加巴噴丁、曲馬多單獨(dú)用藥和聯(lián)合用藥對神經(jīng)病理性疼痛不同性質(zhì)疼痛的緩解情況比較

陳政興，張銓

加巴噴丁、曲馬多單獨(dú)用藥和聯(lián)合用藥對神經(jīng)病理性疼痛不同性質(zhì)疼痛的緩解情況比較

陳政興，張銓

（中國人民解放軍第九五醫(yī)院疼痛科，福建 莆田 351100）

目的 比較加巴噴丁、曲馬多單獨(dú)用藥和聯(lián)合用藥對神經(jīng)病理性疼痛（NP）不同性質(zhì)疼痛的緩解情況。方法 選取64例NP患者作為研究對象，按照隨機(jī)偶數(shù)奇數(shù)法分為對照組和治療組，各32例，對照組單獨(dú)給予曲馬多，治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合加巴噴丁，對兩組疼痛緩解情況和治療效果進(jìn)行觀察和評比。結(jié)果 治療組不適感、鈍痛、深部痛及銳痛、疼痛強(qiáng)度等評分與對照組比較，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前及治療第1周兩組VAS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療第2周和第4周比較，治療組VAS評分低于對照組(P＜0.05)；兩組在治療總有效率比較上，對照組低于治療組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 加巴噴丁、曲馬多聯(lián)合用藥可顯著降低NP患者的疼痛強(qiáng)度，緩解不適，提高臨床療效，值得在臨床中進(jìn)一步普及應(yīng)用。

神經(jīng)病理性疼痛；曲馬多；加巴噴丁；不同性質(zhì)疼痛；緩解效果

神經(jīng)病理性疼痛（NP）是臨床常見病和多發(fā)病，其主要指的是感覺神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生疾病或損傷后導(dǎo)致的一種疼痛。本病疼痛性質(zhì)呈現(xiàn)多樣性，以鈍痛、銳痛、皮膚瘙癢、燒灼感等為主，對患者生活質(zhì)量和身心健康造成了非常大的不利影響[1]。藥物治療是臨床針對NP的主要方法，曲馬多、加巴噴丁是臨床常用藥，其中的曲馬多屬于弱的阿片受體激動藥之一，其可對中樞5-羥色胺以及去甲腎上腺素的釋放和再吸收形成強(qiáng)效抑制，使中樞抑制疼痛下行性傳導(dǎo)作用明顯增強(qiáng)。加巴噴丁可對細(xì)胞膜鈣離子通道進(jìn)行調(diào)節(jié)，其是當(dāng)前首選的治療神經(jīng)的一線藥物類型[2]。本文選取64例NP患者作為研究對象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2015年4月～2017年5月收治的64例NP患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①完全符合IASP（國際疼痛學(xué)會）中神經(jīng)病理性疼痛相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①曾使用過本研究中藥物或相關(guān)藥物進(jìn)行治療者；②中途放棄治療或未成功隨訪者；③嚴(yán)重肝腎功能障礙、惡性腫瘤、血液疾病者。按照隨機(jī)偶數(shù)奇數(shù)法分為對照組和治療組，各32例，對照組男12例，女20例，患者年齡54～72歲，平均年齡（61.5±3.6）歲；病程1～7個(gè)月，平均病程（3.1±0.7）個(gè)月；治療組男11例，女21例，患者年齡52～73歲，平均年齡（62.3±3.2）歲；病程1～6個(gè)月，平均病程（3.2±0.6）個(gè)月。兩組患者的臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可對比。

1.2 方法 對照組單獨(dú)給予曲馬多（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠；國藥準(zhǔn)字H33021067；藥品規(guī)格：化學(xué)藥品，2 mL：50 mg），初始給藥劑量為300 mg/次，1次/d，囑患者臨睡前口服；第2天劑量為300 mg/次，2次/d；第3天劑量為300 mg/次，3次/d。若患者疼痛癥狀依然無任何改善，可在第3天給藥劑量基礎(chǔ)上再適當(dāng)增加相應(yīng)的藥量，直到疼痛癥狀完全緩解或出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)為止，控制最高劑量為1 800 mg/d，維持量以疼痛明顯緩解時(shí)的劑量為依據(jù)，連續(xù)治療1個(gè)月。治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合加巴噴丁（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20051067；藥品規(guī)格：化學(xué)藥品，0.4 g），100 mg/次，3次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前及治療2周后采用NPS（神經(jīng)病理性疼痛量表）對患者刺痛、鈍痛、深部痛、不適感、疼痛強(qiáng)度等進(jìn)行評定，以便對患者不同程度和性質(zhì)的疼痛進(jìn)行精確評估。采用VAS（視覺模擬評分法）對兩組治療第1周、第2周、第4周的疼痛情況進(jìn)行評定，分?jǐn)?shù)越高表示疼痛越嚴(yán)重。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效標(biāo)準(zhǔn)：1個(gè)月后疼痛癥狀基本消失或緩解明顯，偶爾會出現(xiàn)陣發(fā)性刺痛或輕度牽拉感、脹痛，無需應(yīng)用止痛藥鎮(zhèn)痛；有效標(biāo)準(zhǔn)：1個(gè)月后疼痛癥狀有所減輕，陣發(fā)性刺痛出現(xiàn)次數(shù)較多，服用止痛藥后明顯改善；無效標(biāo)準(zhǔn)：1個(gè)月后疼痛癥狀無明顯變化，部分病例出現(xiàn)加重現(xiàn)象。治療總有效率為顯效與有效的百分比之和[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 得到的全部相關(guān)數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件加以處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后疼痛緩解情況進(jìn)行比較 治療組疼痛強(qiáng)度、刺痛、鈍痛、不適感、深部痛評分均顯著高于對照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后疼痛緩解情況進(jìn)行比較（x±s，分）

2.2 兩組患者治療前后VAS評分進(jìn)行比較 兩組治療前、治療第1周的VAS評分比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后第2周、第4周的VAS評分比較，治療組均低于對照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后VAS評分進(jìn)行比較（x±s，分）

2.3 兩組治療效果進(jìn)行比較 治療組患者治療總有效率為90.63%，對照組患者治療總有效率為62.50%；組間統(tǒng)計(jì)對比，治療組高于對照組(χ2=7.053，P=0.008)，見表3。

表3 兩組治療效果進(jìn)行比較（n）

3 討論

NP患者疼痛性質(zhì)和程度各有差異，當(dāng)前臨床方面尚未明確不同藥物對疼痛性質(zhì)不同的NP患者的緩解效果[5]。加巴噴丁是獲得指南批準(zhǔn)和推薦的一種神經(jīng)痛治療藥物，對其作用機(jī)制進(jìn)行分析：其主要通過對電壓門控鈣離子通道的α2-δ亞基進(jìn)行調(diào)節(jié)，使去甲腎上腺素、P物質(zhì)及谷氨酸釋放量明顯減少，在緩解疼痛的同時(shí)，可對患者情緒和睡眠質(zhì)量進(jìn)行改善[6]。曲馬多的作用機(jī)制為：本品作為激動μ阿片受體，對5-羥色胺與去甲腎上腺素的再攝取具有強(qiáng)效抑制功效，進(jìn)而使脊髓疼痛傳導(dǎo)的抑制作用明顯提高，達(dá)到鎮(zhèn)痛效果。正因?yàn)閮煞N藥物的作用機(jī)制各有不同，所以NP患者應(yīng)用兩種藥物聯(lián)合治療時(shí)，可有效緩解頓痛和疼痛強(qiáng)度，協(xié)同作用良好[7]。且曲馬多可對μ阿片受體產(chǎn)生激動作用，相比于單獨(dú)應(yīng)用加巴噴丁的患者，兩藥聯(lián)合的對深部痛和銳痛的緩解效果更好[8]。由本組研究得到的結(jié)果可知，治療組患者治療后疼痛強(qiáng)度、刺痛、鈍痛、不適感、深部痛評分及治療第2周、第4周的VAS評分、治療總有效率與對照組之間進(jìn)行比較，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這足以證明曲馬多和加巴噴丁聯(lián)合可顯著緩解和改善疼痛和不適感。

綜上所述，加巴噴丁、曲馬多聯(lián)合用藥可顯著降低NP患者的疼痛強(qiáng)度，緩解不適，提高臨床療效，值得在臨床中進(jìn)一步普及應(yīng)用。因?yàn)闃颖緮?shù)量較少，無法比較其他疼痛性質(zhì)，所以需要臨床加大樣本數(shù)量進(jìn)行深入探討和研究。

[1] 李春葉,孫彩霞,謝榮,等.二甲雙胍聯(lián)合加巴噴丁及曲馬多治療神經(jīng)病理性疼痛的療效及安全性分析[J].中國全科醫(yī)學(xué),2016,19(15):1749-1754.

[2] 任振宇,滕飛,劉曉光,等.加巴噴丁與曲馬多對神經(jīng)病理性疼痛不同性質(zhì)疼痛的治療情況比較[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(10):887-889.

[3] 黃建平,林蕾,曹慶華,等.性別差異對曲馬多聯(lián)合加巴噴丁治療帶狀皰疹后神經(jīng)病理性疼痛的影響[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2013,19(12):765-766,768.

[4] 劉波濤,王鈞,馬迎存,等.皮內(nèi)注射聯(lián)合口服藥物治療胸背部帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床觀察[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2016,22(4):277-280.

[5] 袁燕,申海燕,申文,等.三種神經(jīng)阻滯方法治療胸部帶狀皰疹后神經(jīng)痛有效性的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2016,18(10):1-4.

[6] 邱兆巖,郝一鳴,余鵬飛,等.苦參注射液聯(lián)合普瑞巴林對脊神經(jīng)結(jié)扎大鼠疼痛的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,16(12):2223-2226,2257.

[7] 徐金輝,臧運(yùn)華,許長春,等.羅哌卡因聯(lián)合蘇芬太尼對神經(jīng)病理性疼痛大鼠鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國基層醫(yī)藥,2015,28(12):1849-1852.

[8] 郭志毅,黃盛輝,敖興亮,等.奧施康定聯(lián)合加巴噴丁治療神經(jīng)病理性疼痛療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(34):143-144.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.36.068