二甲雙胍對新診斷2型糖尿病患者甲狀腺功能的影響

鄭尚輝，傅曉虎，邱海燕

二甲雙胍對新診斷2型糖尿病患者甲狀腺功能的影響

鄭尚輝，傅曉虎，邱海燕

（上饒市立醫院，江西 上饒 334000）

目的 探討二甲雙胍對新診斷2型糖尿病（T2DM）患者甲狀腺功能的影響。方法 本研究共納入140例新診斷T2DM患者，其中甲狀腺功能正常87例，合并亞臨床甲狀腺功能減退癥（SHO）患者36例，合并亞臨床甲亢患者17例，收集所有對象在服用二甲雙胍前及服用6個月后甲狀腺相關激素（FT4、FT3、TSH）的檢驗結果，并運用統計學方法，分析服用二甲雙胍前后兩組患者甲狀腺相關激素變化的差異。結果 在二甲雙胍治療6個月后，合并SHO的T2DM患者組的血清TSH水平較治療前顯著降低，差異具有統計學意義[（3.12±1.56）mIU/L vs（6.01±2.13）mIU/L，P＜0.05]，但治療前后FT3及FT4水平的變化差異均無統計學意義；而甲狀腺功能正常以及合并亞臨床甲亢的T2DM患者在治療前后血清TSH、FT3及FT4水平的變化差異均無統計學意義。結論 二甲雙胍能降低合并亞甲減的初診T2DM患者血清TSH水平，減少糖尿病合并甲狀腺疾病的發生。

二甲雙胍；新診斷2型糖尿病；甲狀腺功能；合并亞甲減；促甲狀腺激素在我國經濟蓬勃發展及老齡化加重的背景下，近年來我國T2DM患者的隊伍也不斷壯大，2007～2008年中華醫學會糖尿病分會在全國范圍內開展的一項流行病學調查示成人糖尿病患病率約為9.7%，而新診斷糖尿病患者占調查總糖尿病人口總數的60%，且城市患病率高于農村6%[1]。亞臨床甲狀腺機能亢進、減退和T2DM是臨床上最常見的內分泌代謝性疾病，二者的病因、疾病進展都與胰島素抵抗密切相關[2]。二甲雙胍作為糖尿病的一線用藥，通過減少肝糖輸出，抑制二肽基肽酶Ⅳ活性、增強胰升糖素樣肽1，增加胰島素敏感性等達到降低血糖的目的。目前關于二甲雙胍對糖尿病患者甲狀腺功能的作用日漸被關注，例如其能縮小甲狀腺結節，降低促甲狀腺激素水平，減少甲狀腺癌的發病風險等多重效益[3]。而糖尿病患者中存在較多合并甲狀腺機能異常的患者，這促使我們想要進一步探討二甲雙胍對初診T2DM患者的甲狀腺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年6月～2016年12月期間在上饒市立醫院院分泌科住院的新診斷糖尿病患者140例，其中甲狀腺功能正常87例（A組），合并SHO患者36例（B組），合并亞臨床甲亢患者17例（C組），所有新診斷T2DM的診斷參照1999年WHO診斷標準，所有受試者均給予常規的飲食及運動治療，并給予所有研究對象二甲雙胍0.5 g，3次/d，穩定服用6個月。排除標準：①妊娠及準備妊娠婦女；②使用二甲雙胍血糖控制不佳聯合其他降糖藥物者；③既往甲狀腺疾病史或（和）服用影響甲狀腺功能的藥物者；④全身及其嚴重的系統性疾病及嚴重的糖尿病并發癥。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 口服二甲雙胍前及6個月后分別取患者空腹肘靜脈血，放射免疫法測定血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）。分別比較甲狀腺功能正常組、合并亞甲亢組及亞甲減組服用二甲雙胍前后甲狀腺相關激素水平的變化。

1.3 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件對數據進行統計學分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

在二甲雙胍治療6個月后，合并亞甲減的T2DM患者組的血清TSH水平較治療前顯著降低，差異具有統計學意義[（3.12±1.56）mIU/L vs（6.01±2.13）mIU/L，P＜0.05]，但治療前后FT3及FT4水平的變化差異均無統計學意義；而甲狀腺功能正常組及合并亞甲亢組的T2DM患者在治療前后血清TSH、FT3及FT4水平的變化差異均無統計學意義，見表1。

表1 服用二甲雙胍前后甲狀腺相關激素的比較(x±s)

3 討論

本研究在新診斷的T2DM患者中觀察使用二甲雙胍6個月后的療效，發現合并亞甲減的患者服藥后TSH水平明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），而FT3及FT4的變化差異無統計學意義；同時研究發現二甲雙胍對甲狀腺功能正常及合并亞甲亢組患者的TSH水平影響不大，差異無統計學意義，這與之前國內外報道結果類似，Carlo M、馬曉君等[4-5]在非初診2型糖尿病患者中發現二甲雙胍能減少糖尿病患者亞臨床甲狀腺機能減退的發生。目前關于二甲雙胍降低TSH的作用機制尚不明確，可能與二甲雙胍能激活蛋白激酶（AMPK）有關。AMPK能調節細胞的新陳代謝，整合下丘腦激素信號，從而達到調節胰島素敏感性的目的，也可以通過影響食欲和能量消耗來調節甲狀腺激素的負反饋。

亞臨床甲減不僅會增加心血管疾病的發病風險[6]，還會導致患者死亡率增高[7]。二甲雙胍，作為經典的降糖藥物，其降糖以外的作用如預防心血管疾病、減少腫瘤發生等方面已有大量臨床研究證據，但對甲狀腺的作用鮮有報道。而本研究發現對新診斷T2DM患者早期應用二甲雙胍，恢復和保持B細胞功能，可降低亞臨床甲減的發病風險，有助于改善患者甲狀腺功能[8]。這對延緩患者病情進展，減少心腦血管等并發癥的發生有重要意義。

本研究因T2DM患者樣本量較小，尤其是合并甲狀腺功能異常患者，未能收集甲狀腺相關抗體情況，對于抗體水平是否會影響二甲雙胍對TSH的作用尚不清楚。且二甲雙胍對TSH的作用仍存在一定的爭議，故需更大樣本量及更完善的設計方案以進一步驗證二甲雙胍對甲狀腺相關激素的作用。

[1] Yang W,Lu J,Weng J,et al.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med,2010,362(12):1090-1101.

[2] 高燕,徐桂芬,張華.二甲雙胍相關性自噬與腫瘤的關系[J].現代腫瘤醫學,2017(6):985-987.

[3] 劉超,李春睿,徐書杭.二甲雙胍對甲狀腺疾病的影響及其臨床處理[J].藥品評價,2015(9):40-44.

[4] Cappelli C,Rotondi M,Pirola I,et al.Thyreotropin levels in diabetic patients on metformin treatment[J].Eur J Endocrinol,2012,167(2):261-265.

[5] 馬曉君,李志臻,吳麗娜,等.二甲雙胍對2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者血清促甲狀腺激素水平的影響及性別差異分析[J].中華臨床醫師雜志,2016(14):2049-2053.

[6] 吳法令.140例亞臨床甲減對冠心病相關危險因素的影響[J].中國現代藥物應用,2014,8(2):15-16.

[7] 劉映川,張梅.亞臨床甲狀腺功能減退癥與心血管疾病相關性的研究進展[J].天津醫藥,2016(4):509-512.

[8] 黃玉,沈良儒,沈海龍,等.胰島素強化治療對新診斷2型糖尿病患者B細胞的影響[J].當代醫學,2017,23(1):73-74.

上饒市科學技術局指導性項目（20161CZD10）

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.36.040