低分子肝素對腎小球腎炎大鼠血栓調節蛋白、單核細胞趨化蛋白-1及細胞間粘附因子-1的影響

翟金俊

山西省人民醫院急診科，山西太原 030012

低分子肝素對腎小球腎炎大鼠血栓調節蛋白、單核細胞趨化蛋白-1及細胞間粘附因子-1的影響

翟金俊

山西省人民醫院急診科，山西太原 030012

目的探討低分子肝素對腎小球腎炎大鼠血栓調節蛋白、單核細胞趨化蛋白-1及細胞間粘附因子-1的影響。方法隨機選取我院實驗室飼養雌性3月齡、24月齡Wistar大鼠各36只，隨機數字表法分為正常對照組A、B，脂多糖誘導模型組A、B，低分子肝素治療組A、B，每組12只。于建模成功后12、24、48h分別取大鼠斷頭取血測定其血漿血栓調節蛋白（PTM）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）及細胞間粘附因子-1（ICAM-1）的表達情況。結果與正常對照組A、B相比較，脂多糖誘導模型組A、B各時間點血漿調節蛋白、單核細胞趨化蛋白-1、細胞間粘附因子-1水平均顯著升高，P＜0.05，腎小球腎炎大鼠模型誘導成功；經治療低分子肝素治療組A、B24h及48h血漿血栓調節蛋白、單核細胞趨化蛋白-1、細胞間粘附因子-1明顯降低，P＜0.05。24h及48h低分子肝素治療組A的血漿血栓調節蛋白、單核細胞趨化蛋白-1、細胞間粘附因子-1水平顯著低于低分子肝素治療組B，P＜0.05。結論低分子肝素可有效改善腎小球腎炎大鼠的炎性反應，低齡大鼠48h的改善效果最佳，低分子肝素的炎癥抑制作用最明顯，增齡可阻礙低分子肝素對腎小球炎癥的抑制作用。

低分子肝素；腎小球腎炎；血栓調節蛋白；單核細胞趨化蛋白-1；細胞間粘附因子-1

急性腎小球腎炎為多發于雙側腎小球的變態反應性疾病。臨床以血尿、高血壓以及不同程度水腫為主要表現，患者主要存在免疫異常現象以及炎癥損傷現象。臨床多數研究顯示，其發生為纖維蛋白沉積造成內皮細胞炎性損傷[1-2]。炎性細胞的募集、浸潤以及活化受到粘附因子、細胞因子以及炎性介質的介導，單核細胞趨化蛋白-1和細胞間粘附因子-1為炎癥反應的重要介導介質，在炎性細胞的趨化及激活中占據重要角色[3-4]。另有研究顯示，腎小球疾病患者亦存在凝血活性異常現象，血栓調節蛋白作為內皮細胞強抗凝活性蛋白，其表達水平有效反映血管內皮細胞損傷程度[5]。臨床相關腎小球腎炎發病機制及藥物治療療效的研究廣泛，但對不同年齡患者治療療效的研究甚少。故本次研究建立腎小球腎炎模式，探討低分子肝素對其血漿血栓調節蛋白、單核細胞趨化蛋白-1及細胞間粘附因子-1表達的影響，同時分析低分子肝素對不同年齡腎小球腎炎治療的臨床效果。具體研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取我院實驗室飼養雌性3月齡Wistar大鼠36只，隨機數字表法分為正常對照組A、脂多糖誘導模型組A、低分子肝素治療組A，每組12只。大鼠體重在 220～ 230g之間，平均（220±15）g，飼養環境喂養飼料等差異無統計學意義。另隨機選取我院實驗室飼養雌性24月齡Wistar大鼠36只，隨機數字表法分為正常對照組B、脂多糖誘導模型組B、低分子肝素治療組B，每組12只。大鼠體重在 420～ 450g，平均（430±20）g，飼養環境喂養飼料等差異無統計學意義。3月齡組大鼠的平均月齡為（3.1±0.15）月、24月齡組的平均月齡為（24.2±0.19）月，3月齡組組內比較及24月齡組組內比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 動物模型制備 正常對照組A和正常對照組B大鼠均尾靜脈注射0.9%氯化鈉溶液3.0mL形成正常對照模型。脂多糖誘導模型組A、低分子肝素治療組A、脂多糖誘導模型組B、低分子肝素治療組B均給予大鼠尾靜脈注射脂多糖（美國Sigma公司，10mg/100mg）14mg/kg誘導制備腎小球腎炎大鼠模型。低分子肝素治療組A和低分子肝素治療組B大鼠均于腎小球腎炎模型制備前一天起給予肝素（Sigma公司，160USP/mg）250U/100g腹腔內注射，每天一次。

1.2.2 研究方法 分別根據上述動物模型制備方法處理各組大鼠。于動物實驗第12、24、48h分別選取各組大鼠4只進行斷頭采血。每只大鼠采血12mL置于枸緣酸鈉抗凝試管中備用。備用血37℃水浴30min后，2000r/min離心5min。分別取離心血清及血漿保存于-30°冰箱備用。采用酶聯免疫吸附試驗測定血漿血栓調節蛋白、血清單核細胞趨化蛋白-1及血清細胞間粘附因子-1。酶聯免疫吸附試驗試劑盒選取美國Adlitteram Diagnostic Laboratories 公司產品，具體操作依據說明書進行。

1.3 觀察指標

（1）血漿血栓調節蛋白水平；（2）單核細胞趨化蛋白-1水平；（3）細胞間粘附因子-1水平。

1.4 統計學方法

研究獲取患者資料采用SPSS18.0系統軟件分析；計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 大鼠血漿血栓調節蛋白水平分析比較

與正常對照組A、B相比較，脂多糖誘導模型組A、B各時間點血漿調節蛋白水平均顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），腎小球腎炎大鼠模型誘導成功；與脂多糖誘導模型組A、B相比較，低分子肝素治療組A、B 24h及48h血漿血栓調節蛋白水平明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），低分子肝素治療效果較佳；與正常對照組A相比較，低分子肝素治療組A 24h及48h血漿血栓調節蛋白水平差異無統計學意義（P＞0.05）。3月齡組與24月齡組脂多糖誘導模型各時間點血漿血栓調節蛋白水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），而24h及48h低分子肝素治療組A的血漿血栓調節蛋白水平顯著低于低分子肝素治療組B，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 大鼠單核細胞趨化蛋白-1水平分析比較

與正常對照組A、B相比較，脂多糖誘導模型組A、B各時間點單核細胞趨化蛋白-1水平均顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），腎小球腎炎大鼠模型誘導成功；與脂多糖誘導模型組A、B相比較，低分子肝素治療組A、B24h及48h單核細胞趨化蛋白-1水平明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），低分子肝素治療效果較佳；與正常對照組A相比較，低分子肝素治療組A48h單核細胞趨化蛋白-1水平差異無統計學意義（P＞0.05），更趨近于正常水平。3月齡組與24月齡組脂多糖誘導模型各時間點單核細胞趨化蛋白-1水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），而24h及48h低分子肝素治療組A的單核細胞趨化蛋白-1水平顯著低于低分子肝素治療組B，差異有統計學意義（P＜0.05），增齡可阻礙低分子肝素對腎小球炎癥的抑制作用。具體見表2。

表1 大鼠血漿血栓調節蛋白水平分析比較（±s，ng/mL）

表1 大鼠血漿血栓調節蛋白水平分析比較（±s，ng/mL）

注：3月齡組：與正常對照組 A 相比較，a1t=5.620，P=0.001；a2t=5.706，P=0.001；a3t=5.572，P=0.001；a4t=3.237，P=0.018；a5t=2.126，P=0.078；a6t=0.215，P=0.837；與脂多糖誘導模型組A相比較，b1t=1.737，P=0.133；b2t=4.640，P=0.004；b3t=4.658，P=0.004。24月齡組：與正常對照組B相比較，a7t=7.643，P=0.000；a8t=7.566，P=0.000；a9t=7.566，P=0.000；a10t=3.919，P=0.008；a11t=4.411，P=0.005；a12t=3.490，P=0.013；與脂多糖誘導模型組B相比較，b4t=1.611，P=0.158；b5t=3.635，P=0.011；b6t=5.032，P=0.002。3月齡與24月齡比較：與脂多糖誘導模型組A相比較，脂多糖誘導模型組B c1t=1.288，P=0.245；c2t=1.281，P=0.247；c3t=1.262，P=0.254；與低分子肝素治療組A相比較，低分子肝素治療組B d1t=0.994，P=0.359；d2t=3.143，P=0.020；d3t=2.604，P=0.040

組別12h血漿血栓調節蛋白水平 24h血漿血栓調節蛋白水平 48h血漿血栓調節蛋白水平3月齡組 正常對照組A 2.26±0.54 2.26±0.53 2.26±0.54脂多糖誘導模型組A 4.88±0.76a1 4.88±0.75a2 4.88±0.77a3低分子肝素治療組A 3.89±0.85a4，b1 2.95±0.36a5，b2 2.36±0.76a6，b3 24月齡組 正常對照組B 2.27±0.56 2.27±0.55 2.27±0.55脂多糖誘導模型組B 5.52±0.64a7，c1 5.52±0.66a8，c2 5.52±0.66a9，c3低分子肝素治療組B 4.55±1.02a10，b4，d1 3.97±0.54a11，b5，d2 3.51±0.45a12，b6，d3

表2 大鼠單核細胞趨化蛋白-1水平分析比較（± s，pg/mL）

表2 大鼠單核細胞趨化蛋白-1水平分析比較（± s，pg/mL）

注：3月齡組：與正常對照組 A 相比較，e1t=8.866，P=0.000；e2t=8.871，P=0.000；e3t=8.860，P=0.000；e4t=7.819，P=0.000；e5t=3.109，P=0.021；e6t=0.656，P=0.536；與脂多糖誘導模型組A相比較，f1t=1.663，P=0.147；f2t=4.708，P=0.003；f3t=7.779，P=0.000。24月齡組：與正常對照組B相比較，e7t=11.210，P=0.000；e8t=10.818，P=0.000；e9t=10.595，P=0.000；e10t=9.719，P=0.000；e11t=6.140，P=0.001；e12t=4.192，P=0.006；與脂多糖誘導模型組B相比較，f4t=1.602，P=0.160；f5t=3.243，P=0.018；f6t=5.764，P=0.001。3月齡與24月齡比較：與脂多糖誘導模型組A相比較，脂多糖誘導模型組B g4t=1.367，P=0.221；g5t=1.347，P=0.227；g6t=1.338，P=0.229。與低分子肝素治療組A相比較，低分子肝素治療組B h4t=1.651，P=0.150；h5t=2.645，P=0.038；h6t=3.333，P=0.016

組別 12h單核細胞趨化蛋白-1水平 24h單核細胞趨化蛋白-1水平 48h單核細胞趨化蛋白-1水平3月齡組 正常對照組A 110.23±11.05 110.24±11.05 110.23±11.02脂多糖誘導模型組A 223.54±23.05e1 223.50±23.02e2 223.57±23.09e3低分子肝素治療組A 198.36±19.65e4，f1 148.52±22.01e5，f2 116.35±15.06e6，f3 24月齡組 正常對照組B 110.22±11.05 110.22±11.04 110.23±11.07脂多糖誘導模型組B 245.02±21.36e7，g1 245.11±22.36e8，g2 245.36±22.98e9，g3低分子肝素治療組B 221.55±20.07e10，f4，h1 91.74±24.15e11，f5，h2 157.86±19.84e12，f6，h3

2.3 大鼠細胞間粘附因子-1水平分析比較

與正常對照組A、B相比較，脂多糖誘導模型組A、B各時間點細胞間粘附因子-1水平均顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），腎小球腎炎大鼠模型誘導成功；與脂多糖誘導模型組A、B相比較，低分子肝素治療組A、B 24h及48h細胞間粘附因子-1水平明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），低分子肝素治療效果較佳；與正常對照組A相比較，低分子肝素治療組A48h細胞間粘附因子-1水平差異無統計學意義（P＞0.05），更趨近于正常水平。3月齡組與24月齡組脂多糖誘導模型各時間點細胞間粘附因子-1水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），而24h及48h低分子肝素治療組A的細胞間粘附因子-1水平顯著低于低分子肝素治療組B，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

腎小球腎炎（簡稱腎炎）是臨床常見的腎臟疾病，根據其病因不同，分為原發性腎小球腎炎和繼發性腎小球腎炎。其中原發性腎小球腎炎多為感染所造成的自身免疫性疾病[6]。人體免疫系統通過抗原抗體復合物沉積或交叉反應對腎小球基底膜造成損傷，進而引起腎臟功能障礙。急性腎小球腎炎作為臨床常見腎炎類型，主要表現為凝血異常以及炎性損傷。單核細胞趨化蛋白-1、細胞間粘附因子-1及血栓調節蛋白可有效反應腎小球腎炎疾病變化。

本研究顯示在脂多糖誘導腎小球腎炎大鼠模型組A、B，MCP-1水平均顯著升高，證明MCP-1可作為炎癥產生的標志因子。單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）為CC趨化因子家族成員，在脂多糖、干擾素γ、白細胞介素、表皮細胞生長因子等刺激誘導下，內皮細胞、單核細胞、上皮細胞以及巨噬細胞等均可分泌MCP-1[7]。其中腎小球細胞即為MCP-1分泌的主要來源。在急性腎小球腎炎發生發展過程中，MCP-1發揮重要的炎性趨化作用。腎小球炎性損傷時，MCP-1趨化并激活單核巨噬細胞，加速炎性損傷作用的同時也可與CCR2受體相結合，促使CCR2受體內部G蛋白偶聯受體激酶-2轉位并發生Ser/Thr磷酸化，受體鈣離子內流應答，快速脫敏，降低MCP-1的趨化性，可使其趨化誘導的炎性細胞準確定位到炎癥部位[8-9]。

表3 大鼠細胞間粘附因子-1水平分析比較（± s，ng/mL）

表3 大鼠細胞間粘附因子-1水平分析比較（± s，ng/mL）

注：3月齡組：與正常對照組 A 相比較，i1t=10.335，P=0.000；i2t=10.340，P=0.000；i3t=10.327，P=0.000；i4t=13.771，P=0.000；i5t=8.999，P=0.000；i6t=1.472，P=0.192；與脂多糖誘導模型組 A 相比較，j1t=2.093，P=0.081；j2t=5.613，P=0.001；j3t=9.774，P=0.000。24月齡組：與正常對照組 B 相比較，i7t=10.343，P=0.000；i8t=10.345，P=0.000；i9t=10.331，P=0.000；i10t=14.686，P=0.000；i11t=12.299，P=0.000；i12t=6.821，P=0.001；與脂多糖誘導模型組B相比較，j4t=1.346，P=0.227；j5t=3.469，P=0.013；j6t=6.428，P=0.001。3月齡與24月齡比較：與脂多糖誘導模型組A相比較，脂多糖誘導模型組B k1t=0.000，P=1.000；k2t=0.000，P=1.000；k3t=0.000，P=1.000。與低分子肝素治療組A相比較，低分子肝素治療組 B l1t=1.046，P=0.336；l2t=3.357，P=0.015；l3t=5.666，P=0.001

組別 12h細胞間粘附因子-1水平 24h細胞間粘附因子-1水平 48h細胞間粘附因子-1水平3月齡組 正常對照組A 152.47±23.65 152.47±23.55 152.44±23.60脂多糖誘導模型組A 802.36±123.52i1 802.41±123.49i2 802.35±123.64i3低分子肝素治療組A 654.32±68.94i4，j1 422.71±55.25i5，j2 180.54±30.02i6，j3 24月齡組 正常對照組B 152.40±23.58 152.46±23.61 152.45±23.50脂多糖誘導模型組B 802.39±123.46i7 802.44±123.42i8 802.37±123.61i9低分子肝素治療組B 706.35±71.66i10，j4 562.58±62.37i11，j5 364.25±57.48i12，j6

本次研究顯示在脂多糖誘導腎小球腎炎大鼠模型組A、B，細胞間粘附因子-1水平均顯著升高，其主要原因是細胞間粘附因子-1（ICAM-1）是免疫球蛋白超基因家族成員之一。腎小球腎炎發生發展過程中，細胞增殖以及炎性細胞的浸潤除與MCP-1相關外，與ICAM-1的作用亦密切相關[10]。細胞間粘附因子作為細胞表面糖蛋白分子，可促進炎癥反應中白細胞的粘附以及活化[11]。腎小球腎炎時，炎癥局部炎性細胞因子增多，促使ICAM-1的表達上調，進一步刺激免疫細胞發揮作用，放大局部炎癥效應。所以，該分子同樣可用于炎癥的監控。

血栓調節蛋白（PTM）是Esmon及Owen于1981年首次發現，是一種單鏈跨膜糖蛋白，首次從兔肺中分離獲取[12]。本次研究提示在脂多糖誘導腎小球腎炎大鼠模型組A、B，血漿血栓調節蛋白水平均顯著升高。這是因為PTM作為凝血酶表面受體，在動靜脈、血管淋巴管內皮、腎臟組織、肺臟組織以及胎盤組織中廣泛分布[13]。其可針對性與凝血酶相結合，激活蛋白C，對凝血因子V以及凝血因子VIII起到抑制效果，從而發揮其抗凝作用[14-15]。另外PTM與凝血酶結合后可對凝血酶激活的纖溶抑制劑（TAFI）起到活化作用，形成TAFIa。TAFIa對炎癥介質緩激肽、過敏毒素C3a、過敏毒素C5a起到抑制作用，降低其致炎活性，具有重要的抗炎、抗血管內膜增生作用，是內皮損傷的重要標記物，可有效反應機體臟器、組織的炎癥程度[16]。

低分子肝素被證實在腎小球腎炎的治療中起到重要作用，其具有顯著的抗凝作用，可抑制腎小球腎炎疾病的血栓栓塞，減少凝血酶的產生，降低凝血酶的活性，改善腎小球腎炎疾病凝血異常癥狀[17]。此外，低分子肝素還可激活細胞外基質，降低各類蛋白酶的活性，進而使細胞外基質的沉積情況得到改善。郭金寶[18]對44例原發性腎小球腎炎患者進行低分子肝素治療，結果發現，治療后患者的肌酐清除率明顯好轉，尿中白蛋白也降低，說明低分子肝素可改善腎功能，降低腎臟損傷。在本研究中，通過低分子肝素的應用，低分子肝素治療組A、B 24h及48h大鼠血漿血栓調節蛋白水平明顯降低，說明低分子肝素在腎小球腎炎大鼠的抗凝作用較佳。ICAM-1和MCP-1作為炎癥細胞激活和游走趨化的重要分子，在炎癥發生和炎癥嚴重程度的評估中發揮重要作用。低分子肝素應用后發現，ICAM-1和MCP-1的水平也明顯降低，說明低分子肝素抑制了腎臟細胞等趨化因子和炎癥細胞活化、游走相關的粘附分子的產生，進而抑制腎小球的炎癥情況。

此外，本次研究結果提示，低分子肝素治療組A、B 24h及48h細胞間粘附因子-1、單核細胞趨化蛋白-1水平明顯下降，其主要可能是低分子肝素可抑制白細胞介素-6的分泌，使超氧化物歧化酶的分泌量增加，從而對MCP-11起到抑制表達的效果，進一步抵抗炎癥反應[19]。林淑芃[20]等在研究中發現老齡個體在腎小球內纖維蛋白的沉積較青年個體嚴重，使得低分子肝素在老年個體中的內皮保護作用降低。本研究也發現，低分子肝素對3月齡大鼠腎小球炎癥的改善程度要優于24月齡大鼠，提示低分子肝素對低齡個體內皮細胞具有更好的保護力。在該本研究中，24h及48h后，3月齡低分子肝素治療組A的血栓調節蛋白、單核細胞趨化蛋白-1、細胞間粘附因子-1水平顯著低于24月齡低分子肝素治療組B（P＜0.05），這提示低分子肝素對于低齡個體的內皮細胞保護作用更佳。

綜上，低分子肝素在腎小球腎炎疾病中的應用具有顯著的抗凝以及抗炎作用，可明顯下調血栓調節蛋白、單核細胞趨化蛋白-1以及細胞間粘附因子-1水平。高齡組的低分子肝素治療效果較低齡組差，增齡可阻礙低分子肝素對腎小球炎癥的抑制作用。

[1] Kokuzawa A，Morishita Y，Yoshizawa H，et al.Acute poststreptococcal glomerulonephritis with acute kidney injury in nephrotic syndrome with the glomerular deposition of nephritis-associated plasmin receptor antigen[J].Internal Medicine，2013，52（18）：2087-2091.

[2] Jurci V，Vizjak A，Rigler AA，et al.Goodpasture’s syndrome with concomitant immune complex mixed membranous and proliferative glomerulonephritis[J].Clinical Nephrology，2014，81（3）：216-223.

[3] 朱貞剛.單核細胞趨化蛋白-1的表達在小兒急性腎小球腎炎臨床之價值探索[J].醫學信息，2013，26（10）：179-180.

[4] Wagrowska-DanilewiczM，DanilewiczM.Intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1）， leucocyte functionassociated antigen-1（LFA-1） and leucocyte infiltration in proliferative human glomerulonephritis[J].ActaHistochemica：Zeitschrift fur Histologische Topochemie，1998，100（2）：201-215.

[5] 馬昆，阿力亞·吐斯娜，桑曉紅，等.血栓調節蛋白在系膜增生性腎小球腎炎中的相關探討[J].新疆醫科大學學報，2007，30（12）：1354-1355，1359.

[6] Sandhu G，Bansal A，Ranade A，et al.C3 glomerulopathy masquerading as acute postinfectious glomerulonephritis[J].American Journal of Kidney Diseases：The Official Journal of the National Kidney Foundation，2012，60（6）：1039-1043.

[7] 毛志敏，周如丹.MCP-1在炎性反應中的研究進展[J].醫學綜述，2013，19（6）：964-966.

[8] Liu H，Zhang XP，Yi ZW，et al.Efficacy of antisense monocyte chemoattractant protein-1 （MCP-1） in a rat model of mesangial proliferativeglomerulonephritis[J].Renal Failure，2013，35（10）：1418-1428.

[9] 吳四海，樓躍，黃磊，等.單核細胞趨化蛋白-1的作用機制研究進展[J].中華臨床醫師雜志（電子版），2012，06（10）：2773-2775.

[10] 徐余宗.粘附因子與腎小球腎炎[J].國外醫學免疫學分冊，1995，18（2）：84-86.

[11] Nguyen TT，Shou I，Funabiki K，et al.Correlations among expression of glomerular intercellular adhesion molecule 1（ICAM-1），levels of serum soluble ICAM-1，and renal histopathology in patients with IgA nephropathy[J].American Journal of Nephrology，1999，19（4）：495-499.

[12] Esmon CT，Owen WG.Identification of an endothelial cell cofactor for thrombin-catalyzed activation of protein C[J].ProcNatiAcadSci USA，1981，78（4）：2249～ 2252.

[13] 滕林，李俊明，余曼，等.創傷和感染所致多器官功能障礙綜合征大鼠血栓調節蛋白的動態表達[J].中國老年學雜志，2012，32（5）：1005-1007.

[14] Conway EM.Thrombomodulin and its role in inflammation[J].SeminImmunopathol，2012，34（1）：107-125.

[15] 翁海濱.嚴重創傷患者早期凝血功能變化及與血漿血栓調節蛋白、蛋白C的關系[J].中華創傷雜志，2012，28（5）：437-439.

[16] 王霞.血栓調節蛋白在相關疾病中作用的研究進展[J].山東醫藥，2015，55（34）：104-105.

[17] 陳香美，徐啟河.肝素治療腎小球疾病的機理研究進展 [J].中華腎臟病雜志，1998，14（5）：331-333.

[18] 郭金寶.低分子肝素治療原發性腎小球腎炎的臨床探討 [J].中國繼續醫學教育，2016，8（34）：147-149.

[19] Hogysen AK，Abrahamsen TG.Heparin suppresses lipopolysaccharide-induced monocyte production of several cytokines，but simultaneously stimulates C3 production[J].Thromb Res，1995，80（2）：179-180.

[20] 林淑芃，孫雪峰，陳香美，等.低分子肝素和尿激酶對老年大鼠腎小球內皮細胞損傷保護作用的比較[J].中國老年學雜志，2008，28（3）：212-214.

Effects of low molecular weight heparin on thrombomodulin,monocyte chemoattractant protein -1 and intercellular adhesion molecule -1 in rats with glomerulonephritis

ZHAI Jinjun
Emergency Department, the People's Hospital of Shanxi province, Taiyuan 030012, China

ObjectiveTo investigate the effect of low molecular weight heparin on thrombomodulin, monocyte chemoattractant protein-1 and intercellular adhesion molecule-1 in glomerulonephritis rats.Methods3 month old female rats(n=36) and 24 month old Wistar rats(n=36) in our laboratory were selected, and randomly divided into normal control group A, B, lipopolysaccharide induced model group A, B, low molecular heparin treatment group A,B, 12 rats in each group.The rats were taken blood into determine the expression of plasma thrombomodulin(PTM),monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1) and intercellular adhesion factor -1(ICAM-1)。ResultsCompared with normal control group A, B, Plasma regulatory protein, monocyte chemoattractant protein-1, intercellular adhesion molecule-1 levels in model group in each time point induced by LPS were significantly increased(P＜0.05),glomerulonephritis rat model was successfully induced. After treatment, the levels of plasma thrombomodulin,monocyte chemoattractant protein-1 and intercellular adhesion factor-1 in A, B24h and 48h groups were significantly lower than those in low molecular weight heparin treatment group(P＜0.05). The levels of plasma thrombomodulin,monocyte chemoattractant protein-1 and intercellular adhesion molecule-1 in 24h and 48h in LMWH group A were significantly lower than those in low molecular weight heparin treatment group B(P＜0.05).ConclusionLow molecular weight heparin can effectively improve the inflammatory response in rats with glomerulonephritis, the improvement effect of 48h in young rats was the best, low molecular weight heparin has the most obvious inhibitory effect on inflammation, and aging can inhibit the inhibitory effect of low molecular weight heparin on glomerular inflammation.

Low molecular weight heparin; Glomerulonephritis; Thrombomodulin; Monocyte chemoattractant protein-1; Intercellular adhesion factor-1

R692.6

A

2095-0616（2017）23-38-05

2017-09-14）