安今益對(duì)合并輕度高血壓絕經(jīng)后期婦女絕經(jīng)癥狀及血壓的近期療效

陸艷

安今益對(duì)合并輕度高血壓絕經(jīng)后期婦女絕經(jīng)癥狀及血壓的近期療效

陸艷

高血壓；絕經(jīng)后期；雌二醇屈螺酮；激素替代治療；血壓；腰臀比

激素補(bǔ)充治療（HRT）是針對(duì)女性絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后期健康問題的有效醫(yī)療措施。雌二醇屈螺酮片（商品名：安今益）與目前國(guó)內(nèi)臨床常用的HRT藥物比較，不同處在于它的孕激素屈螺酮具有一定的抗鹽皮質(zhì)激素和抗雄激素活性，對(duì)于代謝和心血管疾病具有潛在的益處。本研究將安今益用于絕經(jīng)后期有絕經(jīng)相關(guān)癥狀同時(shí)患有輕度高血壓的婦女，與對(duì)照組（戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮片）比較，分析安今益組對(duì)更年期相關(guān)癥狀的改善作用，以及對(duì)血壓、心血管保護(hù)作用方面的優(yōu)勢(shì)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2012年1月—2014年12月本院更年期保健門診就診主訴為潮熱、出汗、頭暈、失眠等更年期相關(guān)癥狀，Kupperman評(píng)分[1]為輕、中度，合并輕度高血壓女性120例，所有女性均為初次就診，無HRT治療史，主動(dòng)要求改善更年期相關(guān)癥狀，提高生活質(zhì)量。按照1∶1平行分配為觀察組與對(duì)照組，各60例。兩組年齡、腰臀比（WHR）、Kupperman評(píng)分、血壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性，見表1。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）停經(jīng)時(shí)間1年以上；（2）血清卵泡刺激素＞40 IU/L；（3）年齡40～60歲；（4）B超檢查：子宮內(nèi)膜厚度＜5mm；（5）有HRT適應(yīng)證，無HRT禁忌證[2]；（6）所有患者為初診體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)血壓增高，既往無高血壓疾病史，無降壓藥物治療史。按照《中國(guó)高血壓防治指南2010》中1級(jí)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)（140≤收縮壓＜159和/或90≤舒張壓＜99）[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已知或懷疑患有乳腺癌；（2）已知或懷疑患有性激素依賴性腫瘤；（3）近6個(gè)月內(nèi)患有活動(dòng)性血栓性疾病；（4）有嚴(yán)重肝腎功能障礙、耳硬化癥、腦膜瘤者。

2 方法

觀察組予雌二醇屈螺酮片（商品名：安今益；規(guī)格：17β-雌二醇1mg+屈螺酮，2mg/片），1天1片，口服；對(duì)照組予戊酸雌二醇（商品名：補(bǔ)佳樂，規(guī)格1mg/片）1mg+地屈孕酮片（商品名：達(dá)芙通，規(guī)格：10mg/片）5mg，1天1次，口服；患者均每日固定時(shí)間段服藥，不間斷服藥半年。

觀察指標(biāo)：觀察兩組患者kupperman評(píng)分，血壓，腰臀比[WHR＝腰圍（cm）/臀圍（cm）]，血清鉀。改良Kupperman評(píng)分項(xiàng)目包括潮熱出汗，感覺障礙，出汗，失眠，易激動(dòng)等13項(xiàng)更年期癥狀，總計(jì)0～63分，0～5分為正常，6～15分為輕度，16～30分為中度，＞30分為重度。

表1 兩組高血壓患者一般情況比較（±s）

表1 兩組高血壓患者一般情況比較（±s）

?

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用（±s） 表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

與治療前比較，觀察組治療后Kupperman評(píng)分、血壓、24h動(dòng)態(tài)血壓、腰臀比均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。對(duì)照組僅Kupperman評(píng)分與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；兩組血清鉀治療前后比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后血壓、24h動(dòng)態(tài)血壓、腰臀比改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）。見表2。

兩組均無明顯不良反應(yīng)。觀察組治療早期3個(gè)月，出現(xiàn)陰道少量出血12例，乳房脹痛10例，給予子宮和乳腺B超檢查無病變，鼓勵(lì)患者繼續(xù)用藥，3個(gè)月后不良反應(yīng)明顯減少，無患者退出治療。

4 討論

對(duì)絕經(jīng)后有子宮的女性進(jìn)行激素補(bǔ)充治療時(shí)，在使用雌激素的同時(shí)必須聯(lián)合使用孕激素[4]。戊酸雌二醇1mg聯(lián)合地屈孕酮片5mg是絕經(jīng)后女性常用的HRT方案之一[4]。國(guó)內(nèi)外初步研究顯示應(yīng)用天然或者接近天然的孕激素發(fā)生乳腺癌的危險(xiǎn)較低[5]。安今益所含屈螺酮是新型孕激素，接近天然孕激素活性，能安全有效地保護(hù)子宮內(nèi)膜。屈螺酮還具有抗鹽皮質(zhì)激素以及抗雄激素的藥理學(xué)活性。其與鹽皮質(zhì)激素受體的親和力是醛固酮的5倍，可反作用于雌激素對(duì)腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)的影響,從而減輕水鈉潴留，能保持或者略減輕女性體質(zhì)量，不會(huì)產(chǎn)生其他孕激素體質(zhì)量增加問題。本研究?jī)山M血清鉀水平均無明顯增加。

心血管疾病已成為絕經(jīng)后女性的首位死亡原因。絕經(jīng)后女性因雌激素水平下降，脂肪重新分布，主要分布于腰腹，使腰臀比升高，形成與心血管疾病和直腸癌、胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)的向心型肥胖體型[6-7]。中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)絕經(jīng)學(xué)組強(qiáng)調(diào)早期激素補(bǔ)充的“時(shí)間窗”問題，主要是指對(duì)心血管的保護(hù)作用[4]。大量國(guó)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[8-9]證實(shí)，屈螺酮作為醛固酮的拮抗劑通過部分增強(qiáng)NO的利用率來增加血管舒張性。另外，國(guó)外研究[10-11]顯示，安今益對(duì)人的代謝和心血管系統(tǒng)有益。本研究結(jié)果顯示，安今益與其他常用激素補(bǔ)充藥物（戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮片）比較，在改善絕經(jīng)相關(guān)癥狀的同時(shí)，還可降低絕經(jīng)后高血壓女性的血壓和腰臀比，對(duì)女性心血管功能具有潛在益處。

表2 兩組絕經(jīng)后期婦女治療前后觀察指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組絕經(jīng)后期婦女治療前后觀察指標(biāo)比較（±s）

?

［1］曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)（下冊(cè)）［M］.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：2537．

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)絕經(jīng)學(xué)組.絕經(jīng)相關(guān)激素補(bǔ)充治療的規(guī)范診療流程［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2013，48（2）：155-158.

［3］中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010［J］.中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-615.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)絕經(jīng)學(xué)組.絕經(jīng)期管理與激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng)用指南（2012版）［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2013，48（10）：795-799.

［5］Agnès Fournier，F(xiàn)ranoise Clavel-Chapelon.Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies：results from the E3N cohort study［J］.Breast Cancer Research and Treatment，2008，107（1）：103-111.

［6］肖瑛琦，劉婭，鄭思琳.體質(zhì)指數(shù)、腰圍、腰臀比與社區(qū)中老年居民高血壓關(guān)系研究［J］.中華流行病學(xué)雜志，2016，37（9）：1223-1227.

［7］劉桂偉，趙丙暉，冶浩鵬.結(jié)直腸腺瘤、腺癌與腰圍及腰臀比的關(guān)系［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24（17）：2763-2765.

［8］Williams GH.Cardiovascular benefits of aldosterone receptor antagonists［J］.Climacteric，2003，6（3）：29-35.

［9］Elger，Walter，Beier，et al.Conception and pharmacodynamic profile of drospirenone［J］.Steroids，2003，68（10-13）：891-905.

［10］Villa P，Suriano R，Ricciardi L，et al.Low—dose estrogen and drospirenone combination：effects of glycoinsulinemic metabolism and other cardiovascular risk factors in healthy postmenopausal women［J］.Fertility and Sterility，201l，95（1）：158-163．

［11］Gambacciani M，Rosano G，Cappagli B，et a1.Clinical and metabolic effects of drospirenone—estradiol in menopausal women：a prospective study［J］.Climacteric，2011，13（6）：18-24．

浙江省湖州市婦幼保健院婦產(chǎn)科（湖州313000）

（收稿：2017-03-20修回：2017-06-02）