降鈣素原在不同感染部位和類型中的應用價值

趙志鵬,王利君，李潤清，李曉晨，宮麗君，趙秀英

(清華大學附屬北京清華長庚醫院，清華大學臨床醫學院 檢驗科，北京102218)

降鈣素原在不同感染部位和類型中的應用價值

趙志鵬,王利君，李潤清，李曉晨，宮麗君，趙秀英*

(清華大學附屬北京清華長庚醫院，清華大學臨床醫學院 檢驗科，北京102218)

目的探討降鈣素原(PCT)在不同感染部位和類型中的應用價值。方法選取同步進行細菌培養和PCT檢測的非重復病例679例,其中血流播散性感染組(BSI)94例，腹腔感染組(AI)48例，泌尿系統感染組(UTI)354例、呼吸系統感染(RI)174例、中樞神經系統感染(NI)9例。酶聯免疫熒光法檢測PCT。結果BSI組、AI組、UTI組和RI組PCT>0.50μg/L者的百分比和PCT中位值分別為(87.23%，M=4.39 μg/L)、(81.25%，M=0.85 μg/L)、(20.62%， M=0.05 μg/L)、(35.63%，M=0.20 μg/L)；9例NI者PCT檢測值均<0.50 μg/L。尿液培養為支原體的病例42例，PCT檢測值均<0.50 μg/L。PCT≥10.00 μg/L的38例中35例培養結果均有革蘭陰性桿菌(GNB)。結論PCT在不同部位感染時升高比率不同，檢測值也不同。以血流播散性感染(BSI)和腹腔內感染(AI)升高率和檢測值最高；革蘭陰性桿菌(GNB)較革蘭陽性球菌(GPC)更傾向于刺激機體產生高水平的PCT，PCT ≥10.00 μg/L 提示GNB感染的可能性較大；中樞神經系統感染(NI)和支原體引起的泌尿系統感染不適合用PCT監測。

降鈣素原；血流播散性感染；血培養；泌尿系統感染

(ChinJLabDiagn,2017,21:2112)

降鈣素原(PCT)是降鈣素的前體，在健康人的血清中含量極低[1]，但細菌感染時，除甲狀腺濾泡細胞外，單核細胞、巨噬細胞、淋巴細胞、內分泌樣細胞等都可以分泌PCT。 PCT在感染2 h后即可以明顯升高[2]，抗生素有效治療后血中的PCT會下降， 且免疫力低下患者同樣適用[3]，因此PCT是監測細菌感染和治療效果、以及預后判斷的重要標志物之一。但不同感染部位和不同感染類型中PCT的應用價值尚無統一定論。本文總結了不同部位感染的679例病例，分析感染部位、感染病原菌類型對PCT檢測值的影響，探討PCT檢測在不同感染部位和類型中的應用價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年12月到2016年12月北京來清華長庚醫院就診,并且經過細菌培養及鑒定得到病原學證據的病例679例(血培養陽性94例、痰培養陽性174例、尿培養陽性354例、腦脊液培養陽性9例、腹腔液培養陽性48例)，病例中只要出現血培養陽性則按照血培養陽性進行分析，不再進入其他分組。這些病例在進行細菌培養的同時抽取了外周血進行了PCT檢測。

1.2 細菌培養與鑒定

外周血8-10 ml注入血培養瓶培養(BD，BACTEC9240全自動血培養儀)；痰、中段尿、腦脊液、腹腔引流液接種血平板、中國藍平板或巧克力平板(梅里埃)，可疑菌落使用全自動微生物分析儀(梅里埃VITEK-Ⅱ Compact)進行鑒定。培養結果按照革蘭陰性桿菌(GNB)、革蘭陽性球菌(GPC)、支原體(含脲原體屬和人型支原體)、其他(含除上述三種外的其他病原菌和混合感染)四個組進行細菌種類與PCT檢測值之間關系的分析。

1.3 PCT檢測

使用酶聯免疫熒光法檢測PCT(梅里埃mini-VlDAS 免疫分析儀)。不抗凝外周血離心后，取上清于2小時之內檢測，以PCT≥0.50 μg/L判斷為PCT升高。參照德國重癥學會膿毒癥方針，按照 PCT可預測膿毒癥的風險分為PCT<0.50 μg/L、0.50≤PCT<2.00 μg/L、2.00≤PCT<10.00 μg/L、PCT≥10.00 μg/L四個組進行細菌種類與PCT檢測值關系的分析。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0軟件進行統計。計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用方差分析。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同感染部位血清PCT的升高率

BSI組、UTI組、RI組、NI組、AI組PCT升高百分比分別為87.23%、20.62%、35.63%、0.00%、81.25%，各組之間PCT升高率之間均存在顯著差異。BSI組PCT升高率最高，其次為AI組，NI組PCT升高率最低。見表1。

表1 不同感染部位PCT升高率區別

2.2 感染部位不同PCT檢測值存在差異

對感染部位不同的病例的PCT水平進行分析，結果如表2所示。BSI組與其他三組PCT檢測值存在顯著性差異(P1=0.000;P2=0.000;P3=0.000)；AI組與UTI組PCT檢測值存在顯著性差異(P4=0.008)；AI組和RI組、UTI和RI組之間PCT檢測值沒有顯著性差異(P5=0.060；P6=0.285)。見表2。

2.3 病原菌種類對PCT檢測值的影響

在PCT≥10.00 μg/L的38病例中28例為GNB感染， 7例為GNB合并其他病原菌感染；GPC感染PCT檢測值多集中在0.50≤PCT<10.00之間；本次尿液培養陽性的354例中42例為支原體培養陽性，此42例PCT檢測結果均<0.50 μg/L。見表3。

表2 不同感染部位PCT檢測值中位數

注：與 BSI組比較*P<0.05;與AI組比較#P<0.05

3 討論

本研究發現在血流播散性感染(BSI)和腹腔感染(AI)的病例中，PCT陽性率明顯高于呼吸系統感染(RI)、泌尿系統感染(UTI)、中樞神經系統感染(NI)的病例，且PCT檢測值在BSI和AI病例中升高明顯。BSI時血液循環中的細菌直接作用于單核細胞等效應細胞，表達的PCT直接被釋放到血液循環中；AI時，病原菌能夠充分接觸到腹膜，而腹膜上有大量單核巨噬細胞跑存在。因此BSI和AI病例中PCT值升高的幾率較大，檢測濃度也較高。PI、NI因為感染部位免疫細胞較少，且可能局部產生的PCT進入外周血存在一定障礙，PCT值升高的幾率相對較小，檢測濃度也較低，Andrew J.Lautz[4]證實PCT不能準確判斷病毒合并細菌引起的呼吸衰竭和細菌性中樞神經系統感染，與本研究結論一致。本研究數據顯示UTI時PCT少有升高，部分升高病例可能為上尿路感染[5]。而42例支原體引起的UTI病例外周血PCT均<0.50 μg/L，可能與支原體沒有細胞壁，缺乏有效地刺激成分有關，筆者尚未見到支原體性UTI和PCT相關性研究。或許在PI、NI、UTI中需要設定不同的臨界值，L.Bauelos-Andrío等[6]通過ROC分析認為在UTI時PCT的臨界值設為0.285 μg/L，而不是0.50 μg/L，敏感性和特異性均較高,其他部位感染也有類似ROC分析。

表3 感染的細菌種類與PCT檢測水平分析

細菌的種類也是影響PCT檢測值的重要因素，本研究中PCT檢測值高于10 μg/L的38個病例中35例培養為GNB或者含GNB的混合感染，前期的研究顯示LPS是誘導PCT產生的強誘導劑，可在無細胞因子的情況下直接誘導效應細胞產生PCT，GNB能夠刺激產生PCT高值與此原理有關。一篇對兒童感染的研究顯示當PCT≥10.00 ng/ml時，患兒以GNB感染為主，占血培養陽性者的76.92%[7]，與本研究結果近似；而Shun Yuan Guo等[8]提出PCT≥3.39 ng/ml時預測GNB的敏感性為80%，特異性71%的結論。

總之，PCT在不同感染部位和類型中，PCT應用價值不同，其他學者如Sheng Tao Yan[9]等的回顧性研究也顯示細菌類型和感染部位對PCT的檢測值有影響。

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[4]Andrew J.Lautz,Adam C.Dziorny,Adam R.Denson,et al.Value of Procalcitonin Measurement for Early Evidence of Severe Bacterial Infections in the Pediatric Intensive Care Unit[J].The Journal of Pediatrics,2016,179(2):74.

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[8]Guo Shun Yuan,Zhou Yin,Hu Qing Feng,et al.Procalcitonin is a marker of gram-negative bacteremia in patients with sepsis[J].2015,349(6):499.

[9]Sheng Tao Yan,Li Chao Sun,Hong Bing Jia,et al.Procalcitonin levels in bloodstream infections caused by different sources and species of bacteria[J].American Journal of Emergency Medicine,2017,35(4):579.

ApplicationofProcalcitonininDifferenttypesofInfection

ZHAOZhi-peng,WANGLi-jun,LIRun-qing,etal.

(DepartmentofClinicalLaboratory,BeijingTsinghuaChanggungHospital,SchoolofClinicalMedicine，TsinghuaUniversity，Beijing100044,China)

ObjectiveTo investgate the application of procalcitonin(PCT) in different types of infection.Methods679 cases which corresponding to culture for bacterium and to test for PCT.Include 94 cases with bloodstream infection (BSI),48 cases with intra-abdominal infection (AI),354 cases with urinary tract infection(UTI),174 cases with respiratory infection(RI),9 cases with central nervous system infection(NI).Serum PCT levels were determined by Enzyme-linked immune fluorescence.ResultsThe percentages of cases which PCT>0.50 μg/L and the medians of BSI、AI、UTI and RI respectively(81.91%，M=4.39 μg/L),(81.25%，M=0.85 μg/L),(20.62%， M=0.05 μg/L),(35.63%，M=0.20 μg/L).All of the 9 NI cases,showed PCT <0.50 μg/L.All of the 42 UTI cases ,which mycoplasma culture positive,showed PCT <0.50 μg/L.In all cases,38 with PCT >10.00 μg/L,while,Including 35 cases which cultrue results were GNB.ConclusionThe positive percentages and levels of PCT are different in different types of infection,BSI and AI showed higher positive percentages and PCT level,GNB are more likely to stimulate the body to produce higher levels of PCT than GPC,When the PCT≥10.00μg/L usually forecast GNB infection,PCT is not suitable for NI and UTI which caused by mycoplasma.

Procalcitonin；Bloodstream infection；Blood culture；Urinary tract infection

北京清華長庚醫院研究基金資助(項目編號：12015C1040)

*通訊作者

1007-4287(2017)12-2112-04

R446.61；R446.5

A

趙志鵬(1982-)，女，碩士，主管檢驗師，免疫檢驗專業，主要從事檢驗科感染免疫與自身免疫工作。

2017-03-15)