化痰祛瘀法對OSAHS患者肺泡盥洗液炎癥因子水平的影響

劉笑靜 陳靈勇 孫濤 王雪彬

化痰祛瘀法對OSAHS患者肺泡盥洗液炎癥因子水平的影響

劉笑靜 陳靈勇 孫濤 王雪彬

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；化痰祛瘀；肺泡盥洗液；炎癥因子

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）發病率逐年升高，可導致高血壓、冠心病、糖尿病等嚴重并發癥，可增加罹患癌癥和心源性猝死的風險。OSAHS患者存在氣道局部炎癥和系統性炎癥反應，炎癥反應是OSAHS疾病發生、發展的重要因素[1-3]。本研究采用中醫化痰祛瘀法聯合持續氣道正壓（continuous positive airway pressure，CPAP）通氣治療痰瘀互結型OSAHS患者，觀察其臨床療效及患者肺泡盥洗液炎癥因子水平變化，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料2014年7月—2016年2月本院收治OSAHS患者64例，采用隨機數字表法隨機分成治療組32例，男26例，女6例；年齡30～68歲，平均（46.3±2.2）歲；平均體質指數（BMI）（28.6±3.1）kg/m2。對照組32例，男23例，女9例；年齡31～71歲，平均（47.5±3.6）歲；平均BMI（27.3±2.9）kg/m2。兩組性別、年齡、BMI比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組呼吸暫停低通氣指數（apnea-hypopnea index，AHI）、呼吸紊亂指數（reiratory disturbance index，RDI）、最低血氧飽和度（the lowest SaO2，LSaO2）等基線資料具有可比性（P＞0.05），見表1。

1.2 診斷標準西醫診斷標準：OSAHS的診斷及分級標準采用我國2011年修訂版《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》[4]。中醫證候診斷標準：參考國家技術監督局發布的《中醫臨床診療術語》[5]和國家中醫藥管理局制訂的鼾證（阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征）中醫診療方案（試行）[6]擬定“鼾眠證”痰瘀互結型診斷標準。

2 治療方法

兩組患者經過壓力滴定后，選用RESMEDⅢST無創呼吸機給予CPAP通氣；每晚根據睡眠時間進行CPAP治療6～8h，壓力選擇范圍8～12cmH2O，療程1個月。治療組在此基礎上予中醫化痰祛瘀法治療，選用自擬方“鼾眠Ⅰ號”，藥物組成：陳皮15g，法半夏9g，茯苓、桔梗各15g，枳實、桃仁各10g，赤芍12g，丹參15g，郁金12g，麻黃6g，紫蘇葉5g，石菖蒲10g，遠志12g，1天1劑，水煎服療程1個月。

觀察指標：觀察兩組患者治療前后AHI、RDI以及肺泡盥洗液C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）變化。AHI、RDI采用PolyPro YH-2000A（標準型）多導睡眠監測儀，監測治療前后患者AHI、RDI。檢測兩組患者治療前后肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α，均進行氣管鏡下肺泡盥洗術，生理鹽水共計60mL分次注入右中葉并回收，用單層紗布過濾黏液后送檢。利用雅培CI8200全自動生化免疫分析儀、采用酶聯免疫吸附法測定肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α濃度。

統計學方法：應用SPSS13.0統計軟件包。計量資料以（±s） 表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗；不滿足正態性或方差齊性時，采用非參數檢驗。計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組患者治療前后AHI、RDI比較治療前兩組AHI、RDI比較無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后AHI、RDI指數均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05），治療組AHI、RDI較對照組下降顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組OSAHS患者治療前后AHI、RDI比較（±s）

表1 兩組OSAHS患者治療前后AHI、RDI比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05；AHI：呼吸暫停低通氣指數；RDI：呼吸紊亂指數；OSAHS：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征

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3.2 兩組患者治療前后肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α比較治療前兩組肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α較治療前下降，差異有統計學意義（P＜0.05），治療組肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α下降優于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組OSAHS患者治療前后肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α比較（±s）

表2 兩組OSAHS患者治療前后肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05；CRP：C-反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6，TNF-α：腫瘤壞死因子-α；OSAHS：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征

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4 討論

研究[7]顯示，14%的男性和5%的女性患有阻塞性睡眠呼吸暫停（OSAHS）。炎癥反應在OSAHS發生、發展中發揮了主要作用，包括系統性炎癥反應和氣道局部炎癥反應。OSAHS患者外周血炎癥因子IL-6、TNF-α水平增高，與OSAHS嚴重程度呈正相關[8]。Airhara等[9]認為OSAHS的氣道炎癥是獨立于系統性炎癥存在的。

中醫將OSAHS辨為“鼾眠證”，認為其發病與先天稟賦異常或后天調攝失當有關。隋代巢元方《諸病源候論·鼾眠候》云：“鼾眠者，眠里咽喉間有聲也。其有肥人眠作聲者，但肥人氣血沉厚，迫溢喉咽，澀而不利亦作聲。”先天氣道狹窄或后天失養導致脾失健運、聚濕生痰，痰氣阻結、血行不暢，久而痰瘀互結氣道，氣流出入不利而發病[10]。“痰”、“瘀”是OSAHS的主要致病因素，臨床多表現為痰濕阻滯證、痰熱內蘊證、血瘀證、痰瘀互結證，輕度OSAHS以痰濕阻滯證為主，中、重度OSAHS以痰熱內蘊、痰瘀互結證為主[11-12]。

根據OSAHS患者“痰瘀為患”的特點，本研究采用中醫化痰祛瘀法聯合CPAP治療痰瘀互結型OSAHS，觀察療效及其對患者肺泡盥洗液炎癥因子水平的影響。選用自擬方“鼾眠Ⅰ號”，方中陳皮、法半夏燥濕化痰，桔梗宣肺祛痰，枳實化痰除痞，麻黃、紫蘇葉宣通肺氣，石菖蒲、遠志化痰開竅，茯苓健脾利濕，桃仁、赤芍、丹參、郁金活血祛瘀，全方具有宣肺理氣、燥濕化痰、活血祛瘀之功效。

本組結果顯示，兩組OSAHS患者AHI、RDI均較治療前改善，且治療組患者改善更明顯（P＜0.05）。兩組患者治療前肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α均較治療前下降，且治療組患者降低更明顯（P＜0.05）。提示化痰祛瘀治療可明顯降低OSAHS患者肺泡盥洗液CRP、IL-6、TNF-α水平。本研究進一步證實了中醫藥治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征療效確切，其作用機制可能與改善患者氣道炎癥反應有關，值得進一步研究。

［1］de Lima FF，Mazzotti DR，Tufik S，et al.The role inflammatory response genes in obstructive sleep apnea syndrome：a review［J］.Sleep Breath，2016，20（1）：331-338.

［2］王艷梅，陳愛榮.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與炎癥因子及代謝指標的研究進展［J］.中西醫結合心血管病雜志，2016，4（18）：19-21.

［3］閆芳，夏宇，賀家勇，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者氣道炎癥及氣道壁厚度變化［J］.中國全科醫學，2016，19（5）：529-532.

［4］中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）［J］.中華結核和呼吸雜志，2012，35（1）：9-12.

［5］國家技術監督局.GB/T 16751.2-1997，中醫臨床診療術語（國家標準）［S］.1997.

［6］國家中醫藥管理局醫政司.24個專業105個病種中醫診療方案［S］.北京：人民出版社，2012：105-107.

［7］Peppard PE，Young T，Barnet JH，et al.Increased prevalence of sleep disordered breathing in adults［J］.Am J Epidemiol，2013，177（9）：1006-1014.

［8］何婷，馮媛，何琳，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征血清白細胞介素6及腫瘤壞死因子α水平的臨床意義［J］.中國臨床醫生雜志，2015，43（3）：50-51.

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［10］詹宇婷，汪美霞，陶長繡.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征發病機制研究［J］.中醫藥臨床雜志，2015，27（12）：1658-1660.

［11］許李娜，張念志.532例阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者中醫證候學研究［J］.中國中醫急癥，2016，25（1）：34-36.

［12］蘇婷，付義，張愛華.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的中醫研究概況［J］.國醫論壇，2016，31（4）：66-68.

浙江省麗水市科技局公益性技術應用研究項目（No.2014 GYX008）

浙江省麗水市中醫院呼吸科（麗水323000）

劉笑靜，Tel：0578-2668378，13867054940；E-mail：wuzhuyu 2003@163.com

（收稿：2017-05-21修回：2017-07-19）