媽富隆聯合補腎周期治療卵巢儲備低下的臨床療效分析

楊艷彬 張彩紅 曹 玲

深圳市龍華新區中心醫院，廣東深圳 518110

媽富隆聯合補腎周期治療卵巢儲備低下的臨床療效分析

楊艷彬 張彩紅 曹 玲

深圳市龍華新區中心醫院，廣東深圳 518110

目的研究分別使用媽富隆聯合坤泰、媽富隆聯合和常規激素替代療法治療卵巢儲備低下的臨床治療效果。方法以2014年6月～2016年6月本院共計120例的患卵巢儲備低下（DOR）病癥患者為研究對象，所有病者分為實驗觀察組一（媽富隆聯合坤泰）、實驗觀察組二（媽富隆聯合滋腎育胎丸）以及常規對照組（補佳樂聯合安宮黃體酮）三組，每組40例，對每組研究對象進行為期3個月的治療。通過對血清促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（FSH/LH）、雌二醇（E2）以及竇卵泡發育情況的記錄，比較分析各組治療前后的變化。結果實驗觀察組二的治療有效率為90%，實驗觀察組一的治療有效率為85%，常規對照組的治療有效率為70%，差異有統計學意義（P＜0.05）。而在與治療之前的各組血清促卵泡激素、黃體生成素、雌二醇的指標水平相比較，均有所降低（P＜0.05），竇卵泡數量均有增加（P＜0.05），但實驗觀察組二的血清促卵泡激素、黃體生成素等各項指標水平情況都要比實驗觀察組一以及常規對照組優秀（P＜0.05）。結論媽富隆聯合滋腎育胎丸針對卵巢儲備功能低下的治療效果要比媽富隆聯合坤泰的效果和常規的補佳樂聯合安宮黃體酮的效果要優秀。同時在減低FSH和FSH/LH含量水平和提升竇卵泡發育數量有著良好的效果。

補腎周期；補腎育胎丸；坤泰；媽富隆聯合；卵巢儲備低下；補佳樂；安宮黃體酮

據統計，卵巢儲備減低（DOR）在人群中的發生率約為10%[1]。隨著二胎開放，要求受孕人數不斷上升，女性生育年齡已推遲，此時卵巢儲備減低（DOR），且逐年呈年輕化趨勢[2]，所以這是一個全球都需關注的焦點。卵巢儲備減低（DOR）的卵母細胞非整倍體發生率升高，顆粒細胞凋亡率上升，子宮內膜血流量減少而容受性下降，影響胚胎的著床和發育，增加流產率。且常表現為對藥物反應低下或無反應[3]。盡早評估卵巢的儲備功能，有利于確立個體化的COH方案，盡早治療，能有效的改善卵巢儲備功能，提高臨床妊娠率[4]。所以媽富隆聯合補腎中藥調節周期用于治療卵巢儲備功能下降，對于探尋治療卵巢儲備功能低下病癥的方式就有著重要意義。本研究對三種不同治療模式的對比研究和分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院于2014年2月～2016年4月收治的卵巢儲備低下（DOR）病癥病者120例進行本次研究，根據隨機數字表法將患者分成三組，各納入患者40例。分別為實驗觀察組一（媽富隆聯合坤泰）、實驗觀察組二（媽富隆聯合補腎育胎丸）以及常規對照組（補佳樂聯合安宮黃體酮）。患者均知情同意，簽訂知情通知書，且研究方案通過醫院倫理委員會批準。實驗觀察組一患者年齡20～40歲，平均（31.2±1.5）歲，病程6個月～5年，平均（2.8±1.3）年；實驗觀察組二年齡20～41歲，平均（28.5±2.1）歲，病程6個月～5年，平均（2.5±1.1）年；常規對照組年齡20～39歲，平均（26.5±3.1）歲，病程6個月～5年，平均（2.8±1.4）年。三組患者在臨床觀察中均有不同程度的繼發性閉經、月經稀發以及月經量少情況出現。對年齡、病程和月經狀況方面的比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 選取和排除標準[5]

本次研究中，研究對象的納入條件：（1）年齡18～42歲之間；（2）與西醫診斷標準相符合。根據相關醫學標準，將卵巢儲備低下定義為年齡為20～42歲階段患者，表現有閉經、月經稀發、紊亂、量少的癥狀，在月經周期的第2～3天時，FSH水平為12～42mIU/mL或者FSH/LH處于2.0以上；B超顯示兩側竇卵泡數量低于5個。（3）簽署知情同意書。

1.3 方法

對實驗組一行媽富隆（去氧孕烯炔雌醇片，H20130491，N.V.Organon(荷蘭歐加農公司 )）聯合坤泰（坤泰膠囊，貴陽新天藥業股份有限公司，Z20000083）的治療方式，口服使用，每次4顆，每天3次，在用餐后半個小時服用，持續口服60d；實驗組二行媽富隆聯合滋腎育胎丸（廣州中一藥業有限公司，Z44020008）的治療方式，每次5g，每天3次，均在餐后服用，連續服用3個月；常規對照組行補佳樂（戊酸雌二醇片，拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，J20130009）和安宮黃體酮（醋酸甲羥孕酮片，浙江仙琚制藥股份有限公司，H33020715）的治療方法，均為口服，補佳樂連續服用20d，每天一次，每次1.5mg，在晚餐過后半小時服用，之后10d則服用安宮黃體酮，每天11mg當停藥后發生月經來潮，便在月經的第四天再次服用，如無月經現象，在停藥之后7d變繼續按照前述方式服藥，為期兩個月。

1.4 療效標準

根據《新藥臨床研究指導原則》中的相應規定設定[6]。治愈：病者在服用藥物后月經周期轉變為正常，相關并發癥狀例如多夢、失眠、面部暗斑、腰膝酸軟、頭暈耳鳴等現象消失，FSH、LH、E2的血清水平進入正常范圍，竇卵泡發育為7～13個，不孕癥狀病者在接受治療后3～6個月或者1年內可以妊娠。有效：月經不調或者閉經情況改善，并發癥獲得緩解，FSH、LH、E2的血清水平靠近正常值得范圍。

1.5 統計學方法

采用SPSS20.0軟件進行統計數據處理，以數據上下浮動5%作為可信區間。計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組治療對象在接受不同治療方式的療效比較

在接受治療之后，實驗組二的治療有效率為90%，實驗組一的治療有效率為85%，常規對照組的治療有效率為70%。對三組有效比率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組患者在接受不同治療方式的療效比較

2.2 治療前后對各組病者的各相關指標進行比較

在治療前后對各組患者的FSH、FSH/LH、E2的血清水平和竇卵泡發育情況的檢測結果進行統計比較，見表2。治療前三組的各個指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療之前比較，各組對象血清FSH、FSH/LH、E2水平均有一定程度降低，差異有統計學意義（P＜0.05），卵泡數量有增加（P＜0.05）。實驗組二的血清指標水平明顯有更多的改善，差異有統計學意義（P＜0.05），但各組的E2水平差異并無統計學意義（P＞0.05）。

表2 治療前后對各組患者各相關指標進行比較

3 討論

當女性患有卵巢儲備功能低下（簡稱DOR）往往會引發卵巢早衰等相關臨床病癥，嚴重危害病者的身體健康。在過去對于卵巢儲備功能低下的病癥一直是使用補佳樂和安宮黃體酮的治療方法[7]，但是長期的使用則會容易引發多種副作用反應，極大的影響病者的生活質量[8]。

有研究表明將避孕藥媽富隆應用于不孕治療中可有效改善子宮內膜的容受性，有助于提高不孕治療效果[9-10]。媽富隆是含去氧孕烯和炔雌醇，是新一代單相低劑量復方口服避孕藥，作為第3代高效孕激素，可有效抑制血清FSH的釋放，降低雌二醇和LH水平，調節激素水平，去氧孕烯具有較強的孕激素受體親和性，可使子宮內膜由增生期變成分泌期，且作用時間長，對卵巢功能的影響小，易于被患者接受[11-13]。治療高FSH不孕患者的常用藥物是口服避孕藥，藥物中包含有雌激素和孕激素兩種成分，可以反饋抑制垂體FSH的合成和釋放，從而減低血FSH水平，糾正患者的高FSH狀態，達到治療高FSH的目的[14-15]。

本研究中，對兩組實驗組各使用了媽富隆聯合坤泰和媽富隆聯合滋腎育胎丸兩種治療模式，均獲得良好的治療效果。對于治療卵巢儲備功能低下的療效的有效率分別達到了85%和90%，較大程度的超過常規對照組的治療效果，差異有統計學意義（P＜0.05）。同時與治療之前相比，各組對象血清FSH、FSH/LH、E2水平均有一定程度降低，差異有統計學意義（P＜0.05），卵泡數量有較多的增加。但在各項血清指標水平上，實驗組二明顯有著更多的改善。由此可知，媽富隆聯合坤泰或滋腎育胎丸均可以有效的治療，腎陰虛或腎陽虛的卵巢儲備功能低下，改善卵巢儲備功能，是女性月經獲得恢復，而聯合滋腎育胎丸的模式可以獲得更好的療效，具有重要的臨床意義。

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The clinical curative effect of Marvelon combined with Bushen in the treatment of diminished ovary reserve

YANG Yanbin ZHANG Caihong CAO Ling
Longhua New District Central Hospital,Shenzhen 518110，China

ObjectiveTo investigate the clinical effects of different therapeutic methods on diminished ovary reserve.Methods120 cases of patients with diminished ovary reserve from June 2014 to June 2016 in our hospital were chosen as the research object,and divided into the A group (marvelon and Kuntai),B group(Marvelon combined with Zishenyutai pill) and control group (estradiol valerate combined with Angong yellow ketone body),each group of 40 cases.The subjects in each group were treated for 3 months.FSH,FSH/LH,E2 and the development of antral follicles were recorded,and the changes of those before and after treatment were compared and analyzed.ResultsThe effective rate of treatment in B group was 90%,the effective rate of treatment in the A group was 85%,and the effective rate of the control group was 70%(P＜0.05).Compared with before treatment,the levels of serum FSH,LH and E2 decreased after treatment (P＜0.05),and the number of antral vesicles increased (P＜0.05).The levels of serum FSH and LH in the B group were better than those in the A group and the control group (P＜0.05).ConclusionThe treatment effect of Marvelon combined with Zishenyutai pill in the treatment of diminished ovary reserve is obviously better than that of the Marvelon combined with Kuntai and estradiol valerate combined with medroxyprogesterone acetate.At the same time,it has a good effect on decreasing the levels of FSH and FSH/LH and increasing the number of antral vesicle development.

Tonifying kidney cycle;Tonifying kidney and fetus pill;Kuntai;Marvelon;Diminished ovary reserve;Prog ynova;Medroxyprogesterone acetate

R711.75

A

2095-0616（2017）23-194-04

2017-03-07）