OSAHS與心血管病，關(guān)系有多近？
——北京安貞醫(yī)院院長(zhǎng)、耳鼻咽喉頭頸外科研究中心魏永祥教授訪談

文/圖 《中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)》 蘇 暄

OSAHS與心血管病，關(guān)系有多近？
——北京安貞醫(yī)院院長(zhǎng)、耳鼻咽喉頭頸外科研究中心魏永祥教授訪談

文/圖 《中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)》 蘇 暄

打鼾也會(huì)導(dǎo)致心血管病？睡眠時(shí)打鼾引起呼吸暫停，過去不算病，如今發(fā)現(xiàn)由于氧代謝的失衡問題，與冠心病的血壓和血脂代謝，被稱為源頭性疾病。

魏永祥教授介紹，近30年來，以阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）與心血管病的關(guān)聯(lián)是近年來的研究熱點(diǎn)。2014年有4篇相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道于世界頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志。《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）報(bào)道，持續(xù)氣道內(nèi)正壓通氣（CPAP）治療顯著降低OSAHS合并肥胖患者短期心血管病危險(xiǎn)因素。同年該刊另一篇文獻(xiàn)報(bào)道CPAP治療顯著降低OSAHS合并多重心血管病危險(xiǎn)因素患者的血壓。同年《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）、《柳葉刀》（Lancet）則分別報(bào)道了CPAP治療顯著降低OSAHS合并難治性高血壓患者的24小時(shí)評(píng)價(jià)動(dòng)脈壓和舒張壓，以及OSAHS與心肌梗死、心衰、卒中、糖尿病等多種心腦血管疾病及危險(xiǎn)因素密切相關(guān)。

2017年9月22～24日，第三屆冠心病學(xué)科交叉暨介入治療大會(huì)（CMIT）、心血管急重癥醫(yī)學(xué)大會(huì)（AICC）上，北京安貞醫(yī)院院長(zhǎng)、耳鼻咽喉頭頸外科研究中心魏永祥教授向與會(huì)者闡述了OSAHS為代表的睡眠呼吸障礙的最新臨床研究結(jié)果。

睡眠呼吸暫停（sleep apnea，SA）是睡眠障礙的一種，特征是睡眠過程中反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停或呼吸表淺、胸腹式呼吸，導(dǎo)致夜間反復(fù)發(fā)生低氧血癥、高碳酸血癥以及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂。高碳酸血癥引起血液結(jié)構(gòu)的變化，鼻腔不通氣，張口呼吸，通過狹窄的部位發(fā)出鼾聲是生理現(xiàn)象。從病理性看，睡眠呼吸暫停綜合征分為三型：阻塞型睡眠呼吸暫停（OSA）是指上氣道阻塞導(dǎo)致呼吸暫停，中樞性呼吸動(dòng)力存在，占84%；中樞型睡眠呼吸暫停（CSA）是指中樞性呼吸動(dòng)力缺乏，占0.4%。混合型睡眠呼吸暫停是指一次呼吸暫停過程中前半部分為中樞型特點(diǎn)，后半部分為阻塞型特點(diǎn)，占15%。

美國(guó)指南將OSAHS歸類為慢性病，中年男性患病率為4%，中年女性為2%，美國(guó)2～3億人口中OSAHS的總患者人群達(dá)1200萬。我國(guó)擁有世界最龐大的OSAHS人群，約有8000萬。OSAHS的臨床特點(diǎn)是由于睡眠中咽腔反復(fù)塌陷所致的呼吸紊亂導(dǎo)致低氧、高碳酸血癥及睡眠片段化，而與心血管、神經(jīng)及代謝等多個(gè)系統(tǒng)的疾病相關(guān)。男性患病率18.8%，女性患病率為3.7%，且隨肥胖增多而增加。隨著代謝性疾病的增多，表現(xiàn)為打鼾、日間嗜睡、連續(xù)開車易發(fā)生交通事故、長(zhǎng)期慢性缺氧可導(dǎo)致記憶力下降。女性O(shè)SAHS患者打鼾發(fā)生猝死或其他意外的危險(xiǎn)性小于男性。OSAHS是多種心血管疾病重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，當(dāng)作為源頭性疾病時(shí)有超過60%的心血管疾病合并阻塞型睡眠呼吸暫停（OSA）。

OSAHS與心血管病“走得很近”

半數(shù)以上的OSAHS患者合并有心血管病，OSAHS導(dǎo)致的心血管系統(tǒng)損害引起廣泛關(guān)注，主要影響3個(gè)方面：一是高血壓。高血壓患者中約30%合并有OSAHS,而OSAHS患者中約50%合并有高血壓。二是冠心病。冠心病患者中約30%合并有OSAHS，而OSAHS患者中20%～30%合并有冠心病。三是房顫。房顫患者OSAHS的患病風(fēng)險(xiǎn)增加4倍，而OSAHS患者房顫根治術(shù)后復(fù)發(fā)率增高25%。

□魏永祥：OSAHS是心血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

綜合《英國(guó)醫(yī)學(xué)期刊》（BMJ）、《自然綜述·心臟病學(xué)》（Nat Rev Cardiol）、《柳葉刀·呼吸醫(yī)學(xué)》（LancetRespir Med）、《胸科學(xué)》（Chest）等文獻(xiàn)，OSAHS 誘發(fā)加重心血管疾病的機(jī)制如下：OSAHS導(dǎo)致慢性間歇性低氧，產(chǎn)生氧化應(yīng)激、炎癥、內(nèi)皮功能障礙和代謝紊亂，從而導(dǎo)致心血管疾病。缺血最重要的影響是氧代謝和氧含量不足，氧應(yīng)激反應(yīng)引起炎癥。

血壓、心衰、心肌梗死、卒中、2型糖尿病糖尿病與打鼾的關(guān)系是近年來的一個(gè)研究熱點(diǎn)。《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）2013年報(bào)道了一項(xiàng)西班牙RCT研究——HIPARCOT研究，觀察了OSAHS干預(yù)對(duì)血壓的影響，納入OSAHS合并難治性高血壓患者194例，隨機(jī)分為持續(xù)氣道內(nèi)正壓通氣（CPAP）組和NO-CPAP組，臨床終點(diǎn)為血壓變化。HIPARCOT研究結(jié)果顯示，CPAP治療顯著降低OSAHS合并難治性高血壓患者24小時(shí)平均動(dòng)脈壓和舒張壓，能改善冠心病癥狀，對(duì)冠心病的機(jī)制上沒有影響。 《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）2014年也報(bào)道了一項(xiàng)美國(guó)波士頓的RCT研究——HeartBEAT研究，納入OSAHS心血管病多重危險(xiǎn)因素患者318例，隨機(jī)分為CPAP治療和氧療兩組，臨床終點(diǎn)為血壓變化。這兩項(xiàng)研究結(jié)果均提示，CPAP能降低OSAHS患者血壓。HeartBEAT研究結(jié)果顯示，CPAP治療顯著降低OSAHS合并多重心血管危險(xiǎn)因素患者的血壓。

波士頓的一項(xiàng)大樣本研究對(duì)2470例高血壓患者隨訪5年后對(duì)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）的監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，OSAHS增加發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)OSAHS干預(yù)治療后對(duì)血壓的影響開展的一項(xiàng)RCT研究結(jié)果顯示，血壓的終點(diǎn)有血壓值變化。改善高血壓患者的缺氧狀況，CPAP這種無創(chuàng)性治療的成熟性和接受度比外科手術(shù)更好。

2014年魏永祥教授團(tuán)隊(duì)刊于《英國(guó)口腔和頜面外科學(xué)雜志》（Br J Oral Maxillofac Surg）的文章報(bào)道了手術(shù)治療對(duì)高血壓的影響——上下頜骨前徙術(shù)可以降低OSA合并高血壓患者的血壓6～10mm Hg。對(duì)105例接受PCI的急性心肌梗死（AMI）患者進(jìn)行回顧性分析，18個(gè)月隨訪發(fā)現(xiàn)OSAHS患者主要不良心臟事件風(fēng)險(xiǎn)升高5倍（P=0.049），同時(shí)還回顧性分析了接受PCI的89例ACS患者隨訪8個(gè)月的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)心性死亡、再梗死和靶血管血運(yùn)重建在OSAHS組明顯升高。OSAHS增加急性冠脈綜合征（ACS）心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，是ACS患者不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

梅奧診所2007年的一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究結(jié)果（J Am Coll Cardiol）顯示，OSAHS干預(yù)降低PCI患者心性死亡風(fēng)險(xiǎn)。該研究納入接受PCI的OSAHS患者371例，與OSAHS非治療組相比，OSAHS治療組5年心性死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯降低（10% vs.3%，P=0.027）。魏永祥教授團(tuán)隊(duì)等刊在2015年《胸科學(xué)》（Chest）雜志的文章指出，OSAHS干預(yù)降低PCI術(shù)后再次血運(yùn)重建風(fēng)險(xiǎn)。PCI術(shù)后CPAP干預(yù)OSAHS降低再次血運(yùn)重建率（25.1% vs.14.1%，P=0.019）。研究提示心內(nèi)科醫(yī)師完成PCI手術(shù)后要關(guān)注OSAHS和影響其再發(fā)因素。

《美國(guó)呼吸與重癥護(hù)理醫(yī)學(xué)》（Am J Respir Crit Care Med）2016年報(bào)道的RICCADSA隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果顯示，OSAHS干預(yù)未改善冠心病患者預(yù)后。瑞典的一項(xiàng)單中心隨機(jī)對(duì)照研究納入244例冠心病合并中重度OSAHS患者（隨訪2005年至2013年），隨機(jī)分為CPAP治療組 vs.對(duì)照組兩組。主要聯(lián)合終點(diǎn)為心血管死亡、心肌梗死、卒中、再次血運(yùn)重建，次要終點(diǎn)為全因死亡、急性心血管原因再住院。研究發(fā)現(xiàn)兩組累積事件發(fā)生率無明顯差異，CPAP應(yīng)用≥4h/晚可降低累積事件發(fā)生率（HR=0.29，95%CI0.10 ～ 0.86，P=0.026）。

OSAHS治療對(duì)血脂的變化要關(guān)注血氧代謝，氧代謝水平在中醫(yī)理論是指“氣色”，現(xiàn)在看來慢性缺氧對(duì)氧代謝水平的血糖和血脂有一定影響。魏永祥教授團(tuán)隊(duì)刊于2014年《醫(yī)學(xué)科學(xué)箴言》（Med Sci Monit）雜志的文章報(bào)道，手術(shù)治療OSAHS可通過調(diào)節(jié)氣道動(dòng)力學(xué)來改善血脂水平和藥物治療效果。同時(shí)對(duì)整個(gè)上氣道手術(shù)和鼻腔相關(guān)擴(kuò)容手術(shù)的觀察發(fā)現(xiàn)，手術(shù)治療可以改善機(jī)體血脂代謝狀態(tài)。2015年魏教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《耳鼻喉學(xué)報(bào)》（Acta Otolaryngol）研究結(jié)果還顯示，OSAHS手術(shù)治療后凝血功能明顯改善，凝血功能改善主要在手術(shù)成功組出現(xiàn)。

2013年《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志》（JACC）報(bào)道，OSAHS增加心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)。梅奧診所睡眠中心回顧性研究（n=10701）結(jié)果顯示，OSAHS和夜間低氧是心源性猝死的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。最低血氧飽和度≥78%和最低血氧飽和度＜78%時(shí)差異明顯（HR=2.60，P＜0.0001）。呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）＜20和AHI≥20時(shí)發(fā)生心源性猝死的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.007，HR=1.60）。

2015年《美國(guó)心臟雜志》（Am Heart J）刊登了一項(xiàng)大樣本的OSAHS與房顫（AF）研究——美國(guó)杜克臨床研究所開展了ORBIT AF注冊(cè)回顧性隊(duì)列研究（2010年6月至2011年8月），納入10132例患者，隨機(jī)分為 4組：OSA（n=1841），No OSA（n=8291）；CPAP（n=937），no CPAP（n=687）。對(duì)終點(diǎn)事件全因死亡、首次全因入院、首次聯(lián)合不良事件（心源性死亡、卒中/非中樞神經(jīng)系統(tǒng)性栓塞、一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死）、首次大出血進(jìn)行了2年隨訪。對(duì)房顫和卒中的觀察發(fā)現(xiàn)，OSAHS首次全因入院比例更高。

2013年《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志》（JACC）報(bào)道，OSAHS干預(yù)治療可延緩和降低房顫消融術(shù)復(fù)發(fā)率，OSAHS與CPAP治療影響房顫導(dǎo)管消融術(shù)療效。心力衰竭合并OSAHS患者，導(dǎo)管射頻消融術(shù)后不易維持竇性心律。消融聯(lián)合CPAP降低房顫復(fù)發(fā)率，未行CPAP治療患者術(shù)后復(fù)發(fā)率是CPAP治療患者的2倍（P=0.01）。一項(xiàng)總計(jì) 1087例患者（2003～ 2013）的7個(gè)前瞻性隊(duì)列研究結(jié)果顯示，CPAP治療患者（n=557）vs.未接受CPAP的治療患者（n=530），CPAP治療患者在房顫射頻消融術(shù)后的OSAHS合并房顫復(fù)發(fā)率明顯降低（P＜0.001），消融治療與藥物治療的房顫患者接受CPAP治療后皆有明顯獲益。研究提示心內(nèi)科醫(yī)師應(yīng)關(guān)注OSAHS和房顫、卒中的相關(guān)影響。

2015年《美國(guó)心臟雜志》（Am Heart J）刊登了OSAHS與急性心力衰竭的單中心前瞻性隊(duì)列研究，為觀察睡眠障礙性呼吸和心力衰竭患者出院后死亡率的關(guān)系，收集了2007～2010年的1117例因急性左心衰（AHF）入院，既往尚未診斷為睡眠呼吸障礙（SDB）的患者，其中中樞性睡眠呼吸障礙（CSA）344例，阻塞性睡眠呼吸障礙（OSA）525例，無/輕度睡眠呼吸障礙（nmSDB）248例。評(píng)估住院期間用生理測(cè)定法監(jiān)測(cè)到的SDB，終點(diǎn)事件為3年死亡率。通過生存率分析發(fā)現(xiàn)，OSAHS增加急性心力衰竭死亡風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)用Cox 回歸模型進(jìn)行生存數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，CSA和OSAHS均是急性心衰患者遠(yuǎn)期死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。CSA和OSAHS治療后生存率均明顯改善。與nmSDB相比，CSA 至死亡風(fēng)險(xiǎn)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[HR=1.61（95%CI：1.1 ～ 2.4，P=0.02）]。OSAHS 與 nmSDB 相比，相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)比HR=1.53 （95%CI：1.1 ～ 2.4，P=0.02）。

2016年《歐洲心臟雜志》（Eur Heart J）報(bào)道，OSAHS與夜間低氧增加慢性心力衰竭全因死亡風(fēng)險(xiǎn)。中重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）、中樞性睡眠呼吸暫停（CSA）、夜間低氧嚴(yán)重程度與存活率呈正相關(guān)。2015年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）報(bào)道了CSA干預(yù)與心衰患者預(yù)后的SERVE-HF研究具有一定的影響。這項(xiàng)來自11國(guó)91個(gè)中心的隨機(jī)對(duì)照研究，納入2008年～2013年的1325例慢性心衰合并中樞性睡眠呼吸暫停（CSA）患者。隨機(jī)分為匹配伺服通氣（ASV）治療組和對(duì)照組兩組，主要聯(lián)合終點(diǎn)是引起全因死亡的首次事件、挽救生命的干預(yù)治療、因慢性心衰惡化住院治療。次要終點(diǎn)是心源性 vs.全因死亡、全因住院治療 vs.慢性心衰惡化住院治療、NYHA分級(jí)、6分鐘步行實(shí)驗(yàn)（6MWD）和生存質(zhì)量。

SERVE-HF研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CSA干預(yù)增加全因死亡風(fēng)險(xiǎn)。ASV治療CSA增加全因死亡和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。生存質(zhì)量無明顯改變，NYHA分級(jí)無明顯區(qū)別，6分鐘步行試驗(yàn)（6MWD）中ASV治療組下降更明顯。

對(duì)SERVE-HF研究結(jié)果可以進(jìn)一步解讀為，在藥物治療基礎(chǔ)上進(jìn)行ASV治療未能改善射血分?jǐn)?shù)下降的心力衰竭（HFrEF）合并CSA患者的預(yù)后，與以往研究結(jié)果不一致。ASV組心血管病死亡率上升的病理生理學(xué)機(jī)制有待闡明。該結(jié)果僅適用于心力衰竭人群研究，不適用于射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者或心力衰竭合并OSAHS的患者。對(duì)于心力衰竭合并OSAHS患者，通過早期CPAP干預(yù)能否改善預(yù)后仍不明確。

魏永祥教授還總結(jié)了OSAHS與心血管病關(guān)系的性別差異。2015年《循環(huán)》（Circulation）雜志報(bào)道ARICSHH研究結(jié)果顯示，OSAHS僅是女性hs-TnT水平的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，女性（P=0.03），男性（P=0.94）。該研究納入無心血管疾病女性752例，男性893例，所有患者檢測(cè)hs-TnT，隨訪15.2±0.8年后行超聲心動(dòng)圖檢查記錄終點(diǎn)事件。OSAHS分級(jí)為無、輕度、中度、重度OSAHS。終點(diǎn)事件為心血管疾病、心力衰竭、心源性死亡與全因死亡。13年隨訪結(jié)果顯示，OSAHS僅是女性心衰和死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，其中與女性心力衰竭和死亡具有相關(guān)性（P=0.01），男性（P=0.1）。OSAHS僅是女性左心室肥大的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，其中女性（P=0.001），男性（P=0.1）。

2016年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）報(bào)道了OSAHS干預(yù)與心腦血管疾病患者預(yù)后的SAVE研究。這項(xiàng)2008年～2013年來自7國(guó)89個(gè)中心隨機(jī)對(duì)照研究，CPAP治療組 vs.對(duì)照組，2717例冠心病或腦血管病合并中重度OSAHS患者。主要聯(lián)合終點(diǎn)為心血管死亡，心肌梗死，卒中，因不穩(wěn)定型心絞痛、心衰或TIA再住院。次要終點(diǎn)是其他心血管事件、生活質(zhì)量、打鼾癥狀、日間嗜睡和情緒問題。研究結(jié)果顯示OSASH與心腦血管的預(yù)后具有一定影響。

目前國(guó)內(nèi)外多個(gè)中心正在進(jìn)行OSAHS與心血管病領(lǐng)域的臨床研究，當(dāng)前研究存在的問題主要有：研究設(shè)計(jì)多為觀察性研究，入選人群和終點(diǎn)評(píng)價(jià)等存在諸多差異，對(duì)于入選人群的選擇研究難度較大，研究人群較為寬泛（多學(xué)科合作的標(biāo)準(zhǔn)不盡統(tǒng)一），心血管事件風(fēng)險(xiǎn)較低，并非特定的高危人群。RICCADSA入選的是所有冠心病患者，SAVE入選的是所有心腦血管病患者。終點(diǎn)評(píng)價(jià)大多為替代終點(diǎn)，采用CPAP干預(yù)OSAHS能否改善心血管病患者的硬終點(diǎn)事件仍不明確。其他治療如上氣道手術(shù)或抗缺氧藥物輔助治療（如紅景天）對(duì)OSAHS患者缺氧耐受性即生活質(zhì)量的影響也缺乏研究發(fā)展的空間。

魏教授團(tuán)隊(duì)針對(duì)特定高危人群，探討OSAHS與重大心血管疾病的分子關(guān)聯(lián)與干預(yù)研究被列入2015年國(guó)家國(guó)際科技合作專項(xiàng)，開展臨床觀察對(duì)照研究來評(píng)價(jià)CPAP治療對(duì)于介入和搭橋患者術(shù)后的變化。同時(shí)觀察對(duì)于藥物治療（高海拔地區(qū)藏藥紅景天）對(duì)氧耐受的影響。研究目標(biāo)之一是探討OSAHS與高血壓、冠心病、房顫的分子關(guān)聯(lián)機(jī)制與干預(yù)靶點(diǎn)。目標(biāo)之二是研究中藥紅景天用于OSAHS相關(guān)心血管病的臨床干預(yù)效果與機(jī)制。

OSAHS與心血管病臨床關(guān)聯(lián)研究，一是以CMCS隊(duì)列為基礎(chǔ)，篩選OSAHS致心血管損傷的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。2002年CMCS基線調(diào)查從既往無心血管病（CVD）事件人群（n=2481）中，收集新發(fā)CVD患者150例+選取對(duì)照組150例，通過多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀（PSG）篩查OSAHS。根據(jù)隨訪和診斷結(jié)果，將人群分為4組：新發(fā)CVD合并OSAHS、新發(fā)CVD無OSAHS、無CVD但有OSAHS和無CVD也無OSAHS，明確OSAHS所致代謝異常及心血管損傷的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。研究平臺(tái)是我國(guó)多省市心血管病危險(xiǎn)因素隊(duì)列研究（CMCS）,已入選缺血性心血管疾病病例和對(duì)照組各97例，收集194例血樣本，建立OSAHS相關(guān)心血管病的生物樣本庫(kù)，研究人群血標(biāo)本進(jìn)行生物標(biāo)志物篩選和測(cè)定。

二是建立ACS合并OSAHS隊(duì)列，評(píng)價(jià)其對(duì)心血管事件的影響。住院ACS患者滿足入選/排除標(biāo)準(zhǔn)的簽署知情同意書，最終入選患者行PSG檢查，分為無OSA[睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）＜5）] 、輕度 OSA（5≤AHI＜ 15）、中重度 OSA（AHI）≥ 15。中重度OSA分為CPAP治療和常規(guī)治療。隨訪1、3、6、12個(gè)月。主要終點(diǎn)是心血管事件（心血管死亡、非致死性MI、非致死性卒中、未計(jì)劃血運(yùn)重建和因心力衰竭再住院）。次要終點(diǎn)是單一臨床事件、全因死亡、新發(fā)心律失常、超聲指標(biāo)、多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（PSG）指標(biāo)、代謝指標(biāo)、炎癥指標(biāo)、ESS和睡眠呼吸暫停生活質(zhì)量指數(shù)（SAQLI）量表等。目前已入選完成睡眠監(jiān)測(cè)的ACS患者933例，其中符合OSA診斷（AHI＞5）者占80.6%，中重度OSA（AHI≥15）占OSA患者的60.5%，已建立OSA相關(guān)心血管病臨床數(shù)據(jù)庫(kù)和隨訪庫(kù)并完成平均1年隨訪。已建立OSAHS相關(guān)心血管病的生物樣本庫(kù)，共收集血樣本610例。

三是探討OSAHS與心血管病的遺傳與表觀遺傳關(guān)聯(lián)機(jī)制。針對(duì)新發(fā)CVD合并OSAHS、新發(fā)CVD無OSAHS、無CVD但有OSAHS、無CVD也無OSAHS4組人群，進(jìn)行全血樣本易感基因檢測(cè)，闡明OSAHS與心血管病的遺傳與表觀遺傳關(guān)聯(lián)機(jī)制。已對(duì)OSAHS相關(guān)心血管病樣本庫(kù)的全血樣本進(jìn)行檢測(cè)，每組6例。Micro-RNA芯片篩選出OSAHS相關(guān)心血管疾病的差異表達(dá)MicroRNA10個(gè)，待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量驗(yàn)證。甲基化芯片篩選出OSAHS相關(guān)心血管疾病的DNA甲基化位點(diǎn)，結(jié)果正在進(jìn)行生物信息學(xué)分析。

為評(píng)價(jià)CPAP干預(yù)對(duì)OSAHS合并STEMI患者心肌損傷的影響，設(shè)計(jì)了前瞻性、多中心、開發(fā)標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)于接受直接PCI的STEMI患者，術(shù)后3～5天進(jìn)行PSG監(jiān)測(cè)，通過入選/排除標(biāo)準(zhǔn)，簽署知情同意書，最終入選中重度OSA（AHI≥15）患者120例，分為CPAP治療組和常規(guī)治療組兩組，隨訪3個(gè)月。主要終點(diǎn)為心肌補(bǔ)救指數(shù)（MSI），次要終點(diǎn)為CMR指標(biāo)（心肌補(bǔ)救、梗死體積、左室重塑指標(biāo)）、超聲指標(biāo)（左室結(jié)構(gòu)和功能指標(biāo)）、臨床終點(diǎn)事件。其他指標(biāo)為多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀（PSG）、氨基末端 B 型利鈉肽原（NT-proBNP）、Epworth睡眠量表（ESS）和睡眠呼吸暫停生活質(zhì)量指數(shù)（SAQLI）。亞組分析：分析基線LVEF≤45%/＞45%、前壁/非前壁心肌梗死等亞組的MSI指標(biāo)。

為評(píng)價(jià)紅景天干預(yù)OSAHS相關(guān)心血管病的臨床效果，進(jìn)行前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，CONSORT質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，申請(qǐng)臨床試驗(yàn)注冊(cè)，入選OSAHS（輕中度和重度）合并心血管病患者80例并隨機(jī)分為常規(guī)治療組和常規(guī)治療+紅景天組兩組，檢測(cè)缺氧指標(biāo)、心血管危險(xiǎn)因素指標(biāo)。觀察指標(biāo)一是缺氧指標(biāo)：夜間平均血壓飽和度；二是心血管危險(xiǎn)因素指標(biāo)：內(nèi)皮功能、代謝指標(biāo)。

魏永祥教授團(tuán)隊(duì)還建立了慢性間歇性缺氧小鼠及細(xì)胞模型，給予紅景天活性成分紅景天苷。研究結(jié)果表明紅景天苷可改善慢性間歇性缺氧誘導(dǎo)的血壓升高、氧代謝異常和內(nèi)皮功能障礙，同時(shí)可緩解慢性間歇性缺氧誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞線粒體功能損傷。

國(guó)際科技合作成果之一，是在美方指導(dǎo)下建立符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的生物樣本庫(kù)。基于CMCS隊(duì)列研究，入選新發(fā)缺血性心血管疾病患者及健康對(duì)照。在美方指導(dǎo)下，收集臨床資料及空腹血樣，建立符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的生物樣本庫(kù)。至2017年9月共收集生物樣本800余份。樣本庫(kù)內(nèi)包括正常對(duì)照（無CVD無OSAHS）、單純 CVD 組（無 OSAHS）、單純OSAHS組（無 CVD）、CVD合并OSAHS組。成果之二是從美方引進(jìn)智能化氧氣控制的OSAHS動(dòng)物模型制作和細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)備及技術(shù)，如動(dòng)物三氣培養(yǎng)箱，細(xì)胞三氣培養(yǎng)箱。

魏教授總結(jié)，OSAHS與心血管病（包括高血壓、冠心病、房顫和心力衰竭）密切相關(guān)，是心血管病發(fā)病與不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。對(duì)于OSAHS合并心血管病患者，通過CPAP干預(yù)能降低血壓、血脂、改善心功能及生活質(zhì)量等替代終點(diǎn)，但能否降低死亡、心肌梗死等硬終點(diǎn)事件仍不明確，需進(jìn)一步隨機(jī)對(duì)照研究評(píng)價(jià)OSAHS干預(yù)對(duì)特定高危心血管病（如ACS、STEMI）臨床硬終點(diǎn)如死亡率、心血管事件等的影響。上氣道手術(shù)、抗缺氧藥物輔助治療（如紅景天）對(duì)OSAHS患者代謝指標(biāo)、缺氧耐受性及生活質(zhì)量的影響仍需進(jìn)一步探討。