氯雷他定聯合孟魯司特鈉治療肺炎后劇烈咳嗽療效觀察

顏雙泉 陳璐

·臨床報道·

氯雷他定聯合孟魯司特鈉治療肺炎后劇烈咳嗽療效觀察

顏雙泉 陳璐

肺炎；咳嗽；氯雷他定；孟魯司特鈉

社區獲得性肺炎是呼吸科常見疾病，部分患者雖經積極抗感染，但肺炎好轉后仍有持續長時間的劇烈咳嗽，嚴重影響生活質量，尤其對夜間睡眠造成嚴重影響。肺炎后咳嗽目前認為其發病機制和呼吸道黏膜炎癥介質大量釋放，上皮細胞受損，神經末梢暴露導致氣道持續高反應狀態相關。氯雷他定片、孟魯司特鈉均為對抗氣道高反應的重要藥物。臨床觀察發現，同時使用這兩種藥物止咳治療，能夠有效改善咳嗽程度，進一步改善睡眠質量。筆者應用氯雷他定片和孟魯司特鈉治療肺炎后劇烈咳嗽患者40例，療效滿意，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選擇2016年1月—2017年4月期間在我院呼吸科門診或病房就診的明確診斷為社區獲得性肺炎患者80例。所有患者均在肺炎治療至體溫正常3天以上、復查血CRP正常，但咳嗽癥狀積分法評分3分的劇烈咳嗽患者，并符合下述社區獲得性肺炎的診斷標準和排除標準的患者為研究對象。80例中，男48例，女32例，年齡18～72歲；按來院先后順序分別納入對照組和觀察組各40例。兩組患者在年齡、C反應蛋白、血白細胞計數、血紅蛋白、血清白蛋白的比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

1.2 診斷和排除標準診斷標準：符合成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南[1]：（1）社區發病；（2）肺炎的相關臨床表現：①新近出現的咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病癥狀加重，伴或不伴膿痰、胸痛、呼吸困難及咯血；②發熱；③肺實變體征和（或）聞及濕性啰音；④外周血白細胞＞10×109/L或＜4×109/L，伴或不伴細胞核左移。（3）胸部影像學檢查顯示新出現的斑片狀浸潤影、葉或段實變影、磨玻璃影或間質性改變，伴或不伴胸腔積液。符合1、3及2中任何1項，并排除肺結核、肺部腫瘤、非感染性肺間質性疾病、肺水腫、肺不張、肺栓塞、肺嗜酸粒細胞浸潤癥及肺血管炎等。排除標準：合并有慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、鼻竇炎、過敏性鼻炎、間質性肺病、胃食道反流以及入組前已服用氯雷他定片、孟魯司特鈉片及其它抗組胺或抗白三烯藥物的病例。

2 治療方法

對照組在體溫正常3天以上、復查血CRP正常后加用強力枇杷止咳露鎮咳治療；觀察組在對照組的基礎上，在早餐后加用氯雷他定片10mg，口服1次及睡前孟魯司特鈉片10mg口服1次。兩組均用藥1周后評定療效。

觀察指標：（1）咳嗽癥狀積分法[2]：按照咳嗽不同的輕重程度劃分為0～3分4個等級，所有患者納入時咳嗽程度都為3分，治療1周重新評估，如積分為0～2分為有效，治療后積分3分則認為無效。（2）匹茲堡睡眠質量指數法[3]評估睡眠質量：該方法采用問卷調查的方式，通過填寫匹茲堡睡眠指數（PSQI）進行計分評估。總分≤5分為睡眠質量良好，＞5分為不佳，分數越高睡眠質量越差。

表1 兩組肺炎后咳嗽患者一般情況對比（±s）

表1 兩組肺炎后咳嗽患者一般情況對比（±s）

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統計學方法：應用SPSS16.0統計軟件處理數據，計數資料采用χ2檢驗；計量資料均數±標準差以（±s） 表示，采用t檢驗，P＜0.05表示有差異統計學意義。

3 治療結果

3.1 兩組肺炎后咳嗽患者咳嗽癥狀積分法比較觀察組有效率87.5%，對照組為67.5%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺炎后咳嗽患者咳嗽癥狀積分比較（分，±s）

表2 兩組肺炎后咳嗽患者咳嗽癥狀積分比較（分，±s）

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3.2 兩組肺炎后咳嗽患者PSQI比較治療后兩組PSQI均有改善，與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后比較，觀察組PSQI明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肺炎后咳嗽患者匹茲堡睡眠指數（PSQI）評估結果比較（分，±s）

表3 兩組肺炎后咳嗽患者匹茲堡睡眠指數（PSQI）評估結果比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

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4 討論

肺炎好轉后部分患者仍會持續數周甚至數月的劇烈咳嗽，嚴重影響患者的生活質量，對夜間睡眠質量也造成嚴重影響。肺炎后，炎癥反應刺激氣道上皮細胞釋放各種炎癥介質，這些炎癥介質通過趨化或活化中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞、單核細胞、淋巴細胞以及NK細胞，這些細胞進一步釋放各種細胞因子、趨化因子、蛋白酶和氧自由基，使纖毛停止擺動、脫落，導致氣道黏膜上皮受損脫落，黏膜C類神經纖維（C-fibers）暴露。C類神經纖維是咳嗽反射重要感覺傳入神經，其暴露導致咳嗽刺激的閾值降低，容易對輕微刺激產生咳嗽反射[4]。由于黏膜上皮細胞的修復需要相當長的一段時間，所以，即使氣道內感染得以控制，C類神經纖維仍持續處于暴露狀態，氣道內仍將處于相當長的高反應狀態，導致咳嗽的持續。研究[5]表明，刺激C類神經纖維，能夠促進組胺受體和白三烯等變態反應相關的受體在氣道內的表達。同時，該研究發現組胺和白三烯等變態反應相關炎癥介質可導致C類神經纖維敏感性增高加劇氣道高反應，導致劇烈咳嗽。本研究發現氯雷他定片聯合孟魯司特鈉對肺炎后劇烈咳嗽有顯著的抑制作用，可能與降低C類神經纖維敏感性以及該類神經敏感性下降后下調組胺及白三烯受體有關。

本研究結果顯示，觀察組患者睡眠質量也得到明顯的改善。睡眠質量的改善和咳嗽的干擾減少相關，尤其是孟魯司特鈉在夜間服用，進一步減輕夜間咳嗽癥狀，睡眠質量的改善也間接證明氯雷他定片聯合孟魯司特鈉的鎮咳效果。有研究[6]發現，睡眠質量的改善能夠直接或間接改善免疫/炎癥調控紊亂狀態，從而改善氣道高反應狀態，進一步改善咳嗽癥狀。

綜上所述，氯雷他定片聯合孟魯司特鈉對肺炎后劇烈咳嗽有顯著療效，改善咳嗽同時能夠改善睡眠質量，提高患者生活質量。

［1］中華醫學會呼吸病學分會.中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）［J］.中華結核和呼吸雜志，2016，39（4）：253-279.

［2］中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南（2009版）［J］.中華結核和呼吸雜志，2009，32（6）：407-413.

［3］路桃影，李艷，夏萍，等.匹茲堡睡眠質量指數的信度及效度分析［J］.重慶醫學，2014，（3）：260-263.

［4］Capristo C，Rossi GA.Post-infectious persistent cough：pathogenesis and therapeutic options［J］.Minerva Pediatr，2017，69（5）：444-452.

［5］Undem BJ，Taylor-Clark T.Mechanisms underlying the neuronal-based symptoms of allergy［J］.J Allergy Clin Immunol，2014，133（6）：1521-1534.

［6］Suzuki H，Savitz J，Kent TT，et al.Altered populations of natural killer cells，cytotoxic T lymphocytes，and regulatory T cells in major depressive disorder：Association with sleep disturbance［J］.Brain Behav Immun，2017，20.pii：S0889-1591（17）：30200-30203.

浙江省臺州市恩澤醫療中心（集團）恩澤醫院呼吸內科（顏雙泉）、護理部（陳璐）（臺州318050）

顏雙泉，Tel：13958571950；E-mail：ysq25908712@163.com

（收稿：2017-06-29修回：2017-07-31）