溫腎益氣顆粒對COPD穩定期患者生活質量及肺過度充氣的影響

羅麗敏 晏露寧 鄧浩然 錢景莉 官凱悅 蔡宛如

·經驗交流·

溫腎益氣顆粒對COPD穩定期患者生活質量及肺過度充氣的影響

羅麗敏1晏露寧2鄧浩然2錢景莉2官凱悅2蔡宛如1

COPD穩定期；生活質量；肺過度充氣；溫腎益氣顆粒

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD），是一種以氣流持續受限為特征的可以預防和治療的疾病。據WHO統計，目前COPD居全球死亡原因的第4位[1]。而在我國，40歲以上人群的患病率為8.20%[2]。COPD患者數多，死亡率高，造成社會經濟負擔重，已成為一個全球性的重要的公共衛生問題[3]。由于氣流受限的持續存在，COPD患者往往存在肺過度充氣，而因為動態過度充氣（DH）的存在，會導致患者的呼吸做功增加，產生呼吸肌疲勞[4]，最終表現為運動耐力下降及勞力性呼吸困難。前期研究[5]表明，溫腎益氣顆粒有減少COPD大鼠肺組織炎癥因子，減輕組織感染的作用。本研究觀察溫腎益氣顆粒對COPD穩定期患者生活質量及肺過度充氣狀態的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料本研究經浙江省新華醫院倫理委員會批準。納入該院2015年1—12月，呼吸內科門診就診的COPD穩定期患者40例。采用隨機數字表法隨機分為對照組20例，男17例，女3例，平均年齡（68.30±7.18）歲，平均病程（19.63±11.30）年。治療組20例，男18例，女2例，平均年齡（69.95±7.93）歲，平均病程（17.42±9.52）年。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除標準納入標準：（1）符合COPD西醫診斷標準（參照慢性阻塞性肺疾病GOLD2015版診斷標準）[6]，且屬于穩定期的患者；中醫辨證屬肺腎氣虛型（根據《中醫內科學》（第五版）中有關喘證、肺脹病的證候標準及《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011版）》；（2）年齡18～75周歲；（3）1個月內未參加其它藥物臨床研究；（4）自愿參加本次研究，并簽署知情同意書。知情同意過程符合倫理要求。排除標準：（1）經檢查證實由結核、真菌、腫瘤、心血管病變、接觸刺激性氣體等因素所致的慢性咳嗽患者，或可造成氣喘或呼吸困難的其它疾病患者；（2）合并心血管、肝、腎及造血系統等嚴重原發性疾病及精神病患者；（3）妊娠或哺乳期婦女；（4）法律定義上的殘疾者；（5）不愿接受研究措施，或有其它原因不能合作者。

1.3 急性加重及其處理隨訪期間如出現急性加重（患者的呼吸困難、咳嗽和/或咳痰在基礎水平上出現急性改變，超出每天的日常變異，需改變治療方案），按照我國COPD診治指南（2015年修訂版）中急性加重期的方案進行治療。若出現相應的急性加重，要求被隨訪者通知課題組，我們將進行對急性加重治療與相關費用的記錄。

2 治療方法

對照組按照2015年慢性阻塞性肺疾病全球倡議（global initiative for chronic obstructive lung disease，GOLD）給予思力華（噻托溴銨18μg），1吸，1天1次+舒利迭（沙美特羅氟替卡松50ug/500ug），1吸，1天2次。治療組在對照組基礎上加用溫腎益氣顆粒治療（由黃芪、菟絲子、紫石英、蚤休、莪術等藥物組成，顆粒劑，系購自于浙江省中醫院的院內制劑），1天3次，1次1包，飯后沖服，療程3個月。

觀察指標：所有入組對象在觀察期內通過門診隨訪的方式，每3個月進行一次隨訪，觀察期1年，主要對不同治療時間的以下各項指標進行記錄和評估：（1）中醫證候評分：中醫證候評分根據咳嗽、咯痰、氣喘、胸悶、口干、乏力、食欲等，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]制定的中醫證候療效判定標準，分別于每次隨訪時記錄兩組患者的積分，以計算證候療效指數評價證候療效；（2）生活質量指標：包括患者的慢性阻塞性肺疾病評估測試評分（CAT）、BODE指數（體質量、呼吸困難、氣流、運動功能指數）、6分鐘步行試驗（6MWT）（m）；（3）肺功能過度充氣指標：深吸氣量（IC）；（4）肺功能指標：用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼力容積（FEV1）、第一秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）。

表1 兩組COPD患者中醫證候積分、生活質量指標比較（分，±s）

表1 兩組COPD患者中醫證候積分、生活質量指標比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

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統計學方法：使用SPSS19.0軟件進行數據處理。計量資料采用均數±標準差（±s） 描述，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩組獨立樣本t檢驗，計數資料采用卡方檢驗。P＜0.05，差異有統計學意義。

3 治療結果

3.1 兩組中醫證候積分、CAT評分、BODE指數及6MWT比較與治療前比較，兩組患者治療后中醫證候評分、CAT評分、BODE指數以及6MWT明顯改善（P＜0.01）；治療后治療組BODE指數、CAT評分、中醫證候評分、6MWT較對照組改善更明顯（P＜0.01或P＜0.05），見表1。

3.2 兩組肺功能指標及深吸氣量（IC）比較與治療前比較，兩組肺通氣功能指標改善無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者深吸氣量（IC）較治療前均顯著改善（P＜0.01）；治療后治療組IC值較對照組改善更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組COPD患者肺功能指標及深吸氣量（IC）比較（±s）

表2 兩組COPD患者肺功能指標及深吸氣量（IC）比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，▲P＜0.05；FVC：用力肺活量；FEV1：第一秒用力呼力容積；FEV1/FVC：第一秒用力呼氣量占用力肺活量比值

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4 討論

COPD穩定期歸屬中醫“肺脹”、“咳喘”等范疇，綜合各家學說，筆者認為該病病機常虛實錯雜，穩定期首先表現為肺虛，疾病遷延不愈，繼而影響脾腎二臟，最后結局導致三臟虧虛，另外痰瘀伏邪在里且貫穿疾病始終，穩定期患者病邪日久，素體虧虛，外感邪氣而發，伏邪觸動而加劇疾病的病情。

溫腎益氣顆粒（原夏治一號）系浙江省中醫院的院內制劑，全方兼顧虛實，寓溫清消補四法，具有溫腎益氣、清熱活血之效。該方重在針對穩定期患者痰瘀伏里，三臟虧虛的病機，培本固元以祛邪，化瘀理氣而消癥，兼顧標本緩急。方中黃芪益氣固表，補肺健脾；紫石英鎮咳平喘；兩藥合用，培土生金，利水行氣，以助運化；菟絲子補腎益精，與紫石英合用助陽化氣，有益于補腎納氣和津液輸步；莪術破血行氣，祛瘀；重樓清熱解毒，兼化瘀，與莪術共用入血分加強活血化瘀之效。藥理研究表明，溫腎益氣顆粒具有平喘鎮咳，抑制細菌定植，調節免疫，介導炎癥反應等作用[5，8-9]，并且對COPD的一些合并癥如心血管疾病等也起到了兼顧作用，臨床驗證也確有療效。

本研究結果發現，溫腎益氣顆粒能改善COPD穩定期患者的生活質量，緩解臨床癥狀，改善其肺過度充氣的狀態。

［1］Kristof Faes，Veerle De Frène，JoachimCohen，LievenAnnemans.Resource Use and Health Care Costs of COPD Patients at the End of Life：A Systematic Review［J］.Journal of Pain and Symptom Management，2016，52（4）：588-599.

［2］柳濤，蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病肺疾病診斷、處理和預防全球策略（2011年修訂版）介紹［J］.中國呼吸與危重監護雜志，2012，11（1）：1-12.

［3］Yu SC，Tan F，Zhou MG，et al.Global Burden of Disease，Injury and Risk Factor Study 2010：Its Policy Implications for China［J］.Biomed Environ Sci，2014，27（1）：45-48.

［4］O’Donnell DE，Ora J，Webb KA，et al.Mechanisms of activity-related dyspnea in pulmonary diseases［J］.RespirPhysiol&Neurobiol，2009，167（1）：116-132.

［5］吳慶國，陳曄，江勁.溫腎益氣顆粒對慢性阻塞性肺病大鼠模型肺組織炎癥因子變化的影響研究［J］.中華中醫藥學刊，2016，34（7）：1573-1575.

［6］Viviers PJ，van Zyl-Smit RN.Chronic obstructive pulmonary disease--diagnosis and classification of severity［J］.South Africanmedicaljournal＝Suid-Afrikaansetydskrifvirgeneeskunde，2015，105（9）：786-788.

［7］國家中醫藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則［S］.北京：中國中醫藥出版社，2002：53-58.

［8］王效婭，駱仙芳，許家鸞.溫腎益氣顆粒對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和動脈血氣的影響［J］.中國醫藥學報，2003，18（3）：147-148.

［9］蔡宛如，陳曄，洪兒，等.溫腎益氣顆粒對慢性阻塞性肺疾病大鼠病理變化的影響［J］.浙江中醫雜志，2009，44（7）：508-509.

浙江省科技計劃項目（No.2013C33183）；浙江省中醫藥科技計劃項目（No.2012ZGG002）；浙江省中醫藥管理局蔡宛如名老中醫專家傳承工作室項目（No.GZS2012012）

1浙江省新華醫院肺功能室（杭州310005）；2浙江中醫藥大學（杭州310053）

蔡宛如，Tel：13906514211；E-mail：caiwanru@aliyun.com

（收稿：2017-07-06修回：2017-08-10）