冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清Betatrophin水平變化的臨床研究

耿銀東，盧革新，姜輝，毋淑珍，劉清霞，張宏穎

（河南省鄭州市第二人民醫院 心內科，河南 鄭州 450002）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清Betatrophin水平變化的臨床研究

耿銀東，盧革新，姜輝，毋淑珍，劉清霞，張宏穎

（河南省鄭州市第二人民醫院 心內科，河南 鄭州 450002）

目的分析冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┗颊哐錌etatrophin水平的變化，探討其與冠心病危險因素的關系。方法根據冠狀動脈造影檢查結果將入選的135例患者分為冠心病組（69例)和非冠心病組（66例)，另選同期健康體檢者65例作為健康對照組，測定研究對象的收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、高敏C反應蛋白（HsCRP）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和Betatrophin水平，分析Betatrophin與其相關性。結果冠心病組患者TG、LDL-C、HsCRP及Betatrophin水平均高于非冠心病組和健康對照組（P ＜0.05）；冠心病組患者HDL-C水平略低于非冠心病組與健康對照組（P ＞0.05）；非冠心病組與健康對照組TG、LDL-C、HsCRP和Betatrophin水平比較差異無統計學意義（P ＞0.05）；冠心病組Spearman相關性分析顯示，Betatrophin與TG、FPG和TC呈正相關，其相關系數r值分別為0.312、0.245和0.238（P ＜0.05）。結論Betatrophin可能通過調控糖脂代謝進而影響冠心病的發生、發展。

Betatrophin；冠狀動脈粥樣硬化性心臟病；血脂異常；危險因素

隨著生活水平的提高，糖脂代謝紊亂等成為威脅人類健康的重要問題。Betatrophin[1]是近幾年報道的一個新的影響糖脂代謝的分泌性糖蛋白，人類Betatrophin基因定位于19P13.2號染色體，基因編碼的蛋白質有198個氨基酸，其主要表達在肝臟和脂肪組織，二者與糖脂代謝密切相關[2-4]。因此，既往研究多局限于Betatrophin在糖脂代謝中的作用，其與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┑南嚓P研究尚鮮見報道。本研究通過檢測冠心病患者血清Betatrophin水平的變化，進一步探討其與冠心病危險因素的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月‐2016年12月在本院因可疑冠心病而行冠狀動脈造影檢查的患者135例為研究對象，根據冠狀動脈造影檢查結果將其分為冠心病組（69例)和非冠心病組（66例)，其中，男70例，女65例；年齡36～78歲，中位年齡52 歲。另選同期在本院體檢科進行健康體檢者65例作為健康對照組。所有研究對象剔除嚴重肝、腎疾病及急、慢性感染性疾病、全身大動脈疾病、結締組織病、各種腫瘤患者及其他不適合參加者，3組研究對象一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有入選患者常規測量收縮壓（systolic blood pressure,SBP）和舒張壓（diastolic blood pressure,DBP），于清晨采集空腹靜脈血5 ml，抗凝離心后留取上層血清，置于EPPendorf管中，編號后保存在-20℃冰箱待測。采用酶聯免疫吸附測定（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法檢 測血清Betatrophin濃度（試劑盒購自武漢伊艾伯生物科技有限公司，靈敏度：4 pg/ml），具體操作嚴格按說明書進行。入選研究對象均由本院檢驗科常規檢測空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、高敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein,HsCRP）、 總 膽 固 醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoproteincholesterol,LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）。

1.3 統計學方法

應用SPSS 19.0軟件對數據進行統計學分析。大部分計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組計量資料組間比較采用方差分析；中位年齡組間比較采用非參數秩和檢驗；計數資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；冠心病組患者Betatrophin與各臨床資料間的相關分析采用Spearman相關性檢驗。P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組研究對象生化指標及Betatrophin水平比 較

冠心病組患者 TG、LDL-C、HsCRP及Betatrophin水平均高于非冠心病組和健康對照組（P ＜0.05）；冠心病組患者HDL-C水平略低于非冠心病組與健康對照組（P ＞0.05）；非冠心病組與健康對照組TG、LDL-C、HsCRP和Betatrophin水平比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。

表1 3組研究對象生化指標及Betatrophin水平比較 （±s）

表1 3組研究對象生化指標及Betatrophin水平比較 （±s）

注：?與非冠心病組和健康對照組比較，P ＜0.05。

項目 冠心病組 非冠心病組 健康對照組中位年齡/歲 52.5 46.0 41.5 SBP/mmHg 134.75±17.88 132.20±17.37 136.46±16.28 DBP/mmHg 82.72±15.26 84.24±10.61 78.51±6.38 TC/(mmol/L) 5.77±0.82 4.68±1.06 4.73±0.78 TG/(mmol/L) 1.54±0.41? 1.07±0.46 1.02±0.62 HDL-C/(mmol/L) 0.97±0.16 1.05±0.20 1.08±0.27 LDL-C/(mmol/L) 3.27±0.98? 2.38±0.52 2.27±0.51 FPG/(mmol/L) 5.63±1.55 5.26±0.86 5.42±1.21 HsCRP/(mg/L) 3.57±1.42? 1.83±0.82 1.54±0.48 HbA1c/﹪ 5.60±0.71 5.30±0.75 5.40±0.90 Betatrophin/(Pg/ml) 463.89±32.16? 354.24±41.06 339.45±37.24

2.2 冠心病組患者Betatrophin水平與各臨床資料間的相關性情況分析

Spearman相關性分析顯示Betatrophin水平與 TG（r =0.312，P =0.045）、FPG（r =0.245，P =0.041）和TC（r =0.238，P =0.038）呈正相關；Betatrophin水平與年齡、HsCRP、HbA1c和BP無相關性。

3 討論

近些年，隨著經濟快速發展，我國居民生活方式和飲食結構發生變化，冠心病發病率呈逐年上升并年輕化趨勢，成為威脅身體健康的重要問題。目前研究證實糖脂代謝紊亂在冠心病的發生、發展中起著重要作用，Betatrophin是近幾年新發現的一個對糖脂代謝具有重要調節作用的因子，研究發現其可參與三酰甘油的代謝調節[5]，Betatrophin敲除會減少脂肪細胞分化，使TG水平降低，腺病毒介導的過表達可顯著升高TG水平，而TG是心血管疾病獨立的危險因素之一。

目前，血清Betatrophin在冠心病發病機制中的作用尚不明確，國內外鮮見報道。本研究通過檢測冠心病患者的Betatrophin水平，并與非冠心病組和健康人群作比較，發現Betatrophin在冠心病患者中水平升高，并同時伴隨有TG、LDL-C和HsCRP水平的升高，對冠心病組患者Spearman相關性分析發現，Betatrophin與TG、FPG和TC呈正相關，說明Betatrophin在冠心病進程中可能通過調節血脂、血糖的代謝影響病變局部的炎癥反應和冠脈粥樣硬化進程。

冠心病患者有不同程度的胰島素抵抗[6-7]，并常伴有血脂異常。研究證實Betatrophin可調控β細胞增殖和胰島增大，增加胰島素分泌，改善糖耐量，影響胰島素抵抗[8]。此外，Betatrohpin的另一別名血管生成素樣蛋白8（angiopoietin-like protein 8,ANGPTL8）[9]，血管生成素樣蛋白家族參與脂質的代謝，提高三酰甘油水平，這種作用可能是通過與ANGPTL3形成復合體實現的[10]。但國內研究發現在超重或者肥胖人群中血清Betatrophin的水平顯著降低，與TG、LDL-C成反比關系，并認為其機制可能是脂代謝紊亂時，血清Betatrophin受到機體的負反饋調節的作用，使其表達減少[11]。因此，目前Betatrophin參與脂代謝調節的具體機制仍不明確。

冠心病是多重危險因素共同作用的結果，發病機制復雜，糖脂代謝紊亂是重要的因素之一，有關Betatrophin與糖脂代謝的關系及在冠心病發展進程中的作用尚未明確，其可能在調控血脂代謝和TG水平方面有重要作用。由于本研究樣本量偏少，尚需更大樣本量的深入研究。

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[3]王韻陽,張迪,董靜,等.初診2型糖尿病患者血清Betatrophin水平及其與胰島素抵抗水平的關系[J].中國現代醫生,2015,53(3):4-6.

[4]Hu H,Sun W,Yu S,et al.Increased circulating levels of Betatrophin in newly diagnosed type 2 diabetic patients[J].Diabetes Care,2014,37(10):2718-22.

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R541.4

B

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.10.024

2017-07-25

（劉東京 編輯）