兒治療前血清IL-6、IL-8與MP-DNA水平在任意兩者之間均存在高度相關。結論血清IL-6、IL-8及MP-DNA水平能準確評估支原體肺炎的發生和發展，其檢測結果對診斷、治療及預后都具有較高的臨床價值。

支原體肺炎；白細胞介素-6；白細胞介素-8；支原體

研究發現50%的兒童和青少年肺炎是由肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae,MP）引起的[1]，MP是導致兒童及成人呼吸道感染的主要病原體。MP由于臨床表現無特異性，因此容易誤診，而早期及時診斷，采用正確治療措施，能明顯提高患兒的預后。目前MP肺炎的具體發病機制尚未闡明，研究認為免疫因素與該病的發生、發展過程均密切相關，其中炎性細胞因子具有重要作用[2-3]。本文探討支原體肺炎患兒血清白細胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-6,IL-8）及肺炎支原體DNA（MP-DNA）含量的變化是否對患兒疾病診斷、發展和療效判斷提供較好的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014-2015年來本科診治并確診為MP肺炎的患兒36例為觀察組，其中，男16例，女20例，平均年齡6歲；同時選取健康兒童30例作為對照組，其中，男20例，女10例，平均年齡7歲。兩組研究對象性別、年齡比較差異均無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性；此研究經本院倫理委員會批準，且所有的申請檢查均告知患兒家屬并獲同意。

1.2 納入及排除標準

納入標準：觀察組MP肺炎診斷標準參考參考文獻[3]的標準，納入對照組的兒童必須在2個月內無急性感染史、無糖皮質激素藥物和免疫抑制劑使用者。排除標準：近2個月來出現過感染病史者；嚴重肝腎功能不全者；對本次治療藥物存在過敏者。

1.3 藥物治療

觀察組患兒采用紅霉素聯合阿奇霉素治療方案，前3 d連續給予紅霉素進行靜脈用藥，1次/天，用量為20 mg/（kg·d），代患兒退熱后，停藥4 d后，再給予阿奇霉素口服治療3 d，1次/天，用量為10 mg/（kg·d）；連續治療3個療程。

1.4 檢測方法

采集兩組研究對象空腹時靜脈血后分離血清，采用酶聯免疫法測定IL-6、IL-8濃度水平。采用無菌咽拭子擦拭咽喉壁獲取兩組研究對象的咽部分泌物送檢。MP-DNA水平測定采用熒光定量多聚酶鏈式反應（polymerase chain reaction,PCR）技術 ；嚴格遵照說明書實施所有的操作技術，PCR設備為美國ABI ProFlex PCR系統。

1.5 統計學方法

應用SPSS 13.0軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組計量資料組間比較采用方差分析，多組計量資料組間數據兩兩比較采用Dunnet-t法；計數資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。白細胞介素與DNA采用Person相關分析，當相關系數|r|大于等于0.8時，說明兩變量間高度相關；當相關系數|r|大于等于0.5且小于0.8時，說明兩變量中度相關；當相關系數|r|大于等于0.3且小于0.5時，說明兩變量低度相關；當相關系數|r|小于0.3說明兩變量相關程度弱，基本不相關。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象治療前后血清IL-6、IL-8及MP-DNA水平比較

觀察組患兒血清IL-6、IL-8及MP-DNA水平均明顯高于對照組兒童（P＜0.01）；觀察組患兒治療后IL-6、IL-8及MP-DNA水平均明顯低與同組患兒治療前（P＜0.01）；觀察組患兒治療后IL-6、IL-8及MP-DNA水平比治療前有明顯降低，但觀察組患兒IL-6、IL-8及MP-DNA水平與對照組兒童比較還是有較大差異（P＜0.01）。

表1 兩組研究對象治療前后血清IL-6、IL-8及MP-DNA水平比較 （±s）

表1 兩組研究對象治療前后血清IL-6、IL-8及MP-DNA水平比較 （±s）

注：1）與對照組兒童比較，P＜0.01；2）與觀察組患兒治療前比較，P＜0.01。

組別 例數 IL-6/(ng/L) IL-8/(ng/L) MP-DNA/(copy/ml)對照組 30 40.31±4.04 75.63±6.60 (3.85±0.33)×102觀察組F值1.150 914.670 500.650 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 觀察組患兒治療前血中IL-6、IL-8和MPDNA水平相關性分析

觀察組患兒治療前IL-6與MP-DNA水平采用Person相關分析，兩變量具有高度相關性（r =0.931，P=0.024）；觀察組患兒治療前IL-8與MP-DNA水平采用Person相關分析，兩變量具有高度相關性（r=0.923，P=0.036）；觀察組患兒治療前IL-6與IL-8采用Person相關分析，兩變量具有高度相關性（r=0.955，P=0.000）

3 討論

支原體肺炎以間質性肺炎和急性毛細支氣管炎為主要病理改變，主要表現為呼吸道感染綜合征，該病臨床表現與病毒、細菌和結核性感染等難以鑒別，容易導致誤診。細胞因子在肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP）的發病機制中參與了炎癥反應、免疫反應和損傷；有研究證實IL-6、IL-8等細胞因子及炎癥介質在MP發病機制中起重要作用[4]。動物實驗研究發現小鼠感染了MP后其血清的IL-6、IL-8等濃度水平明顯升高，推測這些細胞因子與疾病活動狀態有關[5-6]。因此,檢測MP肺炎期間的IL-6、IL-8等血清細胞因子水平可反映疾病發展和預后。

IL-6是一種具有許多生物學功能的細胞因子，可由多種細胞產生，其不僅能活化B細胞，刺激其增殖、分泌抗體，同時也能活化細胞毒性T淋巴細胞（cytotoxic lymphocyte,CTL）和刺激T細胞增殖，參與炎癥反應，因此具有重要的免疫調節作用。研究發現MP感染早期血中IL-6濃度水平出現明顯增高，與C反應蛋白（C-reactive protein,CRP）一樣能很好地反映感染的情況[7]；并有研究發現血清中IL-6水平在MP感染急性期明顯增高[8]。本研究結果顯示，觀察組患兒血清IL-6水平明顯高于正常兒童，此結果與以往報道相符[3-4,7]，推測IL-6在感染后水平大幅升高的原因在于MP感染導致機體損傷，免疫調節失衡，從而激活各種炎癥細胞產生大量細胞因子。另外，MP感染患兒血IL-6水平經治療后出現降低現象，說明MP感染過程中IL-6水平非持續性增多，該特征可與長期或反復發作的其它疾病進行鑒別。因此血清IL-6水平高低對評價患兒的療效具有重要的臨床價值。

IL-8主要來源于單核細胞，是細胞趨化因子家族中的主要組成成分，與炎癥過程中巨噬細胞、中性粒細胞和T淋巴細胞的聚集和活化有關，可作為衡量氣道炎癥嚴重水平的一個指標。IL-8的特征性生物效應是趨化和激活中性粒細胞,促使其釋放一系列活性產物，導致局部的組織發生炎癥反應，從而參與中性粒細胞介導的組織損傷。本研究結果顯示觀察組患兒治療前血清IL-8水平明顯高于健康兒童（P＜0.01），與以往研究相符[3-4,9]；觀察組患兒治療后IL-8水平降低，說明其作為體內重要的炎性介質，在MPP的發生、發展過程中扮演著重要的作用。

血液中MP-DNA能準確反映患兒體內MP復制情況，與病情的嚴重程度及預后密切相關[10]。本次研究運用熒光定量PCR技術對標本的MPDNA水平進行檢測，該技術相對于傳統MP分離培養及抗體檢測方法而言，不僅具有操作簡單、省時方便、陽性率高優勢且準確性高，有利于疾病早期的快速診斷，讓臨床醫生更準確客觀的評價患兒體內MP活動狀況，指導更好的治療實施和療效評估[2,10]。本研究結果顯示，觀察組患兒治療前MP-DNA水平均明顯高于對照組兒童（P＜0.01）提示觀察組患兒體內MP存在大量復制，MP引發的呼吸系統的損傷較為嚴重；觀察組患兒治療后DNA水平明顯降低，本結果證實采用血MP-DNA水平指標能準確評價患兒體內MP活動水平，利于MPP的早期診斷和病情的判斷。另外本研對觀察組患兒治療前MP-DNA和IL-6，IL-8的相關性做了分析研究，發現IL-6、IL-8與MP-NDA具有高度相關性，說明IL-6和IL-8水平能準確、科學反應MP體內復制情況。大量MP的活動促使了大量炎性介質的釋放，從而引發嚴重的炎性反應，導致組織的損傷。因此，MP-DNA指標能有效彌補炎性因子特異性較差的缺點，兩者的綜合應用更有利于MPP的確診及病情嚴重程度的判斷。

綜上所述，血清IL-6、IL-8及MP-DNA水平在MPP的發生、發展過程中具有重要的作用，是MPP確診的重要指標；根據其存在和變化情況，可準確實現MPP早期診斷，科學指導治療，準確評估療效及預后，值得臨床推廣應用。

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R725.6

B

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.10.022

2017-07-26

（劉東京 編輯）