骨癆愈康丸聯合甲氨喋呤片治療低活動度類風濕關節炎60例

田杰祥，王 鋼，王 佳，王 濤，王麗琴，楊 芳，劉海龍

(甘肅中醫藥大學附屬醫院，甘肅 蘭州 730000)

·臨床研究·

骨癆愈康丸聯合甲氨喋呤片治療低活動度類風濕關節炎60例

田杰祥，王 鋼，王 佳，王 濤，王麗琴，楊 芳，劉海龍

(甘肅中醫藥大學附屬醫院，甘肅 蘭州 730000)

目的：觀察骨癆愈康丸聯合甲氨喋呤片治療低活動度類風濕關節炎的臨床療效。方法：將120例低活動度類風濕關節炎患者采用隨機數字表法隨機分為兩組，對照組60例口服甲氨蝶呤片，每次10 mg，每周1次；治療組60例在對照組治療基礎上加服骨癆愈康丸，每次15粒， 每日2次。疼痛明顯時，兩組患者均可任選1種非甾體抗炎藥口服。兩組療程均為24周。結果：治療組顯效39例，有效16例，無效5例，有效率為91.67%；對照組顯效28例，有效21例，無效11例，有效率為81.67%。兩組對比，差別有統計學意義(P<0.05)。結論：骨癆愈康丸聯合甲氨蝶呤片治療低活動度類風濕關節炎有較好療效，能夠改善臨床癥狀，提高患者生活質量，不良反應少，是一種有效的治療方法。

類風濕關節炎/中西醫結合療法；骨癆愈康丸/治療應用；甲氨喋呤片/治療應用；臨床觀察

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種臨床常見、多發的風濕類疾病。本病患病人數多，以年輕人居多,國內成人患病率為0.32%～0.36%,女性是男性的2～4倍[1]。目前常用的治療藥物主要有非甾體抗炎藥(NSAIDs)、糖皮質激素、改變病情抗風濕藥(DMARDS)和生物制劑等。然而，NSAIDs胃腸道不良反應明顯，患者依從性差；生物制劑除患者需要明確的指征外，療效也有明顯的個體差異，同時因其價格昂貴而不便于國內患者廣泛長期使用。對于低疾病活動度類風濕關節炎，可以選擇DMARDS；其中甲氨蝶呤是目前DMARDS類藥物首選,并被作為聯合治療的基本藥物[2]。骨癆愈康丸是近年來本院潛心研制輔助治療RA的純中藥制劑，在緩解RA癥狀、改善患者生活質量等方面療效確切，且無明顯毒副作用。2016年3月—2017年5月，筆者采用骨癆愈康丸聯合甲氨喋呤片治療低活動度類風濕關節炎60例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇本院風濕骨病科門診及住院的低活動度RA患者120例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組60例，其中男5例，女55例；年齡21～65歲，平均(42.28±10.78)歲；病程3個月～12 a，平均(4.34±2.97) a。對照組60例，其中男3例，女57例；年齡23～65歲，平均(45.40±11.68)歲；病程6個月～10 a，平均(4.58±2.61) a。兩組一般資料對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫診斷標準

按照2009年美國風濕病學會(ACR)聯合歐洲抗風濕病聯盟(EULAR)頒布的RA診斷標準[3]。

2.2 中醫診斷標準

按照《中醫內科學》[4]中尫痹的診斷標準。

2.3 中醫辨證標準

肝腎不足證：關節肌肉疼痛，關節腫大或僵硬變形、屈伸不利，腰膝酸軟無力，畏寒喜暖，臨床常伴氣血虧虛，可有乏力、心悸、頭暈目眩、面黃少華等表現，舌淡，苔薄白，脈細弱。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合中、西醫診斷標準，中醫辨證為肝腎不足證；②年齡20～65歲；③近半年內未使用過治療RA的中藥(包括祛風除濕、活血化瘀、消腫止痛等中成藥及湯劑)和西藥(包括非甾體抗炎藥、皮質激素類藥、生物制劑、抗風濕慢作用藥物) ，或在短期內服用過以上藥物但已停用1個月以上；④低疾病活動度，病情相對穩定，關節功能在Ⅱ～Ⅲ級；⑤患者知情同意。

3.2 排除病例標準

①年齡<20歲或>65歲者；②妊娠或哺乳期婦女；③過敏體質者；④合并有心腦血管、肝、腎、肺及造血系統等嚴重原發性疾病者；⑤精神病患者；⑥急性進行性RA及晚期重度RA患者；⑦因其他原因，研究者認為不宜納入者。

4 治療方法

對照組口服甲氨蝶呤片(由上海醫藥集團有限公司信誼制藥總廠生產，批號Z10910026,每片2.5 mg)，每次10 mg，每周1次。治療組在對照組治療基礎上加服骨癆愈康丸(由甘肅中醫藥大學附屬醫院生產，制劑批號 甘藥制字Z12002227)，每次15粒， 每日2次。疼痛明顯時，兩組患者均可任選1種非甾體抗炎藥口服。兩組療程均為24周。

5 觀測指標

①疼痛、疲乏VAS評分[5]。方法：使用一條長約10 cm的游動標尺,一面標有10個刻度,兩端分別為“0”分端和“10”分端，其中“0”分表示無痛,“10”分代表難以忍受的最劇烈的疼痛；將有刻度的一面背向患者,讓患者在直尺上標出能代表自己疼痛程度的相應位置,醫師根據患者標出的位置為其評分。優：0～2分。良：3～5分。可：6～8分。差：>8分。②關節晨僵時間、關節壓痛數、腫脹關節數、雙手握力情況。③患者、醫生對疾病的評估。④功能狀態。按照健康評估問卷(health assessment questionaire，HAQ)評分標準[6]，評算HAQ殘疾指數和HAQ不適指數，二者評分相加為HAQ總得分。HAQ殘疾指數是指過去2個月內從事以下活動的困難程度：①自己穿衣服，包括系鞋帶和紐扣；②自行上床，下床；③端一滿杯水送到嘴邊；④在室外的平地上行走；⑤自己洗澡，且擦干身體；⑥蹲下；⑦開關水龍頭或者瓶塞；⑧上下車。0分：沒有任何困難。1分：有點困難，可以完成。2分：比較困難，勉強維持。3分：不能完成。HAQ不適指數是指在過去2個月內是否有下列感覺: ①您是不是喜歡您從事的工作；②緊張或焦慮；③煩躁不安、難以鎮靜；④傷心或情緒低落、難以興奮。0分：從不。1分：有時。2分：常常。3分：總是。各項得分相加即為總評分。⑤28個關節的疾病活動度評分(DAS28)；⑥不良反應。

6 療效判定標準

按照參考文獻[7]相關標準。顯效:DAS28積分降低>1.2以上。有效:DAS28積分降低0.6～1.2。無效: DAS28積分降低<0.6以下，或>5.1。

7 統計學方法

8 結 果

8.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=2.15，P<0.05，差別有統計學意義。

表1 兩組療效對比

8.2 兩組治療前、后臨床癥狀情況對比

見表2。

組 別例數時間疼痛VAS評分/分疲乏VAS評分/分關節晨僵時間/min關節壓痛數/個腫脹關節數/個雙手握力/mmhg治療組60治療前5.9±1.85.1±2.172.5±15.111.7±3.16.5±1.847.1±16.3治療后2.6±1.5**##2.1±1.5**##20.2±6.7**##3.1±0.8**##2.4±0.6**##79.4±7.5**#對照組60治療前5.7±1.75.2±1.871.9±16.512.1±2.96.7±1.649.7±16.5治療后4.7±1.4**4.2±1.2**35.5±9.2**4.4±1.1**4.0±0.8**76.3±7.2**

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，#P<0.05，##P<0.01。

8.3 兩組治療前、后患者、醫生對疾病的評估及HAQ評分、DAS28情況對比

見表3。

組 別例數時間患者對疾病的評估/mm醫生對疾病的評估/mmHAQ評分/分DAS28/分治療組60治療前52.2±19.150.0±22.817.3±10.92.2±1.6治療后12.8±11.2**##13.1±8.4**##5.2±5.8**##0.8±0.6**##對照組60治療前49.6±18.147.6±12.417.6±9.92.8±1.3治療后23.7±16.5**24.3±10.4**8.1±5.2**1.9±0.7**

注：與同組治療前對比， **P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01。

8.4 兩組不良反應對比

見表4。兩組對比，經卡方檢驗，χ2=0.32，P>0.05，差別無統計學意義。

表4 兩組不良反應對比 例

9 討 論

RA病因復雜，發病機制尚未完全明確，臨床尚無特效和根治的方法，目前多以對癥治療和控制病情為主，以改善癥狀和提高生活質量為目標。西醫臨床一般根據疾病病情活動度采用聯合治療，雖能控制疾病的活動度，但藥物之間的相互作用卻增加了其不良反應[8]。最新的指南提出：對低疾病活動度的RA患者，主張單藥治療。甲氨喋呤屬常用的改善病情抗風濕藥,能夠抑制炎性細胞因子的釋放[9]，控制病程進展，對低疾病活動度RA治療效果顯著[10]；同時，由于甲氨喋呤在慢作用藥中起效較早、療效較好、價格低廉、不良反應較其他慢作用藥少,故其已成為治療RA的一線藥物[11]。

中醫藥以簡、便、驗、廉為特色優勢，且毒副作用小，便于廣大患者接受[12]。骨癆愈康丸由鹿角霜、全蝎、肉桂、蜈蚣、龜板、黃芪、雞血藤、三七、阿膠、炮姜、青風藤、甘草、大棗共同組成，主要功效為補腎活血、通絡止痛。骨癆愈康丸方中鹿角霜補腎健骨，滋養腎陰，為君藥；全蝎、肉桂溫經散寒，活血通絡，為臣藥；蜈蚣、龜板通絡止痛；黃芪、雞血藤、三七、阿膠、青風藤活血化瘀，舒通經絡；甘草、大棗調和諸藥，為使藥。

本研究結果表明：骨癆愈康丸聯合甲氨蝶呤片治療低活動度類風濕關節炎有較好療效，能夠改善臨床癥狀，提高患者生活質量，不良反應少，是一種有效的治療方法。

10 參考文獻

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R684.3

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.12.07

1001-6910(2017)12-0017-04

2017-08-15；

2017-10-25

(編輯 顏 冬)