柴胡加龍骨牡蠣湯化裁方聯合經皮肝動脈栓塞化療術治療原發性肝癌15例

閆振華，隨娜鋒，謝輝東，韓殿冰，任永佳，姚保杰

(1.汝州市中醫院，河南 汝州 467599； 2.汝州市人民醫院，河南 汝州 467599)

·臨床研究·

柴胡加龍骨牡蠣湯化裁方聯合經皮肝動脈栓塞化療術治療原發性肝癌15例

閆振華1，隨娜鋒1，謝輝東1，韓殿冰2，任永佳1，姚保杰1

(1.汝州市中醫院，河南 汝州 467599； 2.汝州市人民醫院，河南 汝州 467599)

目的：觀察柴胡加龍骨牡蠣湯化裁方聯合經皮肝動脈栓塞化療術(TACE)治療原發性肝癌的臨床療效。方法：將30例需要TACE治療的肝癌氣滯證患者隨機分為兩組，對照組15例采用TACE治療；治療組15例在對照組治療基礎上加服柴胡加龍骨牡蠣湯化裁方(柴胡、龍骨、牡蠣、代赭石、生地黃、元參等)。兩組均于治療6個月后判定療效。結果：治療組顯效5例，有效8例，無效2例，加重0例，有效率為86.7%；對照組顯效2例，有效4例，無效7例，加重2例，有效率為40.0%。兩組對比，差別有統計學意義(P<0.05)。結論：柴胡加龍骨牡蠣湯化裁方聯合TACE治療原發性肝癌有較好療效，能顯提高患者生活質量，改善精神情志，但對延長生存期作用尚不明顯。

原發性肝癌/中西醫結合療法；氣滯證；柴胡加龍骨牡蠣湯化裁方/治療應用；經皮肝動脈栓塞化療術

原發性肝癌的治療手段首選手術切除，對不能耐受手術或手術不能切除的患者應綜合治療。經皮肝動脈栓塞化療術(TACE)是原發性肝癌非手術治療中安全有效的首選方案，但其療效的維持、患者生存質量的提高仍是臨床備受關注的問題[1]。中醫藥治療中晚期肝癌具有改善臨床癥狀、縮瘤及延長帶瘤生存期等作用[2]。2016年1月—2017年10月，筆者采用柴胡加龍骨牡蠣湯化裁方聯合TACE術治療原發性肝癌15例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇本院及河南省中醫藥研究院腫瘤科收治的需要采用TACE治療的肝癌氣滯證患者30例，隨機分為治療組和對照組。治療組15例，其中男11例，女4例；年齡平均(59.00±4.41)歲； TNM分期[3]為Ⅰ期0例，Ⅱ期11例，Ⅲ期4例，Ⅳ期0例；肝功能Child-Pugh分級[3]為A級8例，B級7例。對照組15例，其中男12例,女3例；年齡平均(58.13±6.94)歲；TNM分期為Ⅰ期0例，Ⅱ期12例，Ⅲ期3例，Ⅳ期0例；肝功能Child-Pugh分級為A級10例，B級5例。兩組一般資料對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]相關標準，辨證為氣滯證。①脅脘腹脹滿；②痛無定處；③情志抑郁或喜嘆息；④噯氣或呃逆；⑤脈弦。以上5項具備任意2項即可診斷為氣滯證。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①經病理檢查確診為肝癌；②預計生存期>3個月；③符合TACE適應癥④中醫辨證為氣滯證；⑤年齡18～65歲。

3.2 排除病例標準

①繼發性肝癌或轉移性肝癌者；②肝功能嚴重障礙(Child-Pugh為 C級)者；③患有嚴重血細胞減少、惡病質者；④有嚴重心、腦、腎等并發癥者；⑤介入禁忌癥及使用靶向藥物者；⑥嚴重腹瀉或不能耐受中藥者；⑦妊娠或哺乳期婦女；⑧依從性差，不能完成觀察療程者。

3.3 終止和撤除病例標準

①治療過程中病情惡化加重，出現過敏反應或嚴重不良反應，根據醫生判斷應該停止臨床試驗者；②不能堅持完成療程，患者中途提出退出試驗者；③失訪者。

4 治療方法

對照組采用TACE治療，方法：行肝動脈造影，采用Seldinger法，經皮穿刺股動脈插管，導管置于腹腔干或肝總動脈造影，造影圖像采集應包括動脈期、實質期及靜脈期；行腸系膜上動脈造影，尋找側枝供血，同時進行肝動脈灌注化療(TAI)和肝動脈栓塞(TAE)治療。介入治療的頻率根據隨訪結果而定。第1次TACE術后4～6周，復查CT和/或MRI等，若影像學檢查提示肝臟瘤灶內碘油沉積濃密、瘤組織壞死且無增大和無新病灶，則暫時不再做介入治療。在治療間隔期，采用CT和/或MRI動態增強掃描評價肝臟腫瘤的存活情況，以決定是否需要再次進行介入治療。

治療組在對照組治療基礎上加用柴胡加龍骨牡蠣湯化裁方，藥物組成：柴胡15 g，龍骨30 g，牡蠣30 g，代赭石15 g，生地黃20 g，元參20 g，建神曲15 g，延胡索12 g，川楝子10 g，黃芩15 g，黃芪20 g，白芍50 g，郁金12 g，桂枝10 g，地龍20 g，僵蠶15 g，蟬蛻20 g，砂仁6 g，炙甘草6 g。煎法：先將龍骨、牡蠣、代赭石、生地黃、川楝子5味藥加5 000 mL水，武火燒開后，轉文火先煎2 h；其余藥物打散另包，加水500 mL，后下煎煮20 min；水煎2次，共取藥汁300 mL。每日1劑，每日3次，溫服。于術前1周至術后1周連續服用，之后每間隔15 d服藥1次，1次7 d，連續服用3個月。

兩組均于治療6個月后判定療效。

5 觀測指標

5.1 漢密頓抑郁量表(HAMD)評分

按照HAMD-17項評分標準[3-4]進行評分：HAMD-17項評分>7～17分為輕度抑郁；HAMD-17項評分>17～24分為中度抑郁；HAMD-17項評分>24分為重度抑郁。

5.2 Karnofsky功能狀態(KPS)評分

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]和《中醫內科學》[4]相關標準。100分：正常，無癥狀和體征。90分：能進行正常活動，有輕微癥狀和體征。80分：勉強進行正常活動，有一些癥狀或體征。70分：生活能自理，但不能維持正常生活和工作。60分：生活能大部分自理，但偶爾需要別人幫助。50分：常需要人照料。40分：生活不能自理，需要特別照顧和幫助。30分：生活嚴重不能自理。20分：病重，需要住院和積極的支持治療。10分：重危，臨近死亡。0分：死亡。

6 療效判定標準

按照《中醫病證診斷療效標準》[5]，以療效指數判定療效。療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。顯效：臨床癥狀基本或完全消失，療效指數≥70%。有效：臨床癥狀有所改善，療效指數為30%～<70%。無效：臨床癥狀無明顯改善，療效指數<30%。加重：臨床癥狀加重，甚至患者死亡，療效指數<0。

7 統計學方法

8 結 果

8.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=2.47，P<0.05，差別有統計學意義。

表1 兩組療效對比

8.2 兩組治療前和治療2周、1個月、3個月、6個月后HAMD評分、KPS評分對比

見表2。

表2 兩組治療前和治療2周、1個月、3個月、6個月后HAMD評分、KPS評分對比分

注：與同組治療前對比，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療2周后對比，#P<0.05，##P<0.01；與對照組治療1個月后對比，△P<0.05，△△P<0.01；與對照組治療3個月后對比，＊P<0.05，＊＊P<0.01；與對照組治療6個月后對比，▲P<0.05，▲▲P<0.01。

8.3 兩組患者生存期對比

兩組患者生存期均大于6個月，最長生存期大于16個月。治療組生存期平均(13.65±2.14)月，對照組生存期平均(12.43±1.94)月。兩組對比，差別有統計學意義(P>0.05)。

9 討 論

中醫學認為：原發性肝癌病位在肝，與心、脾、腎關系密切。肝屬木，與春季相應，生理特性為“喜條達而惡抑郁”，故有“大怒傷肝”之說。柴胡加龍骨牡蠣湯出自《傷寒論》，第107條曰：“傷寒八九日，下之，胸滿煩驚，小便不利，譫語，一身盡重，不可轉側者，柴胡加龍骨牡蠣湯主之。”該方具有調陰陽、祛痰調氣、安神定志的作用，證屬少陽證，乃小柴胡湯加減而成。柴胡加龍骨牡蠣湯化裁方中柴胡、黃芩宣暢氣機，清泄郁熱；白芍預護肝陰虧虛，胡柔肝體，其酸斂之性又可防止汗出太過；龍骨、牡蠣、代赭石重鎮安神，斂汗，散結腫；代赭石、桂枝平調肝陽，潛陽而益陰；生地黃、元參清熱益陰以培陽；郁金、延胡索、川楝子解郁而止痛；僵蠶、地龍、蟬蛻化瘀通絡，消癥瘕；建神曲、砂仁、甘草既健脾和胃調中，又防重鎮傷胃及滋膩礙胃。諸藥合用，共奏疏肝解郁、調和氣血、平肝潛陽、消腫散結之效。

西醫學對腫瘤患者的體能狀態尤為重視，認為其很大程度上影響治療和預后。臨床常采用KPS評分作為患者的功能狀態評定標準，得分越高表示健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來的副作用，也就有可能接受徹底的治療；得分越低表示健康狀況越差，若低于60分，則許多有效的抗腫瘤治療方法就無法實施。HAMD 評分是反映患者精神抑郁狀況的有效指標，總分超過24分，表示可能為嚴重抑郁；小于7分，則表示沒有抑郁癥狀。筆者按照《中醫內科學》[4]相關標準，選擇脅痛、脘悶、情緒抑郁、惡心嘔吐、大便溏瀉、神疲乏力、腹脹、大便干結、心煩、易怒、黃疸、口苦、口干咽燥、發熱、煩渴、頭暈、失眠、盜汗、鼓脹、青筋暴露等20項主要臨床癥狀作為觀察指標[4]。研究結果顯示：柴胡加龍骨牡蠣湯化裁方聯合TACE治療原發性肝癌能顯著減輕患者的臨床癥狀，增加KPS評分，降低HAMD積分。此表明：該療法可以顯著改善患者的生活質量和精神狀況。筆者認為：肝癌的治療除了延長生存期外，最重要的就是減輕患者痛苦，提高生活質量。因此，柴胡加龍骨牡蠣湯化裁方聯合TACE治療原發性肝癌具有積極現實的臨床意義。雖然該療法在提高患者生活質量、精神情志方面療效確切，但對延長生存期方面的作用尚不明確。其原因可能是多方面的，如：實驗周期短，未能長期隨訪；實驗例數少；方劑的具體化裁方法不完善。今后，需進一步研究觀察。

10 參考文獻

[1]于世英.腫瘤科常見病用藥處方分析[M].北京：人民衛生出版社，2010.

[2]索晨光，馬盼杰，馮正權.經方在處理腫瘤常見癥狀中的應用與研究進展[J].中華中醫藥學刊,2011,29(7):1624-1626.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002.

[4]王永炎.中醫內科學[M].上海：上海科學技術出版社，2014.

[5]國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[M].南京：南京大學出版社，1994.

R735.7

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.12.12

1001-6910(2017)12-0030-03

2017-11-09；

2017-11-20

(編輯 顏 冬)