疏肝理氣養(yǎng)血活血法聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化30例

葉長江 葉志偉

仙桃市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科 （湖北仙桃，433000）

疏肝理氣養(yǎng)血活血法聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化30例

葉長江 葉志偉

仙桃市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科 （湖北仙桃，433000）

肝纖維化是慢性乙型肝炎發(fā)展為肝硬化的關鍵過程，目前治療肝纖維化尚無特效藥，西醫(yī)大多以抗病毒治療來抑制病毒復制，從而延緩和阻止肝纖維化，但抗病毒治療并不能完全阻止肝纖維化的發(fā)展［1］，自2013年3月－2015年3月筆者采用中藥舒肝理氣養(yǎng)血活血法聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化30例，取得較滿意效果，現(xiàn)匯報如下：

1 資料與方法

1．1 一般資料 60例觀察患者，均為我院門診及住院患者，依據(jù)患者就診時間，使用隨機數(shù)字表法，分為兩組，治療組30例，其中男20例，女10例；年齡27～63歲，平均年齡（35．1±9．5）歲，病程2～7．5年，平均4．6年；對照組30例，其中男21例，女9例，年齡26～61．5歲，平均年齡（34±9．1）歲，病程 2．5～7．4年，平均4．5年，兩組患者在性別、年齡、病程和病情等臨床資料方面比較，無明顯差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 納入標準 診斷符合中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準［2］；透明質酸（HA）、4型膠原（IV-C）、層黏蛋白（LN）、3型前膠原（PCⅢ）均高于正常值；ALT＞2ULN、TBIL＜2ULN、PTA＞60%；HBV DNA＞1．0×105Copies／m l，且 ＜1．0×108Copies／ml；HBeAg陽性；初次抗病毒治療。

1．3 排除標準 合并其它病毒感染引起的肝炎患者；有肝性腦病、肝腎綜合征、腹水等并發(fā)癥的患者，妊娠期及哺乳期婦女；合并有心、腦、腎、內分泌、血液系統(tǒng)等嚴重原發(fā)病患者。

1．4 治療方案 對照組患者給予阿德福韋酯膠囊（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產，國藥準字H20060666）10mg，1次／天，口服；治療組患者在對照組治療基礎上加用自擬中藥方，其組成為柴胡、郁金、虎杖、赤芍、當歸、白芍、黃芪各15g，鱉甲、雞骨草、葉下珠、丹參各12g，白術10g，甘草6g，隨癥加減，濕盛者加砂仁6g，肝腎陰虛者加沙參12g，瘀甚者加桃仁12g，每日一劑，加水煎煮，取汁400m l，分兩次口服。兩組均以48周為一個療程，一個療程結束后，統(tǒng)計評價療效。

1．5 觀察指標 采用放射免疫分析法檢測血清肝纖維化指標HA、LN、PCⅢ、IV-C，采用酶免疫測定技術檢測血清肝功能指標ALT、AST、TBiL，采用彩色多普勒超聲儀檢測門脈內徑，脾靜脈內徑及脾臟厚度。中醫(yī)證候評分：癥狀計分標準參考《中藥新藥治療病毒性肝炎的臨床研究指導原則》中有關病毒性肝炎常見癥狀分級量化表。

1．6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 15．0軟件分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 兩組患者治療前后癥狀積分情況 見表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀積分比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后癥狀積分比較 （±s）

與本組治療前比較，*P＜0．05；與對照組治療后比較，△P＜0．05

組別 乏力 肝區(qū)疼痛 納差 癥狀總積分治療組（n＝30）治療前3．58±076 3．16±1．69 3．52±1．16 21．32±3．98治療后 0．93±0．61*△ 1．67±1．58*△ 1．26±0．38*△ 8．37±4．02*△對照組（n＝30）治療前 3．52±0．86 2．89±1．83 3．52±0．68 19．32±5．32治療后 2．21±1．26*2．13±1．46*2．86±1．09*11．86±4．21*

2．2 兩組患者治療前后肝功能主要指標檢測結果 見表2。

表2 兩組患者肝功能主要指標結果比較 （±s）

表2 兩組患者肝功能主要指標結果比較 （±s）

與本組治療前比較，*P＜0．05，**P＜0．01；與對照組治療后比較，△P＜0．01

組別 時間 ALT（IU／L）AST（IU／L）TBiL（umol／L）治療組（n＝30）治療前153．6±66．8 169．6±48．7 70．5±23．9治療后 70．1±20．6**△87．8±43．8**△ 33．2±12．3**△對照組（n＝30）治療前 153．5±68．5 179．7±57．6 66．0±25．8治療后 104．5±35．4**131．2±49．2**52．5±21．1*

2．3 兩組患者治療前后血清肝纖維化檢測結果 見表3。

表3 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標結果比較 （±s，ug／L）

表3 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標結果比較 （±s，ug／L）

與本組治療前比較，*P＜0．05，**P＜0．01；與對照組治療后比較，△P＜0．01，＃P＜0．05

組別 時間 HA LN PC-Ⅲ Ⅳ-C治療組（n＝30）治療前 234．8±57．1 171．0±54．9 148．1±70．2 231．9±140．1治療后 139．6±48．1**△ 104．9±40．1**△ 90．3±46．5**113．1±65．4**＃對照組（n＝30）治療前 228．9±57．98 173．1±56．0 140．1±69．0 226．7±144．8治療后178．73±64．9**142．3±50．2*89．2±55．8** 157．5±100．1*

2．4 兩組患者治療前后肝脾超聲影像變化情況 見表4。

表4 兩組患者治療前后肝脾超聲影像結果比較 （±s，mm）

表4 兩組患者治療前后肝脾超聲影像結果比較 （±s，mm）

與本組治療前比較，*P＜0．05，**P＜0．01；與對照組治療后比較，△P＜0．05

組別 時間 門靜脈內徑脾臟厚度脾靜脈內徑治療組（n＝30）治療前14．5±1．44 46．9±5．23 11．2±4．1治療后 12．2±1．26**△ 42．26±4．6**△ 6．38±3．28**△對照組（n＝30）治療前 14．34±1．46 46．77±3．91 10．8±3．2治療后 12．89±1．35** 44．55±3．6* 7．95±2．53**

3 討論

慢性乙型肝炎因乙肝病毒反復或持續(xù)感染，致肝組織持續(xù)炎性損傷，肝星狀細胞激活，細胞外間質成份（ECM）生成過多，降解相對不足，致使過多的膠原在肝內沉積［3］，導致纖維結締組織大量增生，而形成肝纖維化。肝纖維化如不斷進展可發(fā)展為肝硬化，甚至發(fā)展為肝癌，影響患者的生命健康［4］，研究證實，通過有效的治療，早期肝臟慢性損傷過程中ECM累積所形成的肝纖維化是可逆的，而一旦形成肝硬化則難以逆轉［5］。阿德福韋酯是單磷酸腺苷類似物，能夠抑制HBV DNA復制，降低肝星狀細胞的活動及肝內膠原合成酶的活性，對肝硬化早期有一定的逆轉作用［6，7］。

肝纖維化在祖國醫(yī)學上沒有統(tǒng)一命名，屬“積聚”、“脅痛”、“癥積”、“瘀血”、“黃疸”、“臌脹”、“肝積”等范疇，慢性肝病一肝纖維化一肝硬化是一個動態(tài)的過程，與氣滯、入絡、血瘀等病機相聯(lián)系，病機關鍵是毒損肝絡，終導致肝脾腎三臟受損及氣血津液代謝失常，正氣虛弱是內因，濕熱疫毒是外因，正虛邪戀使疾病遷延難愈，在治療上根據(jù)“肝主疏泄”、“體陰用陽”的生理特點，我們臨床上采取疏肝理氣、養(yǎng)血活血通絡、健脾利濕，并注意補虛不礙邪，攻邪不傷正的治療大法。組方以柴胡、郁金疏肝理氣，雞骨草、葉下珠、虎杖清熱解毒、利濕，丹參、鱉甲、赤芍活血化瘀，軟堅散結，當歸、白芍養(yǎng)血柔肝，黃芪，白術益氣扶正，甘草調和諸藥。現(xiàn)代研究表明：丹參有消除炎癥，減少細胞因子的釋放；清除氧自由基，抗脂質過氧化損傷；改善肝臟血液循環(huán)；抑制膠原生成，促進膠原的降解的作用［8］。鱉甲有抑制結締組織增生，提高血漿白蛋白水平，恢復肝功能的作用［9］。赤芍可刺激大鼠產生血漿纖維連接蛋白，使其在血液中的水平提高，進而促進網狀內皮系統(tǒng)的功能，對保護肝細胞具有一定意義［10］。白芍對透明質酸酶、堿性磷酸酶有抑制作用，可明顯對抗因四氯化碳引起的谷丙轉氨酶升高［11］。半邊蓮具有抗氧化活性及抗菌活性，并可治療各種炎癥［12］。黃芪能使肝組織肝纖維化程度及肝細胞超微結構的病理改變明顯減輕，減少I、III型膠原在肝內的沉積，具有良好的抗肝纖維化作用［13］，以上諸藥合用在臨床上應用取得了較好的臨床療效。

綜上所述，采用阿德福韋酯聯(lián)合疏肝理氣養(yǎng)血活血法中藥治療慢性乙肝炎肝纖維化比單用阿德福酯的療效好，能夠較好的改善患者臨床癥狀，阻止肝纖維化，恢復肝臟功能，可廣泛應用于乙肝肝纖維化的防治，值得進一步研究。

［1］劉平，胡義揚，劉成，等．扶正化瘀膠囊干預慢性乙型肝纖維化作用的多中心臨床研究［J］．中西醫(yī)結合學報，2003，1（2）：89－98，102．

［2］中華醫(yī)學會傳染病學分會，肝病學分會．慢性乙型肝炎防治指南［J］．中西醫(yī)結合肝病雜志，2010，19（1）：13－24．

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［4］邵祥穩(wěn)．恩替卡韋聯(lián)合軟肝散治療慢性乙型肝炎肝纖維化48例［J］．河南中醫(yī)，2014，34（7）：1293－1294．

［5］錢紹誠．肝纖維化（肝硬化）的可逆性［J］．中華消化雜志，1995，15（5）：251－252．

［6］劉巖紅，張明．阿德福韋酯聯(lián)合復方鱉甲軟肝片對乙型肝炎早期肝硬化血清纖維化指標的影響［J］．肝臟，2008，13（6）：530．

［7］李建樹．護肝膠囊聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效觀察［J］．甘肅中醫(yī)，2010，23（3）：25－26．

［8］賴文芳，吳符火，陳興明．丹參抗纖維化作用機制的研究進展［J］．中國民族民間中藥，2010，19（3）：30．

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［10］阮金蘭，趙鐘祥，曾慶忠．赤芍化學成分和藥理作用的研究進展［J］．中國藥理學通報，2001，19（9）：965－969．

［11］徐宗佩，郭偉．白芍的藥理作用及臨床應用［J］．天津中醫(yī)，1997，14（1）：46－48．

［12］姜艷艷，石任兵，劉斌，半邊蓮藥效物質基礎研究［J］．中國中藥雜志，2009，34（3）：294－297．

［13］馬紅，王寶恩，陳翌陽，等．黃芪對免疫損傷性肝纖維化大鼠的治療作用［J］．中西醫(yī)結合肝病雜志，1997，7（1）：32－33．

10．3969／j．issn．1005-0264．2017．05．014

2017－04-07 編輯：吳輝坤）