烏司他丁對肺葉切除術后患者鎮痛效果及作用機制的研究

趙念峰，郭 勇，趙 勇，王金英

（山東省諸城市人民醫院麻醉科，山東 濰坊 262200）

烏司他丁對肺葉切除術后患者鎮痛效果及作用機制的研究

趙念峰，郭 勇，趙 勇，王金英

（山東省諸城市人民醫院麻醉科，山東 濰坊 262200）

目的評價烏司他丁（Urinary Trypsin Inhibitor，UTI）對胸腔鏡下接受肺葉切除術患者的術后靜脈自控鎮痛效果及探討其作用機制。方法 在胸腔鏡下接受肺葉切除術的患者80例，隨機分為對照組（C組，不應用UTI）、劑量1組（D1組，UTI濃度為0.5萬單位/Kg）、劑量2組（D2組，UTI濃度為1萬單位/Kg）和劑量3組（D3組UTI濃度為1.5萬單位/Kg）。在不同時間點用酶聯免疫吸附法測定靜脈血中IL-6、TNF-a和IL-10濃度，記錄靜息和活動時VAS疼痛的評分。結果 應用UTI后IL-6和TNF-a濃度均降低，其中D2組下降程度顯著大于D1組，D2組與D3組沒有差異。應用UTI后IL-10濃度均升高，其中D2組上升程度顯著大于D1組，D2組與D3組沒有差異。應用UTI后靜息和活動時VAS疼痛的評分顯著低于C組，其中D2組降低程度明顯大于D1組，D2組與D3組沒有明顯差異。結論 烏司他丁可以降低胸腔鏡下接受肺葉切除術患者的術后疼痛評分，作用機制可能與其減輕術后機體炎性反應有關。

肺葉切除術；烏司他丁；視覺模擬評分法；炎性反應；術后疼痛

疼痛被喻為“第五大生命體征”，如何有效的緩解術后疼痛是麻醉醫生的重要職責。炎性因子的改變在介導和維持疼痛中的作用[1-2]成為近些年研究的熱點。術后致炎因子的釋放是引起炎性疼痛的重要因素。

烏司他丁是從人尿液中分離純化而成的廣譜胰蛋白酶抑制劑。研究發現應用烏司他丁可以降低食道癌患者圍術期炎癥因子的水平[3]，還可以抑制圍術期炎性細胞因子的過度釋放，清除自由基，阻斷IL-6與炎性反應和自由基之間的惡性循環及連鎖反應，減少組織損傷[4]。本研究擬將烏司他丁應用于胸腔鏡下接受肺葉切除術患者術后的靜脈自控鎮痛，觀察其對術后疼痛的影響并探討可能的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年6 月～2017年6月在諸城市人民醫院接受擇期全身麻醉胸腔鏡下肺葉切除術并應用術后靜脈自控鎮痛的患者80例。納入標準：ASA分級Ⅱ級，年齡18～80歲，BMI28～25 Kg/m2。排除標準：對烏司他丁過敏者，既往患血液系統疾病或凝血功能障礙。經諸城市人民醫院倫理委員會批準并家屬簽署知情同意書。

應用隨機數字表法將入選患者隨機分為四組，每組各20例，即對照組（C組，n=20）、劑量1組（D1組，n=20）、劑量2組（D2組，n=20）和劑量3組（D3組，n=20）。

1.2 研究方法

入選患者給予常規氣管內插管全身麻醉。術畢患者連續48 h應用靜脈舒芬太尼自控鎮痛泵，總量100 mL，背景輸注量2 ml/h，首次劑量2 mL，患者自控單次給量2 mL，鎖定時間15 min，C組（舒芬太尼2 μg/Kg+托烷司瓊5 mg+不應用UTI），D1組（舒芬太尼2 μg/Kg+托烷司瓊5 mg+UTI濃度為0.5萬單位/Kg），D2組（舒芬太尼2 μg/Kg+托烷司瓊5 mg+UTI濃度為1萬單位/Kg），D3組（舒芬太尼2 μg/Kg +托烷司瓊5 mg+UTI濃度為1.5萬單位/Kg），分別于術畢即刻（T1），12 h（T2），24 h（T3），48 h（T4）抽取患者靜脈血用ELISA法檢測炎性細胞因子IL-6、TNF-a和IL-10濃度并記錄靜息VAS評分和活動VAS評分及自控鎮痛泵的按壓次數。

應用視覺模擬評分法（VAS）進行疼痛評分。0分，無痛；1～3分，輕度疼痛；4～7分中度疼痛；8～10分，重度疼痛。

1.3 統計學分析

采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般情況

入選的80例患者，年齡、性別比例等基本情況均無明顯的差異。患者均未發現應用烏司他丁后的過敏等不良反應。

2.2 炎性因子

術畢即刻D1組、D2組、D3組與C組各炎癥因子差異沒有統計學意義（P＜0.05）。與C組比較， D1組、D2組及D3組術后12、24、48 h的IL-6和TNF-a水平明顯降低（P＜0.05）。D1組、D2組及D3組術后12、24、48h的IL-10水平高于C組（P＜0.05）。見表1。

表1 四組患者各時間點炎癥因子濃度的比較（±s，pg/mL）

表1 四組患者各時間點炎癥因子濃度的比較（±s，pg/mL）

注：與C組比較，aP＜0.05 與D1組比較，b P＜0.05

指標 T1 T2 T3 T4 IL-6 C組 156.11±17.01 652.84±10.91 422.98±14.81 222.98±34.81 D1組 162.83±22.45 467.34±8.51a 375.60±11.72 a 164.06±10.05 a D2組 136.08±9.12 356.11±52.68 ab 253.07±40.83 ab 122.09±20.87 ab D3組 173.24±31.72 306.11±12.23 a 221.09±13.97 a 102.53±74.86 a TNF-a C組 85.33±5.05 275.04±95.03 282.76±54.32 132.75±0.82 D1組 73.09±11.31 203.88±23.90 a 216.94±13.51 a 91.87±17.42a D2組 80.65±28.01 124.47±8.21 ab 118.05±10.53 ab 67.88±10.96 ab D3組 62.90±4.43 142.54±21.76 ab 129.74±35.21 ab 69.72±27.31 ab C組 67.33±42.36 162.54±17.32 155.57±52.01 119.21±38.21 D1組 72.54±12.65 117.93±65.90 a 102.77±13.87 a 70.54±72.07 a D2組 53.65±0.98 63.67±31.73 ab 67.61±26.95 ab 75.84±24.16 ab D3組 83.87±10.73 73.65±10.43 ab 75.42±19.40 ab 70.17±10.34 ab IL-10

2.3 VAS評分及按壓次數

術畢即刻D1組、D2組、D3組與C組靜息和運動VAS評分差異沒有統計學意義（P＞0.05）。D1組、D2組及D3組術后12 h、24 h、48 h的靜息VAS和活動VAS評分均低于C組（P＜0.05）。見表2。

表2 四組患者各時間點靜息和運動狀態VAS的比較（±s，分）

表2 四組患者各時間點靜息和運動狀態VAS的比較（±s，分）

注：與C組比較，aP＜0.05 與D1組比較，b P＜0.05

指標 T1 T2 T3 T4靜息狀態C組 0.76±0.26 3.21±0.69 2.76±0.76 0.95±0.31 D1組 0.83±0.51 2.09±0.21a 2.06±0.59a 0.73±0.18a D2組 0.87±0.63 1.76±0.32ab 1.50±0.42ab 0.75±0.65ab D3組 0.79±0.46 1.82±0.49ab 1.46±0.72ab 0.65±0.42ab C組 2.16±0.35 3.76±0.11 3.95±0.84 1.93±0.83 D1組 1.96±0.49 2.13±0.47a 2.68±0.52a 1.36±0.67a D2組 2.03±0.68 2.06±0.08ab 1.98±0.87ab 1.05±0.58ab D3組 2.07±0.31 1.96±0.43ab 1.95±0.15ab 1.12±0.10ab運動狀態

術畢即刻D1組、D2組、D3組與C組按壓次數差異 沒有統計學意義（P＞0.05）。與C組比較，D1組、D2組及D3組術后12 h、24 h、48 h的按壓次數明顯減少（P＜0.05）。見表3。

表3 四組患者48小時內按壓次數的比較（±s，次/48h）

表3 四組患者48小時內按壓次數的比較（±s，次/48h）

注：與C組比較，aP＜0.05 與D1組比較，b P＜0.05

指標 C組 D1組 D2組 D3組按壓次數 13.20±2.07 9.75±0.72a 6.65±0.53ab 6.49±0.51ab

3 討 論

眾所周知，機體對手術損傷的炎性反應是引起術后疼痛的重要因素之一。TNF-a是機體炎癥反應過程中重要的促炎因子，手術等有害因素可以刺激體內的巨噬細胞及各種炎癥細胞產生大量的TNF-a。而TNF-a又進一步刺激單核細胞和其他炎癥細胞分泌IL-6等炎癥介質[5-6]。IL-6又可以誘導B細胞分化和產生抗體，合成和分泌多種急性期蛋白促進炎癥的發展，這就形成了炎癥反應的惡性循環。本研究結果表明烏司他丁應用于胸腔鏡下肺葉切除術患者的術后靜脈自控鎮痛可以明顯的降低術后48 h內TNF-a和IL-6的產生。IL-10是很強的抑炎因子，是由活化的巨噬細胞分泌，可以抑制單核細胞和其他炎癥細胞合成和分泌TNF-a、IL-6及趨化因子，從而抑制體內的炎癥反應[7]。本研究結果表明，烏司他丁可以升高胸腔鏡下肺葉切除術患者術后48 h血液中IL-10的濃度，與已發表研究結果一致[8]。

舒芬太尼用于術后靜脈自控鎮痛具有鎮痛效果確切的優點而被廣泛應用，但隨著舒芬太尼使用劑量的增加，會帶來很多的副反應，直接影響對鎮痛藥物的選擇。本實驗表明，舒芬太尼聯合烏司他丁用于術后鎮痛，可以明顯降低術后12 h、24 h、48 h患者靜息狀態和運動狀態的VAS評分，減少鎮痛泵的按壓次數，與已發表研究結果一致[9]。在不增加舒芬太尼用量的基礎上，烏司他丁總量為1萬單位/Kg就可以獲得滿意的鎮痛效果，這樣就可以避免因阿片類鎮痛藥過量所導致的一系列不良反應。

烏司他丁應用于胸腔鏡下肺葉切除術患者的術后靜脈自控鎮痛可以明顯降低48 h內患者靜息和運動狀態VAS評分，減少鎮痛泵的按壓次數。這可能與通過降低促炎因子TNF-a和IL-6的水平，升高抑炎因子IL-10的水平來減輕患者的全身炎癥反應有關。同時本研究結果表明總量1萬單位/Kg持續應用UTI可以達到最佳的鎮痛效果，這將為臨床選擇術后靜脈鎮痛藥物提供新的思路。

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ObjectiveTo investigate the intravenous analgesia effect and mechanism of ulinastatin (Urinary Trypsin Inhibitor,UTI) on patients after lobectomy under thoracoscopy.Methods 80 patients after lobectomy under thoracoscopy were enrolled and rando mLy divided into control group (group C,UTI was not used),1 dose group (D1 group,UTI concentration is 5 thousand units /Kg),2 dose group (D2 group,UTI concentration is 10 thousand units/Kg) and dose group 3 (D3 group,UTI concentration is 15 thousand units /Kg).The concentrations of IL-6,TNF-a and IL-10 in venous blood were measured by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA) at different time points,and the VAS at rest and activity were recorded.Results The concentration of IL-6 and TNF-a were decreased after application of UTI.and the D2 group was signi fi cantly higher than that of D1 group,but D2 group and D3 group had no difference.The concentration of IL-10 was increased after application of UTI,and the D2 group was signi fi cantly higher than the D1 group,but D2 group and D3 group had no difference.The VAS of pations at rest and activity with UTI were significantly lower than C group,and the D2 group was significantly lower than the D1 group,D2 group and D3 group had no significant difference.Conclusions Ulinastatin can reduce the postoperative pain score of patients with thoracoscopic lobectomy,the mechanism may be alleviate postoperative in flammatory response.

Lobectomy;Ulinastatin;Visual analogue scale;Inflammatory response;Postoperative pain

R614

B

ISSN.2095-8242.2017.065.12839.03

本文編輯：吳玲麗