糖尿病前期和2型糖尿病與微血管功能障礙相關(guān)性研究

戚艷艷

(中國(guó)康復(fù)研究中心北京博愛(ài)醫(yī)院 內(nèi)分泌科，北京100068)

糖尿病前期和2型糖尿病與微血管功能障礙相關(guān)性研究

戚艷艷

(中國(guó)康復(fù)研究中心北京博愛(ài)醫(yī)院 內(nèi)分泌科，北京100068)

目的探討糖尿病前期和2型糖尿病與微血管功能障礙的相關(guān)性。方法2014年9月到2016年12月選擇在我院診治的2型糖尿病患者80例作為糖尿病組，同期選擇在我院診治的糖尿病前期患者80例作為糖尿病前期組，選擇在我院進(jìn)行體檢的健康人80例作為對(duì)照組，三組都進(jìn)行微血管功能障礙的判定，檢測(cè)血液學(xué)指標(biāo)PGI2和TXA2，超聲測(cè)定E峰和A峰并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果糖尿病組中發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變11例，糖尿病腎病9例，糖尿病周圍神經(jīng)病變10例；糖尿病前期組中各發(fā)生3例、2例與1例，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。糖尿病組與糖尿病前期組的血清PGI2與TXA2水平都明顯高于對(duì)照組，同時(shí)糖尿病組的血清PGI2與TXA2水平也高于糖尿病前期組(P<0.05)。糖尿病組與糖尿病前期組的E峰與A峰都明顯高于對(duì)照組，同時(shí)糖尿病組的E峰與A峰也高于糖尿病前期組(P<0.05)。Pearson檢驗(yàn)顯示糖尿病組的微血管功能障礙與PGI2、TXA2、E峰、A峰都呈現(xiàn)明顯相關(guān)性(P<0.05)；糖尿病前期組的微血管功能障礙與PGI2、E峰呈現(xiàn)明顯相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論糖尿病前期和2型糖尿病可導(dǎo)致微血管功能障礙發(fā)生率增加，誘發(fā)血栓形成與血管舒縮功能下降。

糖尿病前期；2型糖尿病；微血管功能障礙

(ChinJLabDiagn,2017,21:2105)

當(dāng)前由于各種因素的影響，我國(guó)2型糖尿病患者的發(fā)病率逐年增高[1]。不過(guò)在2型糖尿病被確診以前，患者都要經(jīng)歷糖尿病前期階段，包括空腹血糖受損(IFG)、糖耐量減低(IGT)等類型，前者代表空腹?fàn)顟B(tài)，后者反映的是餐后狀態(tài)[2,3]。現(xiàn)代研究表明糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素共同引起的一組以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的綜合征，隨著病情及病程進(jìn)展，糖尿病可并發(fā)多種慢性并發(fā)癥，最終導(dǎo)致器官功能障礙和或衰竭[4,5]。糖尿病微血管功能障礙為糖尿病的主要并發(fā)癥之一，主要包括糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變等，其特征性改變是微循環(huán)障礙、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚，病機(jī)制涉及高血糖、蛋白激酶C激活、血流動(dòng)力學(xué)改變、多元醇代謝旁路增強(qiáng)等[6-8]。當(dāng)前研究表明微血管功能障礙是糖尿病自然病程的重要階段，也是預(yù)測(cè)糖尿病的臨床標(biāo)志[9,10]，但是兩者具體的相關(guān)性還有待繼續(xù)探討。本文具體分析了糖尿病前期和2型糖尿病與微血管功能障礙的相關(guān)性，希望為早期預(yù)防微血管功能障礙提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

糖尿病組：2014年9月到2016年12月選擇在我院診治的2型糖尿病患者80例。

糖尿病前期組：同期選擇在我院診治的糖尿病前期患者80例，其中空腹血糖受損48例，糖耐量減低32例。

對(duì)照組：同期選擇在我院進(jìn)行體檢的健康人80例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：入選者都知情同意本研究；糖尿病組符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；糖尿病前期符合空腹血糖受損或糖耐量減低的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡20-90歲；研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)確診為1型糖尿病，其它類型糖尿病及妊娠糖尿病者；惡性腫瘤、妊娠、哺乳期患者；非糖尿病導(dǎo)致的腎臟、視網(wǎng)膜病變者；精神病患者。

三組患者的性別、年齡、體重指數(shù)對(duì)比無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

1.2 微血管功能障礙判定標(biāo)準(zhǔn)

(1)糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)：根據(jù)眼底鏡檢查結(jié)果確定，包括單純性及增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變。(2)糖尿病腎病(DN)：尿白蛋白/肌酐比值>30 mg/g或尿蛋白陽(yáng)性。(3)糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)：根據(jù)疼痛、感覺(jué)減退、四肢麻木等臨床表現(xiàn)及肌電圖檢測(cè)神經(jīng)傳導(dǎo)速度等診斷。

1.3 觀察指標(biāo)

血液學(xué)檢測(cè)：所有入選者檢測(cè)前禁食時(shí)間10-12 h，于次日清晨采集肘靜脈血，低溫分離上層血清，采用放免法進(jìn)行測(cè)定血清前列腺素I2(Prostacyclin,PGI2)和血栓素A2(Throm2boxane,TXA2)水平，能有效反映血管舒縮功能，操作步驟按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

超聲血管舒縮功能測(cè)定：入選者取左側(cè)臥位，選擇Vivid 7 超聲診斷儀，探頭頻率2-4MHz，平靜呼吸，測(cè)定左房室瓣舒張?jiān)缙谧畲蠓逯邓俣?E峰)和舒張晚期最大峰值速度(A峰)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 糖尿病微血管功能障礙發(fā)生情況

在糖尿病組中，發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變11例，糖尿病腎病9例，糖尿病周圍神經(jīng)病變10例；糖尿病前期組中各發(fā)生3例、2例與1例，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 糖尿病微血管功能障礙發(fā)生情況對(duì)比(n)

2.2 血液學(xué)指標(biāo)對(duì)比

糖尿病組與糖尿病前期組的血清PGI2與TXA2水平都明顯高于對(duì)照組，同時(shí)糖尿病組的血清PGI2與TXA2水平也高于糖尿病前期組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 3組血液學(xué)指標(biāo)對(duì)比(ng/L,均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)

2.3 超聲指標(biāo)變化對(duì)比

糖尿病組與糖尿病前期組的E峰與A峰都明顯高于對(duì)照組，同時(shí)糖尿病組的E峰與A峰也高于糖尿病前期組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 3組超聲指標(biāo)對(duì)比(cm/s,均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)

2.4 相關(guān)性分析

在糖尿病組中，Pearson檢驗(yàn)顯示微血管功能障礙與PGI2、TXA2、E峰、A峰都呈現(xiàn)明顯相關(guān)性(P<0.05)。在糖尿病前期組中，Pearson檢驗(yàn)顯示微血管功能障礙與PGI2、E峰呈現(xiàn)明顯相關(guān)性(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 糖尿病前期和2型糖尿病血液學(xué)指標(biāo)、超聲指標(biāo)與微血管功能障礙的相關(guān)性(n=180)

3 討論

隨著我國(guó)人民生活水平的提高與生活方式的改變，2型糖尿病患病率迅速增加，已然已經(jīng)成為重要的社會(huì)公共衛(wèi)生問(wèn)題[11]。2型糖尿病的發(fā)病周期比較長(zhǎng)，多由于糖尿病前期發(fā)展而來(lái)[12]。現(xiàn)代研究表明空腹血糖(FPG)的調(diào)節(jié)有賴于足量基礎(chǔ)胰島素(INS)的分泌和肝臟對(duì)胰島素正常的敏感性，若此過(guò)程存在異常，則表現(xiàn)為空腹血糖受損；而糖耐量減低主要與外周尤其是骨骼肌的胰島素抵抗有關(guān)[13,14]。

糖尿病多伴隨有并發(fā)癥，其中微血管功能障礙最為常見(jiàn)，占糖尿病并發(fā)癥的60%以上[15,16]。糖尿病患者的微血管功能障礙主要指糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變等，發(fā)病機(jī)制在于胰島素缺乏和胰島素作用障礙單獨(dú)或同時(shí)引起代謝紊亂，臨床以慢性高血糖為主要特征[17,18]。本研究顯示糖尿病組中發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變11例，糖尿病腎病9例，糖尿病周圍神經(jīng)病變10例；糖尿病前期組中各發(fā)生3例、2例與1例，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。糖尿病腎病呈彌漫性或結(jié)節(jié)性腎小球硬化；糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)主要為毛細(xì)血管基底膜增厚、玻璃樣變性小動(dòng)脈硬化等，進(jìn)一步發(fā)展可以出現(xiàn)視網(wǎng)膜毛細(xì)血管滲出、黃斑水腫都等；糖尿病周圍神經(jīng)病變是由糖脂代謝紊亂引起的神經(jīng)受損，三種病變常可同時(shí)并發(fā)，并相互影響[19]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)血液學(xué)改變?cè)谔悄虿∥⒀芄δ苷系K的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中起了重要作用，主要表現(xiàn)為微血栓形成、血液呈高凝狀態(tài)、血流速度減漫。TXA2主要是由血小板微粒體合成并釋放的一種具有強(qiáng)烈促進(jìn)血管收縮和血小板聚集的生物活性物質(zhì)。PGI2是指前列環(huán)素，前列環(huán)素是血栓素的對(duì)抗劑，它的合成減少可促進(jìn)血栓形成[20]。在正常生理狀態(tài)下血漿中TXA2和PGI2平衡失調(diào)是造成血小板聚集，血管痙攣收縮或血栓形成的原因之一[21]。本研究顯示糖尿病組與糖尿病前期組的血清PGI2與TXA2水平都明顯高于對(duì)照組，同時(shí)糖尿病組的血清PGI2與TXA2水平也高于糖尿病前期組(P<0.05)。從機(jī)制上分析，糖尿病與糖尿病前期可誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷，以致血小板功能異常，對(duì)各種聚集誘導(dǎo)劑的聚集性加強(qiáng)，從而使微血管內(nèi)血流速度減慢形成血栓；同時(shí)糖尿病糖酵解過(guò)程中的關(guān)鍵限速酶活性明顯降低，使血流速度更加緩慢，紅細(xì)胞聚集性增強(qiáng)，導(dǎo)致糖酵解異常，人體內(nèi)紅細(xì)胞供能減少，也可引發(fā)嚴(yán)重的微循環(huán)障礙[22,23]。

超聲可通過(guò)測(cè)量心臟內(nèi)部血流動(dòng)力學(xué)、心臟結(jié)構(gòu)等，有利于及早發(fā)現(xiàn)心血管功能障礙，有利于指導(dǎo)改善預(yù)后[24]。本研究顯示糖尿病組與糖尿病前期組的E峰與A峰都明顯高于對(duì)照組，同時(shí)糖尿病組的E峰與A峰也高于糖尿病前期組。Pearson檢驗(yàn)顯示糖尿病組的微血管功能障礙與PGI2、TXA2、E峰、A峰都呈現(xiàn)明顯相關(guān)性；糖尿病組前期組的微血管功能障礙與PGI2、E峰呈現(xiàn)明顯相關(guān)性。從機(jī)制上分析，糖尿病患者高水平的血糖濃度，額引起纖維蛋白原升高，血小板聚集率升高，血液呈高粘、高凝狀態(tài)，造成微循環(huán)障礙[25]。同時(shí)糖尿病由于體內(nèi)紅細(xì)胞膜的蛋白質(zhì)發(fā)生改變，引起紅細(xì)胞膜攜帶的負(fù)電荷下降，引起血液濃縮，血液和血漿黏度增加，進(jìn)而血栓形成能力增加[26]。

總之，糖尿病前期和2型糖尿病可導(dǎo)致微血管功能障礙發(fā)生率增加，誘發(fā)血栓形成與血管舒縮功能下降，對(duì)糖尿病前期和2型糖尿病人群進(jìn)行早期監(jiān)測(cè)、早期預(yù)防，是預(yù)防和延緩糖尿病微血管功能障礙的根本措施。

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Associationofprediabetesandtype2diabetesmellituswithmicrovasculardysfunction

QIYan-yan.

(DepartmentofEndocrinology,CRRCBeijingBo’aiHospital,Beijing100068,China)

ObjectiveTo investigate the relationship between prediabetes and type 2 diabetes mellitus and microvascular dysfunction.MethodsFrom September 2014 to December 2016,80 cases of patients with type 2 diabetes mellitus in our hospital were selected as diabetes group,and the other 80 patients with prediabetes were select at the same period in our hospital as the pre diabetes group,the 80 healthy people were examined in our hospital were selected as the control group,three groups were to determine microvascular dysfunction,the hematological indexes of PGI2 and TXA2 were detected,and the E and A peaks were measured by ultrasound and correlation analysis.ResultsThere were 11 cases of diabetic retinopathy,9 cases of diabetic nephropathy,10 cases of diabetic peripheral neuropathy in the the diabetic group;so that were 3 cases,2 cases and 1 case in the pre diabetes group,there were statistically significant difference compared between the two groups(P<0.05).The levels of serum PGI2 and TXA2 in diabetic group and pre diabetes group were significantly higher than those in control group,and the serum levels of PGI2 and TXA2 in diabetic group were higher than those in pre diabetes group (P<0.05).The peaks of E and A in diabetic group and pre diabetes group were significantly higher than those in control group,and the peak of E and A in diabetic group was higher than that in pre diabetes group (P<0.05).Pearson test showed that the microvascular dysfunction were related to the PGI2,TXA2,E and A peak in the diabetic group(P<0.05);and the microvascular dysfunction related to the PGI2,E peak in thepre diabetes group(P<0.05).ConclusionPre diabetes and type 2 diabetes mellitus can lead to increase in the incidence of microvascular dysfunction that can result in inducing thrombosis and impairing vasomotor function.

Prediabetes;type 2 diabetes mellitus;microvascular dysfunction

中央級(jí)公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金項(xiàng)目(2014CS-27)

1007-4287(2017)12-2105-04

R587.1

A

戚艷艷(1981-)，女，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：糖尿病運(yùn)動(dòng)康復(fù)。

2017-06-10)