自擬疏肝養元止顫方聯合多巴絲肼片治療帕金森病45例

古春青，武繼濤

(河南中醫藥大學第一附屬醫院中醫腦病科，河南 鄭州 450000)

·臨床研究·

自擬疏肝養元止顫方聯合多巴絲肼片治療帕金森病45例

古春青，武繼濤

(河南中醫藥大學第一附屬醫院中醫腦病科，河南 鄭州 450000)

目的：觀察自擬疏肝養元止顫方聯合多巴絲肼片治療帕金森病的臨床療效及對血清S-100B蛋白、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)的影響。方法:將 90 例帕金森病患者采用隨機、對照的方法分為治療組和對照組兩組，每組45例。對照組給予多巴絲肼片 (上海羅氏制藥有限公司產品，批號20131219)，0.25 g/次，1 d 3次，口服。根據病情，酌情加減劑量。治療組在對照組治療基礎上加用自擬中藥疏肝養元止顫方(首烏20 g，人參10 g，柴胡12 g，香附8 g，遠志15 g，益智仁30 g，山茱萸15，枸杞15 g，熟地黃12 g，珍珠母30 g，代赭石30 g，生龍骨、牡蠣各30 g，白芍15 g，雞血藤30 g)，1 d 1劑，分3次口服。兩組均以2個月為1個療程，均治療1個療程。對比兩組的總體療效、帕金森病癥量表(UPDRS)評分和帕金森改良Webster評分、認知功能、焦慮抑郁狀況，以及血清S-100B蛋白、IGF-1水平。結果：治療組總有效率93.4%，對照組總有效率82.3%，治療組療效優于對照組，差別有統計學意義(P<0.01)。兩組患者UPDRS評分、Webster評分、AI評分、BDI評分、血清S-100B蛋白水平均降低，MoCA評分、血清IGF-1水平均升高，且治療組優于對照組，差別有統計學意義(P<0.01)。結論：采用自擬疏肝養元止顫方聯合多巴絲肼片治療帕金森病，能更好改善患者的認知功能障礙、焦慮抑郁癥狀，調節患者精神心理狀況，其作用機制可能是通過抑制神經細胞凋亡、修復神經功能損傷實現的。

帕金森病/中西醫結合療法；疏肝養元止顫方/治療應用；多巴絲肼片；S-100B蛋白；IGF-1；臨床療效

帕金森病((parkinson's disease，PD) 是以靜止性震顫、肌張力增高、運動遲緩、姿勢平衡障礙等癥狀為主要臨床表現的中樞神經系統變性疾病，常伴隨不同程度的認知功能障礙和焦慮抑郁等精神心理病癥，嚴重影響患者的生活及生存質量[1]。中藥治療帕金森病有明顯優勢，不僅能減少西藥用量、副作用的發生，還能改善患者認知功能障礙和焦慮抑郁病癥，從而提高患者生活質量，增加長期治療的穩定性。 2015年5月—2017年5月，筆者自擬疏肝養元止顫方聯合多巴絲肼片治療帕金森病45例，取得滿意療效，總結報道如下。

1 臨床資料

所選病例均為本科門診或住院病人，將90例符合診斷標準的患者采用隨機、對照的方法分為治療組和對照組兩組，每組45例。治療組中，男29例，女16例；年齡平均(59.38±6.06)歲；病程平均(11.16±1.30)月；伴高血壓者20例，冠心病者11例，腦血管病后遺癥者10例。對照組中，男28例，女17例；年齡平均(59.23±6.15)歲，病程平均(10.95±1.52)月；伴高血壓者21例，冠心病者10例，腦血管病后遺癥者9例。兩組患者均伴有不同程度的認知功能障礙、睡眠障礙和焦慮抑郁病癥，在性別、年齡、病程和伴發病癥等方面差別均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標準

西醫診斷符合2006 年中華醫學會神經病學分會運動障礙及帕金森病學組確定的帕金森病的診斷標準[2]，中醫辨證符合1992 年中華全國中醫學會老年醫學會制定的《中醫老年顫證診斷和療效評定標準》[3]。

3 治療方法

對照組給予多巴絲肼片 (上海羅氏制藥有限公司產品，生產批號20131219)，0.25g/次，1 d 3次，口服。根據病情，酌情加減劑量。治療組在對照組治療基礎上加用自擬中藥疏肝養元止顫方。藥物組成：首烏20 g，人參10 g，柴胡12 g，香附8 g，遠志15 g，益智仁30 g，山茱萸15，枸杞15 g，熟地黃12 g，珍珠母30 g，代赭石30 g，生龍骨、牡蠣各 30 g，白芍15 g，雞血藤30 g。1 d 1劑，分3次口服。兩組均以2個月為1個療程，均治療1個療程。

4 觀測指標

4.1 總體療效

將總體療效共分為4個級別，根據帕金森病癥量表(UPDRS)評分的減分率[4]進行評定。減分率=(治療前評分 - 治療后評分)/治療前評分。明顯改善：UPDRS評分減分率>50%。改善: UPDRS評分減分率在20%～50%。稍有好轉：UPDRS評分減分率在1%～19%。無效：UPDRS評分減分率為0。治療結束后進行評定、對比。

4.2 UPDRS評分和帕金森改良Webster評分

按照參考文獻[4]、[5]標準。治療前、后分別評定1次并對比。

4.3 認知功能

認知功能的評定采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)[6]，主要包括：注意與集中、執行力、記憶力、回憶延遲、語言功能、視結構技能、抽象思維和定向力等因子評分。滿分為30分，≥26分為正常。兩組于治療前、后各評定1次并對比。

4.4 焦慮抑郁狀況對比

焦慮狀況評價按照BECK焦慮量表(BAI)[7]，BAI總分≥45分診斷為焦慮陽性。抑郁狀況評價按考BECK抑郁量表(BDI)[8]，BDI總分≥15分診斷為抑郁陽性。兩組治療前、后各評定1次并對比。

4.5 血清S-100B蛋白、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)水平

采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測，操作嚴格按試劑盒說明書進行，試劑盒購自上海建成生物科技有限公司。兩組治療前、后各檢測1次并對比。

5 統計學方法

驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗；等級資料組間比較采用Ridit分析。檢驗水準α=0.05。

6 結 果

6.1 兩組總體療效對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=2.974 5,P<0.01,差別有統計學意義。

表1 兩組總體療效對比

6.2 兩組治療前、后UPDRS評分及Webster評分對比

見表2。

表2 兩組治療前、后UPDRS評分及Webster評分對比 分

注：與同組治療前對比，***P<0.01；與對照組治療后對比，###P<0.01；與對照組治療前對比,△P>0.05。

6.3 兩組治療前、后MOCA評分對比

見表3。

表3 兩組治療前、后MoCA評分對比 分，

組 別例數時間視結構技能抽象思維定向力治療組45治療前0.19±0.02△0.76±0.13△0.69±0.05△治療后0.89±0.16***###1.38±0.20***###0.82±0.08***###對照組45治療前0.18±0.030.76±0.120.68±0.06治療后0.60±0.10***1.02±0.16***0.73±0.08***

注：與同組治療前對比，***P<0.01；與對照組治療后對比，###P<0.01；與對照組治療前對比,△P>0.05。

6.4 兩組治療前、后BAI評分及BDI評分對比

見表4。

表4 兩組治療前、后BAI評分及BDI評分對比 分

注：與同組治療前對比，***P<0.01；與對照組治療后對比，###P<0.01；與對照組治療前對比,△P>0.05。

6.5 兩組治療前后血清S-100B蛋白及IGF-1水平對比

見表5。

組 別例數時間S-100B蛋白/(ng·L-1)IGF-1/(g·L-1)治療組45治療前96.38±8.19△126.38±10.26△治療后50.15±6.07***###196.20±11.65***###對照組45治療前95.90±9.03 125.91±11.23 治療后69.19±5.19***159.86±9.16***

注：與同組治療前對比，***P<0.01；與對照組治療后對比，###P<0.01；與對照組治療前對比,△P>0.05。

7 討 論

根據帕金森病肢體震顫抖動的臨床癥狀可將其歸屬于中醫學的“顫癥”范疇。通常情況下，該病的發病歸責于風，而熄風止顫[10]也就成為基本治療大法，但從長期臨床反饋來看，單單以熄風止顫的治療往往難收全效，究其原因，是忽略了疏肝與養元在該病治療中的重要意義。①疏肝。肝藏血。《素問·五臟生成篇》曰：“人臥血歸于肝。”在身體休息及睡眠時，血歸藏于肝；清醒后活動時，則血行諸經，使全身的肢體經絡、經筋肉脈得到氣血的濡養，進行正常功能活動，此即《黃帝內經·五藏生成篇》所言“肝受血而能視，足受血而能步，掌受血而能握，指受血而能攝”。肝主疏泄的功能正常，氣機舒暢，氣血運行通暢無阻，才能使肝中所藏之血循行至全身各處發揮濡養作用，肢體經絡功能正常。若肝失疏泄，肝氣郁結，氣機不暢，氣血營養不能運達四周，四肢、經絡、皮肉失養而產生抖動震顫、肢體僵硬、步態異常、肌張力高等諸癥；此也是帕金森病容易導致焦慮抑郁諸癥的主要原因。②養元。此處之元包含腎元和元神。腎為先天之本，乃全身之根，全身之陰陽根于腎之元陰元陽，即“腎元”。腎元不足，腎精虧虛，化生鼓動無力，必然致全身氣血陰陽不足，無力濡養全身各組織器官、肢體經絡，而生震顫諸癥。腦為元神之腑，為全身臟器肢體之司令。元神失養，必然導致周身功能失常而生震顫，這也是帕金森病合并認知功能障礙、睡眠障礙的主要機制。由此可見，疏肝養元乃切中病機之要法。方中首烏、人參為君藥，補腎益精，增智安神；柴胡、香附疏肝理氣解郁，遠志安神增智豁痰，益智仁益腎健腦增智，熟地黃、山茱萸、枸杞補腎元、益精血，珍珠母、代赭石平肝熄風止顫，共為臣藥；佐生龍牡滋陰潛陽、熄風安神，白芍養陰柔肝，而達熄風止顫之效；以雞血藤為使，兼補血活血、通經活絡，助諸藥到達病所。全方兼顧疏肝、養元、熄風3個方面，同時兼有健腦增智、安神解郁之功，不但可以較好地改善帕金森病震顫抖動諸癥，而且可以改善帕金森病合并的認知功能障礙、睡眠障礙及抑郁焦慮等精神心理異常，作用全面且切中病機，故收佳效。

西醫學認為：黑質紋狀體系統多巴胺(DA)能神經元的丟失是帕金森病的主要病理變化特點，而DA能神經元的丟失則與細胞凋亡壞死有密切關系。目前PD患者血清標志物中已經有35個基因的多態性明確與腦損傷有關。S-100B蛋白主要分布于中樞神經系統及周圍神經系統的星形膠質細胞，是神經膠質細胞液的重要構成物質，能夠調控神經元與膠質細胞間的相互作用。S-100B蛋白對中樞神經系統的影響和作用是雙向的。正常生理量的S-100B蛋白是中樞神經系統發育和損傷后修復所必需的。S-100B蛋白含量升高會產生神經毒性作用，誘導神經細胞死亡，導致神經功能紊亂。血清S-100B蛋白水平升高不僅是神經細胞壞死、神經功能損傷的標志，還是加重神經細胞凋亡壞死和神經功能損傷的原因[9]。IGF-1是一種具有多種功能的多肽蛋白，能夠調控細胞的分化和增殖，具有較強的神經保護作用，不僅能夠有效抑制神經細胞的凋亡，還能對損傷的神經產生修復作用。血清IGF-1水平下降，說明其在體內表達減少、生物活性降低，是神經細胞凋亡、神經功能損傷加重的重要標識與信號[10]。

表1顯示：采用自擬疏肝養元止顫方聯合多巴絲肼片的治療組總有效率93.4%，優于對照組(總有效率82.3%)，差別有統計學意義(P<0.01)。表2顯示：兩組均能降低患者UPDRS評分及Webster評分，且治療組顯著優于對照組(P<0.01)。說明聯合疏肝養元止顫方治療能更好地改善患者病情，療效顯著優于單純西藥的應用。表3顯示：兩組均能提高患者MoCA評分(P<0.01)，且治療組顯著優于對照組(P<0.01)。說明聯合中藥疏肝養元止顫方能更好改善患者的認知功能障礙，優于單純西藥應用。表4顯示：兩組均能降低患者的AI評分和BDI評分(P<0.01)，且治療組優于對照組(P<0.01)。說明與單純西藥治療對比，聯合疏肝養元止顫方能夠更好地改善患者的焦慮抑郁癥狀，調節患者的精神心理狀況。表5顯示：兩組均能降低血清S-100B蛋白水平，提高血清IGF-1水平(P<0.01)，且治療組優于對照組(P<0.01)，說明與單純西藥治療對比，聯合疏肝養元止顫方能夠較好地抑制神經細胞凋亡，修復神經功能損傷。

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R745

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.12.09

1001-6910(2017)12-0023-04

古春青(1972-)，女(漢族)，河南民權人，副主任醫師，醫學碩士研究生，擅長治療中風病、帕金森氏病、眩暈、癡呆、頭痛、周圍神經損傷、運動神經元病、腦血管供血不足、焦慮抑郁癥、面神經炎、震顫麻痹、癲癇及脊髓病變等。

2017-06-06；

2017-11-01

(編輯 陶 珠)