馬兜鈴酸疑云：治病良藥還是癌癥元兇

“神農(nóng)嘗百草”的傳說表明我們的祖先試圖為解決病痛付出了巨大的努力和代價，但后人不能躺在祖宗的功勞簿上沾沾自喜，止步不前。在現(xiàn)代科技條件下，只有正視傳統(tǒng)中醫(yī)藥存在的不足與短板，才是清醒的理性表現(xiàn)；相反，漠視世界性的科學(xué)爭議與現(xiàn)代化標準的挑戰(zhàn)，才是文化不自信的表現(xiàn)。

10月中旬，一篇關(guān)于馬兜鈴酸的重磅論文登上了美國權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》封面。論文稱，在中藥里廣泛存在的馬兜鈴酸成分與肝癌有關(guān)。

結(jié)論一出，隨即引發(fā)輿論對中藥安全性的擔憂。一份含馬兜鈴屬藥材的藥品名單在網(wǎng)絡(luò)熱傳，個別自媒體稱“含馬兜鈴酸的中藥是導(dǎo)致中國人肝癌高發(fā)的罪魁禍首”的文章也在微信朋友圈刷屏。

那么，馬兜鈴酸真的會導(dǎo)致肝癌嗎？含馬兜鈴酸的藥是否都不能吃了？傳統(tǒng)中藥又是否安全？

引發(fā)輿論風(fēng)波的論文題為《臺灣及更廣亞洲地區(qū)的肝癌與馬兜鈴酸及其衍生物廣泛相關(guān)》（下稱“論文”）?！犊茖W(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志編輯以“一種草藥的黑暗面”為題推薦了這篇論文。

馬兜鈴酸是一種硝基菲類有機酸類化合物，天然存在于諸如馬兜鈴屬及細辛屬等馬兜鈴科植物中。含有馬兜鈴酸的植物，全世界一共有600余種。

在論文發(fā)表前，科學(xué)家們就在努力尋找證據(jù)，希望在分子層面證明馬兜鈴酸的毒性。

2013年，新加坡和中國臺灣的學(xué)者發(fā)現(xiàn)，馬兜鈴酸會引發(fā)泌尿道上皮癌，每百萬基因可導(dǎo)致150個突變點。而英國和美國的研究數(shù)據(jù)顯示，抽煙引發(fā)肺癌的突變點僅為每百萬基因8個到10個。通過對患者全基因組/轉(zhuǎn)錄組的測序，科學(xué)家們找到了與馬兜鈴酸相聯(lián)系的突變位點。他們指出，馬兜鈴酸可以將基因中的A核酸改寫成T核酸，使基因在復(fù)制過程中發(fā)生錯誤，并逐漸演變成癌癥。

這就好比馬兜鈴酸在犯罪現(xiàn)場留下了指紋——如果能在某位患者的基因組上檢測到這種“標簽”，也就能說明他的癌癥是馬兜鈴酸導(dǎo)致的。

10月發(fā)表的論文以同樣的方法對全世界1400多個肝癌樣本進行了檢測，并發(fā)現(xiàn)了上述突變。其中，來自中國臺灣的98個樣本中，78%的患者肝癌基因中帶有馬兜鈴酸特有的“基因突變指紋”。此外，越南26個樣本中19%含馬兜鈴酸“指紋”，其他東南亞國家的9個樣本中56%有馬兜鈴酸“指紋”。而論文第一作者、杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的黃偉添曾對媒體表示，這種“指紋”是唯一的，“所有（其他）已知誘變物都不會產(chǎn)生這種標簽?！?/p>

日前，國家食品藥品監(jiān)督管理總局新聞發(fā)言人說明，根據(jù)流行病學(xué)大樣本、大數(shù)據(jù)分析，我國肝癌患者主要由乙肝病毒感染引起，是否與馬兜鈴酸有直接關(guān)系，尚無直接有力的數(shù)據(jù)支撐。而國內(nèi)眾多專家對馬兜鈴酸與肝癌之間的關(guān)聯(lián)性提出質(zhì)疑。

中國人民解放軍第三〇二醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合中心主任、全軍中醫(yī)藥研究所所長肖小河認為，該論文提示了馬兜鈴酸或為肝癌發(fā)生的風(fēng)險因素，但目前尚缺乏直接和確鑿的證據(jù)。他具體解釋道，首先，在該研究中，病例的服藥史不明確，患者是否服用含馬兜鈴酸相關(guān)制劑及其藥物種類、成分含量、服用劑量、時間療程、基礎(chǔ)疾病等情況都不清楚；其次，該研究的關(guān)鍵病例數(shù)較少，取樣代表性不足，難以反映不同國家和地區(qū)肝癌發(fā)生的客觀真實性；再次，相關(guān)的安全性風(fēng)險信號缺少完整的證據(jù)鏈，馬兜鈴酸及其衍生物與相關(guān)基因突變、肝癌之間的因果關(guān)系有待進一步證實。

中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員梁愛華長期從事中藥安全性研究。針對馬兜鈴酸的毒性，她的團隊用大鼠進行過比較充分的動物實驗，但并未觀測到對肝臟的影響。也就是說，目前馬兜鈴酸與肝癌的相關(guān)性沒有得到動物實驗的支撐。

梁愛華表示，除馬兜鈴酸外，還有其他致癌物能造成該論文所描述的基因突變。在我國及亞洲部分國家和地區(qū)，乙肝是導(dǎo)致肝癌的主要誘因，這是醫(yī)學(xué)界的共識。但按照該論文邏輯，馬兜鈴酸已成為亞洲地區(qū)肝癌發(fā)生的主要因素，這顯然與現(xiàn)實情況和醫(yī)學(xué)常識相悖。此外，該研究中，臺灣的98例肝癌樣本里有88例是肝炎病毒陽性，這些病例的肝癌是否與肝炎有關(guān)，同樣有待進一步研究。

不久前，中國人民解放軍總醫(yī)院謝院生教授、陳香美院士就此事發(fā)表文章。文章稱，該研究并沒有提供馬兜鈴酸導(dǎo)致肝癌的直接證據(jù)，更沒有中藥導(dǎo)致肝癌的直接證據(jù)。

事實上，馬兜鈴酸曾多次引起爭議。20世紀90年代，比利時發(fā)生馬兜鈴酸腎毒性事件。2003年，我國多家媒體報道龍膽瀉肝丸中的關(guān)木通成分含馬兜鈴酸導(dǎo)致腎病，當時的國家食品藥品監(jiān)督管理局取消了關(guān)木通藥用標準。

早在2002年，世界衛(wèi)生組織下屬的國際癌癥研究中心就將馬兜鈴酸列為“一類致癌物”。

相關(guān)人士查閱各國監(jiān)管文件發(fā)現(xiàn)，歐盟及新加坡等地2001年到2005年間開始禁止使用含馬兜鈴酸的草藥。美國食品和藥物管理局也曾于2011年發(fā)出警告信，要求消費者停止使用任何含馬兜鈴酸的植物產(chǎn)品。

美國斯隆-凱特林癌癥研究所分子診斷服務(wù)負責人馬克·拉達尼一直關(guān)注馬兜鈴酸。“盡管關(guān)于這一發(fā)現(xiàn)還有更多問題需要回答，比如多大量的馬兜鈴酸暴露足以引起肝癌以及暴露患者有多大比例會出現(xiàn)肝癌，現(xiàn)在就暫停使用已知含馬兜鈴酸的傳統(tǒng)藥物，并通過恰當?shù)馁|(zhì)量控制程序確保它不污染傳統(tǒng)藥物是謹慎之舉?！崩_尼說，“（馬兜鈴酸的）風(fēng)險太高了，而益處并不清楚?！?/p>

10月30日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局在其官網(wǎng)發(fā)布“含馬兜鈴屬藥材的已上市中成藥品種名單”，小兒熱咳口服液、復(fù)方蛇膽川貝散等常用藥赫然在列。對此，人們紛紛提出疑問，含有馬兜鈴酸的藥還能吃嗎？

廣東省中醫(yī)院臨床藥劑師向俊表示，據(jù)不完全統(tǒng)計，明確或可能含馬兜鈴酸的中藥材有朱砂蓮、天仙藤、細辛、尋骨風(fēng)、馬兜鈴、漢中防己、追風(fēng)藤、淮通、三筒管、杜衡、管南香、南木香、藤香、背蛇生、假大薯、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果欖、金耳環(huán)、烏金草、威靈仙等數(shù)十種。馬兜鈴、細辛常作止咳平喘藥，故這類中成藥常含有馬兜鈴酸。endprint